肝炎病毒

第二十九章 肝炎病毒,Hepatitis Virus,肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。主要有：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，以及近年研究发现的庚型肝炎病毒（HGV）和输血传播病毒（TTV）。肝炎病毒分别属于不同的病毒科，生物学性状、传播途径、疾病的发生、发展及结局不完全相同。可经消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性或病毒携带者，如HAV、HEV；某些经血液途径传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，可发展为肝硬化，还与原发性肝癌的发生有关。,第一节 甲型肝炎病毒 Heptitis A Virus,HAV是引起甲型肝炎的病原体属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒,生物学性状,形态结构：球形，衣壳呈20面立体对称，无包膜；+ssRNA病毒；培养特性：黑猩猩及绒猴对HAV敏感，病毒增殖缓慢，不引起细胞病变抵抗力：比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。可在粪便、污水中存活数月，可通过污染水源引起暴发流行；加热100，5 min能破坏其感染性迄今在世界各地分离到的HAV属同一个血清型,致病性与免疫性,传染源：患者、隐性感染者；途径：粪口途径传播；致病机制：病毒直接作用，免疫病理作用；致病特点：起病急，病程短，预后良好；传染性强，易流行；免疫：急性期产生IgM抗体，恢复期产生IgG抗体，后者可在体内维持多年，免疫力牢固,微生物学检查,检测抗原或抗体感染早期可通过血清学检查血清HAV IgM抗体（RIA或ELISA） 核酸杂交法、PCR检测HAV RNA,防治原则,加强饮食卫生管理灭活及减毒疫苗易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防,乙型肝炎病毒,HBV,第二节,概 述,乙型病毒性肝炎（hepatitis B， HB) 是一种世界性的传染性疾病；我国是HBV感染的高发区： 约有8% 12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗HBsAg 携带者。乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV）不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。,一、生物学性状,形态与结构基因结构与复制方式抗原组成动物模型与细胞培养抵抗力,（一）HBV 形 态与结构,大球形颗粒： Dane颗粒，具有感染性的HBV完整颗粒，双层衣壳，内含有病毒DNA和DNA多聚酶小球形颗粒：HBsAg，由过剩的病毒外壳HBsAg组成管型颗粒：由小球形颗粒串联而成,Dane 颗粒(完整的病毒颗粒)：,外衣壳: HBsAg衣壳 内衣壳: HBcAg ds DNA核心 DNA pol.,小球形颗粒 管型颗粒,（二）基因结构与复制方式,HBV核酸 dsDNA 1.长链（long strain): 又称负链，长度固定， 约含3200个核苷酸， 有4个开放阅读框架(S、C、P、X区)；2.短链（short strain): 又称正链，长度可变，约为长链长度50%100%。,HBV基因组与蛋白表达,S 区：S基因编码HBsAg 前S1基因编码PreS1抗原 前S2基因编码PreS2抗原C 区: C基因编码HBcAg 前C基因编码HBeAgP 区：DNA多聚酶X 区：HBxAg,HBV复制周期,（三）基因编码产物和抗原组成,1. S区及其编码产物,（1）S区基因编码3种分子量不同的产物 Small protein HBsAg Middle protein HBsAg+PreS2 Large protein HBsAg+PreS2 +PreS1,（2） Small protein、 Middle protein、 Large protein共同装配成HBV的外衣壳 ，S区的编码产物过量产生，过剩的部分组装成小球形颗粒及管形颗粒。,（3）S区编码产物可以刺激机体产生保 护性抗体 HBsAg 抗-HBs 血清中出现抗-HBs意味着机体已 产生了免疫力。,（4）S区编码产物在临床诊断、预防中的意义,HBsAg HBV感染的特异性标志。 PreS2蛋白 具有比HBsAg更强的免疫原性,2.C区基因及编码蛋 白,（1） C区基因编码2种蛋 白: HBcAg、HBeAg,（2）C区基因编码蛋白在临床诊断、防治中的意义,HBeAg：可溶性蛋白，从受染细胞分泌入血， 可作为 HBV复制及具有强感染性的指标。抗-HBe: 有一定的保护作用，抗-HBe 的出现是预后良好的征象。,HBcAg： 病毒的内衣壳，以与血清中蛋白相结合的形式存在，因此用血清学方法无法直接检测。抗-HBc：抗-HBc IgG在血中存在时间长，不是保护性抗体，抗-HBc IgM是HBV感染的重要指标。,C区基因可发生点突变：,对病毒而言：HBV可以逃逸机体针对HBeAg 的免疫杀伤作用；对抗HBV治疗而言：血清 中HBeAg由阳性转为阴性并不意味着HBV复制的停止及致病作用减弱。,3P区基因及编码蛋白,(1) P 基因编码 HBV DNA多聚酶（DNA pol.）; DNApol.具有强大的逆转录酶（reverse transcriptase）活性， 在HBV复制中起关键作用。 (2) 研究P基因的结构和功能，寻找抗DNApol.的途径，可作为 探索抗HBV治疗的新方法。,4X区基因及编码蛋白,X基因编码X抗原（HBxAg ）； HBxAg 是一种有重要调控作用的蛋白，它与肝细胞癌的发生有密切关系。,（四）动物模型与细胞培养,黑猩猩是对HBV最敏感的动物，细胞培养尚未成功。,（五）抵抗力,强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性不能被70%乙醇灭活,二、致病性与免疫性,传染源：患者或无症状HBsAg携带者，潜伏期为30160天传播途径：血液、血制品传播、母婴传播,致病机制：直接损伤与免疫病理损害,病毒致机体免疫应答低下病毒发生变异细胞介导的免疫病理损害免疫复合物引起的病理损伤自身免疫反应引起的病理损害,三、病原生物学检查,乙型肝炎抗原、抗体检测：检测HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗Hbe、抗HBc（两对半）,抗原抗体检测结果分析,血清HBV DNA检测：核酸杂交法，考核药物疗效血清DNA多聚酶检测：判断体内是否有病毒复制,四、防治,主动免疫：第一代疫苗：乙肝HBsAg血 源疫苗 第二代疫苗：基因工程疫苗 第三代疫苗： HBsAg多肽疫 苗或HBV DNA核酸疫苗被动免疫：,第三节 丙型肝炎病毒 hepatitis C virus, HCV,HCV主要经血液或血制品传播，占输血后肝炎的80 % 90%，演变为慢性者多见，部分可发展为肝癌。,一、生物学特性,有包膜的+ss RNA病毒基因组为一条单正链线状RNA，由9个基因区组成细胞培养尚未成功,基因结构图,C区和E1区编码结构蛋白5 NCR序列保守性强，可用于基因检测诊断E1、E2/NS1区基因易发生变异，是HCV引起慢性肝炎的原因之一,二、致病性与免疫性,是引起输血后慢性肝炎及肝硬化的主要原因与肝细胞癌有关,三、病原生物学检查,检查病毒RNA检查抗体,四、防治,第四节 丁型肝炎病毒 hepatitis D virus,缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能复制球形病毒，基因组为单负