多发性内分泌腺瘤病

,多发性内分泌腺瘤病,主讲人：文仙仙,主 讲 内 容,定义、流行病学、病因学,临 床 表 现,诊断 治疗,病 例,definition,多发性内分泌肿瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN）：是在同一个人身上同时或先后出现2个或2个以上的内分泌腺体肿瘤或增生而产生的一种临床综合征。它是一种常染色体显性遗传病，可呈家族型发病。分为MEN-1型、MEN-2A型、MEN-2B型、MEN-1和MEN-2混合型四型。,Aetiology,1,遗传变异学说,2,3,与胺前体摄取有关,其他,Epidemiology,MEN-1型的患病率为1/10 0001/100 000，平均约1/30 000。多见于西方国家，亚洲的中国、日本、韩国呈散在报道。多数MEN-1者初诊时只涉及单一内分泌器官病变，其发病率可能被低估。MEN-2型的患病率大约为1/35 000，男女比例约1:15。国外已报道500多个家系3， 国内多为散在报道6。,pathology,classification,Clinical Feature（MEN1）,Clinical Feature（MEN2A）,Clinical Feature（MEN2B）,Diagnosis,MEN 诊断的关键之一在于临床医生要对本病高度警惕，发现某一内分泌腺肿瘤时，应考虑MEN的可能性，并筛查。,Diagnosis (MEN1),一般认为如在3个最常见的内分泌器官肿瘤（甲状旁腺、胰肠内分泌腺和垂体）中患有2个即可诊断为MEN-1型11。如一级亲属中至少一人患有1个上述肿瘤就可诊断为MEN-1型家系45。有条件的单位可选择检测MEN1基因突变。诊断标准见表 3。,Diagnostic critera for(MEN1),有2个或更多的下列体征，即可确诊为MEN-1：1. PHPT伴多腺体增生和/或肿瘤，或复发性HPT2. 十二指肠和/或胰腺内分泌肿瘤：功能性（胃泌素瘤，胰岛素瘤，高血糖素瘤）和无功能性或多分泌肿瘤，并已用免疫组化方法证实，胃的肠嗜铬样肿瘤3. 垂体前叶瘤 功能性（生长激素肿瘤或肢端肥大症，泌乳素瘤）和无功能性或多分泌（生长激素、泌乳激素、黄体生成素-卵泡刺激素，促甲状腺激素）病变，已用免疫组化证实4. 肾上腺皮质肿瘤 功能性和无功能性5. 胸腺和/或支气管内分泌肿瘤（前肠类癌）6. 根据上述标准，伴MEN-1的一级亲属（父母，兄弟姐妹，或后代）,Diagnostic critera for(MEN2),表4 MEN-2各亚型的诊断标准亚型 MTC PHEOPHPT家系中患病人数MEN2A *100%50%20%任意MEN2B #100%50%0任意FMTC100%004注:* 需有PHEO和/或HPT的诊断；# 需有舌、唇、结膜下区或消化道粘膜神经瘤的特征。,MTC,MTC是MEN-2的临床基本特征和诊断的关键。家族中有同时罹患MTC、PHEO和PHPT等3种病变的以MTC为基础的任意2种以上组合即可诊断为家族性MEN-2A。,Differential diagnosis,主要是与散发性内分泌肿瘤鉴别。,Therapy,总体原则：贯彻以基因携带筛查为主，尽早全面诊断，谨慎有序道德手术治疗方针。,key points of treatment,MEN1：甲状旁腺和垂体病主要以外科治疗为主，胰岛细胞瘤较难发现，尽可能找见病灶尽早切除。MEN2A：主要是识别基因携带者，对婴儿和儿童早期进行预防性甲状腺切除。病人有嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌或甲旁亢时，应先作嗜铬细胞瘤切除。MEN 2B ：同样对已识别基因携带者，主张在婴儿期或儿童期进行预防性甲状腺切除。,case,患者 ，张燕，女，28岁主诉：发作性头痛、心慌、出汗4年，口渴、多饮、乏力3年，乏力加重2月入院。现病史：患者4年前因饱食或疲劳后易出现发作性头痛、伴心慌、胸闷不适，未诊治。上述症状每1-2月发作一次。3年前出现口渴、多饮，乏力，测空腹血糖16mmol/l，餐后2小时血糖23mmol/l，诊断糖尿病，口服降糖药物治疗，血糖控制不好，半年前改用胰岛素治疗。近2月来感乏力加重，伴阵发性头痛加重入院。既往史：患高血压5年余，血压最高达190/100mmHg。家族史:父亲及一弟一妹体健，母亲年轻时因颈部包快行手术切除，病理报告:甲状腺髓样癌，曾行5-FU化疗，1年前母亲确诊双侧嗜铬细胞瘤。,Laboratory testing,甲状腺超声：右侧甲状腺内可见一实质不均匀回声，大小15.1mm15.3mm13.4mm。左侧甲状腺内可见一低回声结节，大小约9mm7mm6.4mm。提示：双侧甲状腺实质性占位(伴粗大钙化)。甲状腺ECT：左侧甲状腺中部外侧及右侧甲状腺上级“冷”结节。肾上腺CT：双侧肾上腺占位，MRBG（放射性核素标记的间碘苄胍）:双侧肾上腺异常放射性浓聚。,甲状腺髓样癌超声、病理,嗜铬细胞瘤CT,Diagnosis,同时发现双侧嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌，明确诊断MEN2A。,Therapy,予受体阻滞剂药物控制血压术前准备，先行双侧嗜铬细胞瘤切除术，术后给予醋酸可的松25mg/d补充糖皮质激素，身体恢复良好后择期行甲状腺髓样癌手术，术后口服左旋甲状腺素片，定期随访血降钙素水平。术后证实为嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌，该病例经病理证实为MEN2A。,case2,患者女，19岁，因典型的“Whipple 三联征”症状入院。临床诊断胰岛细胞瘤。既往有垂体微腺瘤病史，有骨质疏松病史。血清PTH明显增高，,甲状旁腺腺瘤超声、CT,胰岛细胞瘤CT、超声、DSA,垂体瘤,References,1 Hoff AO, Cote GJ, Gagel RF. Multiple endocrine neoplasias. Annu Rev Physiol, 2000,62:377-411.2 Shepherd JJ. The natural history of multiple endocrine neoplasia type 1. Highly uncommon or highly unrecognized. Arch Surg, 1991,126(8):935-52.3 DeLellis RA LRV, Heitz PU ea. Pathology and genetics of tumours of endocrine organs. World Health Organization classification of tumors :Lyon: IARC Press,2004.4 陈曦, 蔡伟耀, 宁光,