羟考酮治疗癌痛的最新进展

羟考酮治疗癌痛的最新进展,大纲,羟考酮概述羟考酮治疗癌痛的最新国内外研究各种中至重度癌痛骨转移性癌痛癌性神经病理性疼痛,羟考酮化学结构,羟考酮与吗啡的化学结构,羟考酮,吗啡,Phiv et al. 1993,羟考酮药代动力学,口服生物利用度高达60%87%，是吗啡的2倍血浆半衰期为35 h，连续用药24 h后浓度达稳态经肝脏代谢：生成羟吗啡酮和去甲羟考酮，其浓度极低，与羟考酮止痛作用无关经肾脏排泄：用药24 h后，8%14%的游离和结合羟考酮经肾脏排出体外.,Pohia R et al. 1993; Leow KP et al. 1995; Heiskanen T et al. 1998; Pohia R et al. 1992,羟考酮作用机制,广泛作用于型、型和型阿片受体 通过作用于G蛋白偶联受体，抑制细胞内的腺苷酸环化酶，降低cAMP生成，减少细胞Ca2+内流，同时增加K+内流 降低神经细胞兴奋性，减少神经递质释放，减少神经冲动传递,Ross FB et al. 1997; Smith MT et al. 2001; Flrez J et al. 1993; Belda C et al. 2003.,ACROCONTIN 技术,Mandema et al. 1996; Curtis et al. 1999,快速释放相，药物表面溶解,持续释放相，药物扩散和继续溶解,奥施康定 (盐酸羟考酮控释片)特点,采用新型药物控释技术（ACROCONTIN）具有独特的双相释放-吸收特性 快速释放相：1 h内快速起效 持续释放相：12 h持续强效同时满足同时满足快速镇痛与持续镇痛的双重需要,Davis M et al. 2001,治疗中至重度癌痛最新国内外研究,意大利羟考酮控释片一线治疗中至重度癌痛的研究：意大利一项开放性、多中心观察研究的结果 日本控释型羟考酮在子宫癌、卵巢癌患者中的镇痛疗效阿片类药物轮换研究：吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌痛患者转换成羟考酮治疗 中国奥施康定缓解中至重度癌痛中国上市后临床研究,羟考酮控释片一线治疗中至重度癌痛的研究（意大利一项开放性、多中心观察研究的结果）,背景及方法,意大利15个地区开展，为期21天，390例患者入组主要入组标准：依据10分的疼痛数字分级评分，癌痛5分的患者入组入组前，患者接受过NSAIDs和/或弱阿片类药物治疗（WHO一阶梯或二阶梯药物）主要排除标准：正在接受吗啡、丁丙诺啡或芬太尼（强效阿片类药物）治疗的患者既往有羟考酮和（或）吗啡用药史（按医嘱）,Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407,结果1：疼痛控制,Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407,NRS,羟考酮控释片 mg/d,天数,平均NRS评分,羟考酮控释片平均剂量 mg/d,结果2：生活质量改善,依据36项简化问卷表评估疼痛对患者生活质量的影响,Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407,结果3：安全性,4%的患者出现轻至中度不良反应10例（2.6%）患者因不良事件中止研究10例（2.6%）患者因疾病进展而死亡最常见不良反应：恶心、呕吐和便秘无严重不良反应报道,Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407,结论,在意大利患者中，羟考酮控释片作为一线强效阿片类药物治疗中至重度癌痛有效且耐受性良好,Barbara Silvestri et al. Clin Drug Invest 2008: 28(7): 399-407,控释型羟考酮在子宫癌、卵巢癌患者中的镇痛疗效,研究对象,Takahiro Suzuki et al. Am J Ther 2008: 15: 31-35,结果1：疼痛控制,疼痛得到稳定控制的平均时间和日剂量,基线水平及治疗24小时后的疼痛强度,面部表情评分法：0=无痛；1=轻度疼痛；2=中度疼痛；3=重度疼痛；4=刺痛；5=灼痛,Takahiro Suzuki et al. Am J Ther 2008: 15: 31-35,结果2：安全性,第1周发生的主要不良反应,Takahiro Suzuki et al. Am J Ther 2008: 15: 31-35,结论,羟考酮控释片能成功地治疗妇科癌症引起的中至重度疼痛,Takahiro Suzuki et al. Am J Ther 2008: 15: 31-35,阿片类药物轮换研究：吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌痛患者转换成羟考酮治疗,背景及方法,10%30%的患者属于“吗啡不耐受患者”1， “阿片类药物轮换”治疗是解决这个问题的有效方法 日本14家医院，招募了27例正在接受吗啡治疗但经确认难以继续吗啡治疗的患者,Masaru Narabayashi et al. Jpn J Clin Oncol 2008: 38(4):296-304,结果1：疼痛控制,疼痛控制率达84.0%（21/25）达到疼痛充分控制的时间为2.3天患者CAT及VAS疼痛评分均显著下降,患者疼痛评分替换前后变化情况,Masaru Narabayashi et al. Jpn J Clin Oncol 2008: 38(4):296-304,结果2：治疗接受度,研究开始和结束时患者治疗接受度变化,Masaru Narabayashi et al. Jpn J Clin Oncol 2008: 38(4):296-304,研究开始（n=24）研究结束（n=25）,极好 良好 一般 差 极差,患者比例（%）,结果3：不良反应,替换吗啡治疗前后不良反应严重程度变化情况,Masaru Narabayashi et al. Jpn J Clin Oncol 2008: 38(4):296-304,结论,这项阿片类药物轮换研究证实吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌痛患者转换成口服羟考酮治疗可有效缓解疼痛，并且患者耐受性良好,Masaru Narabayashi et al. Jpn J Clin Oncol 2008: 38(4):296-304,奥施康定缓解中至重度癌痛中国上市后临床研究,结果1：疼痛控制,起效迅速86.9%的中度疼痛患者治疗1h内起效90.9%的重度疼痛患者治疗1h内起效疗效良好治疗第1周，总有效率达75%，VAS评分从基线6.91.4下降至2.71.8（P0.01)治疗第28周，总有效率达90%，VAS维持在较低水平,Shi Ying Yu. Oncology 2008;74(suppl 1):4651,结果2：不良反应发生率,常见不良反应为：便秘（25.5%）、恶心（13.3%）、呕吐（6.2%）、嗜睡（3.7%）、排尿困难（2.1%）随用药时间延长，不良反应发生率逐渐降低（1st week：25%；8th week：11.7%）,Shi Ying Yu. Oncology 2008;74(suppl 1):4651,结论,Shi Ying Yu. Oncology 2008;74(suppl 1):4651,奥施康定对中至重度癌痛有非常好的治疗效果，1h内快速起效且安全性良好，疗效持久可长期改善患者生活质量,骨转移性癌痛羟考酮能有效缓解骨转移性癌痛,背景,32例癌症骨转移患者原发癌以肺癌居多（11/32）骨转移部位主要在椎骨和骨盆均为溶骨性骨转移癌并发症：神经源性疼痛16例，截瘫3例，高钙血症2例,Satoshi Hara. Oncology 2008;74(suppl 1):5254,结果：疼痛控制,治疗方案 研究开始前26例（26/32)使用NSAID研究开始后，所有患者联合阿片类药物治疗，其中使用最多的为羟考酮（25例）此外，在联合方案基础上，12例辅助其他镇痛药物治疗，其中合用抗抑郁和抗惊厥药者5例；6例接受姑息性放疗；2例合用硬膜外麻醉疼痛缓解情况产生镇痛效果的羟考酮用量为55mg/d80%的患者在羟考酮用量80mg/d就能取得满意疗效,Satoshi Hara. Oncology 2008;74(suppl 1):5254,结论,羟考酮能有效缓解癌症骨转移患者的疼痛，但是由于神经源性疼痛的存在，羟考酮的用量往往高于治疗腹部内脏痛的药物用量,Satoshi Hara. Oncology 2008;74(suppl 1):5254,治疗恶性血液病合并带状疱疹相关疼痛病例报告,恶性血液病合并PHN和AZP患者羟考酮控释片治疗前后疼痛变化情况及用药情况,Pasquale Niscola et al. Herpes. 2007 Sep;14(2):45-7,结论,对于恶性血液病合并带状疱疹相关疼痛的患者，医生可以考虑采用羟考酮控释片治疗,Pasquale Niscola et al. Herpes. 2007 Sep;14(2):45-7,治疗癌性和非癌性神经病理性疼痛的疗效及安全性比较,Eleanor C. Ong. Oncology. 2008;74 Suppl 1:72-5,研究背景,结果（1）,疗效比较,Eleanor C. Ong. Oncology. 2008;74 Suppl 1:72-5,结果（2）,安全性比较非癌性组有2例（2/35）出现头晕、恶心和呕吐；癌性组未观察到上述不良反应 羟考酮日均用药剂量比较非癌性组为20mg/d；癌性组为40mg/d 合并用药及解救治疗比较非癌性组均合用抗抑郁或抗惊厥药、无解