实验动物病理学诊断规范第4部分实验狨猴

实验动物 病理学诊断规范 第 4 部分 实验狨猴 北京市地方标准编制说明 一 任务来源 起草单位 协作单位 主要起草人 1 任务来源 本标准由北京市科学技术委员会提出并归口 并由北京市科学技术委员会 组织实施 经北京市质量技术监督局立项 由中国人民解放军总医院承担该标 准的编制任务 标准立项号 20171059 1 2 起草单位 协作单位 本标准起草单位为中国人民解放军总医院 本标准协作单位 由北京市实验动物行业协会主持课题统一协调 与其他 项目参加单位首都医科大学 中国医学科学院实验动物研究所等密切合作 尽 可能节约资源 尽量利用同一批动物完成本课题研究 课题承担单位接受北京 市科学技术委员会和北京市实验动物管理办公室的监督检查 将借助北京市科 委对科研项目的良好管理体系保障本项目的顺利实施 3 主要起草人 本标准主要起草人 贾云晓 陈华 二 制定标准的必要性和意义 实验动物科学是生命科学的一个分支 同时又是生命科学研究重要的基础 支撑条件 实验动物的品种 质量和数量已经成为衡量一个国家生命科学 生 物医药和医疗卫生研究水平的重要标志 科学研究对受试动物本身不断提出更 高的要求 人们更加重视受试动物的遗传学 营养学 微生物学 病理学和环 境学等各个方面的质量控制 以提高动物实验结果的准确性和可重复性 我国实验动物工作逐步走上了法制化 标准化和产业化的轨道 实验动物 被称为活的 精密仪器 控制实验动物质量 可确保生命科学研究 检定中试 验数据的准确性和可重复性 因此 加强实验动物管理 丰富实验动物品种和 提升实验动物质量 加强实验动物标准化和实验动物的规范化研究成为实验动 物学科的重要内容 狨猴是一种小型的非人灵长类动物 由于狨猴基因组图谱已知 体型小 繁殖力高 易于实验室笼养 价格便宜等特点 成为生物医学研究中常用的非 人灵长类实验用动物之一 狨猴最初是应用于肝炎防控研究 目前在衰老 生 殖 神经科学 毒理学和感染性疾病研究方面得到广泛应用 尤其在病毒 细 菌 原生动物和朊蛋白研究方面 表现出明显的优越性 是病毒学 免疫学 生殖生物学 行为学 脑科学 内分泌 肥胖等代谢病研究中的一种理想实验 用动物 对于这些疾病的研究中 包括一些病理学描述 存在各研究之间采用 的技术规范不统一 研究结果可比性不强的问题 虽然狨猴已经应用于科学研究 但由于国内狨猴的应用历史较短 这些研 究工作没有统一的结果判定标准 没有形成有效的质量控制标准 尤其与疾病 相关的病理资料十分有限 在病理学方面缺乏统一的判定标准 在实验用狨猴的实际应用过程中 健康状态和形态学的改变 对实验结果 的判定会产生重要影响 而且针对狨猴这种实验动物尚无国家标准 行业标准 或地方标准发布 但又用于许多人类疾病的实验研究中 这种形势将会影响科 学研究的进程 甚至会威胁到从业人员和科研人员的身心健康 因此 需尽快 建立实验用狨猴质量控制标准 包括实验用狨猴的病理学诊断标准 从而客观 的判定动物的健康状态 科学地分析组织形态学改变与实验研究的关系 为狨 猴的实验应用提供基础 填补实验动物行业针对实验用狨猴的病理诊断标准化 空白 为北京地区乃至全国实验动物行业的发展起到引领作用 三 主要工作过程 1 2016 年 12 月 向北京市质量技术监督局申请地方标准立项 2 立项后 认真学习标准化工作导则及相关文件 讨论标准修订编写事宜 3 制定研究方案 查阅大量文献资料 结合实地对实验狨猴病理学特点的调研情况 整理总结 实验狨猴的病理学研究资料 提出研究方案 4 开展实验研究 本课题研究实验狨猴临床病理学 解剖病理学 完成狨猴的血液学及血液生 物化学等临床病理学检查 解剖病理学及组织病理学观察 5 制定实验狨猴病理学诊断指标 分析研究结果 确定实验狨猴的病理学诊断指标及相应的判定标准 6 2017 年 3 月 6 月完成病理地方标准编写 形成标准征求意见稿 7 2017 年 7 月组织专家论证会 经专家咨询论证后修订起草的病理地方标 准 8 2017 年 9 月再次组织专家论证会征求专家意见 根据专家意见进一步修 订病理地方标准 四 制定标准的原则和依据 与现行法律 法规 标准的 关系 一 制定标准的原则和依据 1 病理学诊断依靠病理学专业人员 病理学是一门经验医学 实验狨猴可能出现的病理改变多种多样 给出一 个统一的病变判定标准难以实现 病理标准的制定主要规范可能影响病变判定 的技术方法 同时明确判定规则 对病变的诊断仍然依赖于病理学专业人员的 经验和判断 2 尽可能不处死动物 节约资源 实验狨猴是一种成本昂贵的实验动物 因此 本标准参考了北京市地方标 准 DB11 T 828 4 2011 实验用小型猪 第 4 部分 病理学诊断规范 设立临床 病理学和解剖病理学两阶段结果判定 其目的在于当通过外观和血液化验结果 就能够明确判定动物是否符合标准时 就不再处死动物进行解剖病理学检查 这样既节约了检测成本 也使合格的动物还能够继续用于实验研究 3 注重标准执行的可行性 实验动物的健康状况受多种因素影响 判断动物健康与否的检测内容也多 种多样 例如 目前人类健康体检的手段就包括 血液化验 尿液化验 粪便 化验 各种影像学检查 X 线透视或照相 B 超 CT MRI PET 等 功能学手 段 心电图 动态心电图 肌电图 脑电图等 甚至心理咨询等等 实验狨猴 健康状况的检查充分考虑到标准执行的可行性 同时作为实验动物质量控制标 准还应考虑到标准的执行成本 因此 本标准内容仅设定了外观检查 血液化 验检查和解剖病理学检查 指标的设定充分考虑了对动物健康状况的代表性和 经济性 二 与现行法律 法规 标准的关系 1 本标准的制定以符合 实验动物管理条例 中华人民共和国国家科学技术 委员会令第 2 号 1988 年 为前提 在编制体例上尽可能与现行实验动物国家 标准 GB14922 2 2011 GB14922 1 2011 相一致 2 第五条第二款 省 自治区 直辖市科学技术委员会主管本地区的实验动物工 作 3 实验动物质量管理办法 国科发财字 1997 593 号 4 第二条 全国执行统一的实验动物质量国家标准 尚未制定国家标准 可依次 执行行业或地方标准 5 北京市实验动物管理条例 1996 年 10 月 17 日北京市第十届人民代表大会 常务委员会第三十一次会议通过 2004 年 12 月 2 日北京市第十二届人民代表大 会常务委员会第十七次会议修订 6 第五条 市科学技术行政部门主管本市实验动物工作 负责制定实验动物发 展规划 以科技项目经费支持实验动物科学研究 北京市实验动物管理办公室 在市科学技术行政部门的领导下 负责实验动物的日常管理与监督工作 7 第六条 本市实行实验动物的质量监督和许可证制度 实验动物的质量监控 执行国家标准 国家尚未制定标准的 执行行业标准 国家 行业均未制定标准 的 执行地方标准 8 北京市地方标准管理办法 京质监发 2014 60 号 9 第九条第一款 对没有国家标准 行业标准但又需要在本市范围内统一的技 术要求 可以制定地方标准 含标准样品的制作 五 主要条款的说明 主要技术指标 参数 实验验证的 论述 一 检测指标的确定 外观检查 考虑到监督检查工作的可行性 外观检查内容的设定以尽可能 简捷为原则 检测指标主要为目测项目 血液学检查和血液生化指标检查 主要参考了药物安全性评价的国际规范 考虑到监督检查工作中标准的可行性和经济性 选择对健康状况最有代表性的 血常规指标和血清生化指标进行检测 大体解剖 由于采取尽可能不处死动物的原则 因而需要解剖的动物数量 较少 因此 确定大体解剖检查内容尽可能全面 这样有利于全面了解动物的 健康状态 组织病理学 考虑到检查成本和时间限制 依据实验狨猴病理学研究的实 践经验 组织病理学检查项目选择最主要的脏器和大体解剖发现异常的器官和 组织 三 血液化验指标正常值参考范围的设定 生理指标正常值范围的设定需要大样本的检查结果并与临床情况相结合 本课题所选择研究的动物数量有限 因此 血液化验指标正常值范围的设定主 要依赖统计学的方法 将所获得的检测指标数据做正态分布统计 以 95 可信 限范围作为正常值范围 由于研究样本数量不够大 即便经过统计学的处理 作为生理指标正常值范围的设定仍然难免存在偏差 因此 还参考了已发表文 献中的数据 对以上 95 可信限范围进行了修正 这样获得的血液化验指标正 常值范围还需要实践的检验 并在不断丰富数据资料的基础上做进一步的修订 三 对病理学专业人员的要求 在病理诊断标准的执行过程中 病理学专业人员对诊断结果的判定至关重 要 因此 本标准要求由具有病理学专业资质的人员来签署报告 同时 增加 了同行复核的要求 此外 随着实验动物病理诊断标准的不断建立和完善 需 要加强有关病理学专业人员的交流与培训 逐步开展认证工作 不断提高实验 动物的病理学诊断水平 增强诊断的准确性和可靠性 六 重大意见分歧的处理依据和结果 在本标准的制定过程中 组织召开专家研讨会和咨询论证会 广泛征求专 家意见 无重大意见分歧 七 采用国际标准和国外先进标准的 说明采标程度 以 及与国内外同类标准水平的对比情况 实验狨猴为新型小型灵长类实验动物 目前还没有相关病理学诊断标准报 道 无国际或国外先进标准参照 八 作为推荐性标准或者强制性标准的建议及其理由 实验狨猴病理学诊断规范为首次制定 需要在实践过程中不断改进和完善 例如 血常规指标的红细胞指数 随着人工培育代数的进展 红细胞指数呈下 降的趋势 正常参考值的设定存在时效性