临床科研的选题和立题

临床科研的选题、立题,四川大学华西医院循证医学与临床流行病学中心李静,内容,研究课题的类型临床科研的选题保证临床科研质量的因素临床科研选题的原则临床科研选题的基本程序科研基金的来源,研究课题的类型,基础研究应用研究 开发性研究,基础研究（basic research）,基础理论研究：认识疾病的病因、发病机制 增加科学技术的新知识、探索新的领域 例如：基因研究、DNA研究等,以基础理论为依据，解决临床实际问题的研究例如：放免技术研究、PCR、基因检测研究 应用基础研究：以应用为目的的基础研究例如：移植免疫、生物医学工程的实验室研究,应用研究（applied research）,将基础研究或应用研究的成果进行开发，转化为技术形态，进一步创造效益的研究。例如：基因疫苗、生物工程、免疫检测试剂、新药开发等。,开发性研究（development research）,临床科研的选题,- 保证临床科研质量的因素- 临床科研选题的原则- 临床科研选题的基本程序,临床科研,指以病人为研究对象的医学科学研究，其目的是为了提高诊断水平、治疗效果，改善预后和进行疾病病因的宏观研究。,. 保证临床科研质量的因素,正确的选题立题 合理的科研设计方案 正确的实施方法正确的统计分析方法控制偏倚、机遇、混杂的影响,1. 正确的选题立题,选题：正确地发现和提出科研问题，即提出的问题要符合科学的认识规律（理论与实践依据）选题是临床科研的起点，关系科研水平和成果的大小，与临床科研的成败、研究的效率密切相关 贯穿整个科研工作的全过程，是科研设计和实施的指导思想 选题比科研方法更重要 提出新问题、新假设比完成一项科研工作更难,贝尔纳说：“课题的形成与选择，无论是作为外部的经济技术要求，或作为科学本身的要求，都是科研工作最复杂的一个阶段。一般来说，提出问题比解决课题更困难”。巴斯德说：“发现一个问题比解决一个问题更重要” 。爱因斯坦在物理进化论中指出：“提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或实验上的技能而已。而提出新的问题，新的可能性，以新的角度去看旧的问题，却需要创造性的想象力，而且标志着科学进步” 。,2. 合理的科研设计方案,明确研究问题、研究目的和研究假设常用的设计方案随机对照试验交叉试验队列研究前后对照试验病例对照研究横断面研究非随机临床对照试验描述性研究,论证强度降低、可行性增加,设计方案的确立：论证强度高、可行 性好 例如：治疗性研究的设计方案随机对照试验（RCT）交叉试验队列研究（群体防治）前后对照研究临床对照试验（CCT）：基线不一致描述性研究RCT与CCT：花费相似的时间、人力、财力不同的结果：科研质量差别很大,3. 正确的实施方法,研究对象样本量估算诊断：公认诊断标准选择：纳入标准、排除标准、选择方法分组：是否随机分配研究措施：有依据、具体、科学、符合医德,结果判断：盲法衡量指标：明确、敏感、特异、量化数据收集：完整、准确、可靠、重复性好正确处理意见分歧确保研究对象的依从性,4. 正确的统计分析方法,正确估算样本含量选择正确的统计方法资料类型：定性、定量、等级资料分组情况：单组、两组或多组资料分布：正态、非正态分布多因素分析：多元回归、Logistic回归生存率分析：Cox模型正确处理失访病例,研究结果真值 + 误差(Error)机遇偏倚(Random error)(Systematic error/Bias)避免的方法:统计学方法 设计(Design)(Statistics) 方法学(Methodology),5. 控制偏倚、机遇、混杂的影响,. 临床科研选题的原则,必要性创新性和先进性科学性临床意义和价值（效能性）可行性,1. 必要性：研究疾病负担较大的病种,疾病负担（burden of disease）：指疾病对人群的危害以及对社会、经济所造成的影响程度研究疾病负担可帮助确定医疗卫生工作的重点测量疾病负担的常用指标：发病指标：发病率、罹患率、患病率死亡指标：死亡率、病死率残疾失能指标：病残率潜在减寿年数（potential years of life lost, PYLL）伤残调整寿命年（disability adjusted life year, DALY）,研究重点：疾病负担重的病种，即常见病、多发病、危害人民健康较大的疾病，或者高发病率、高病残率及PYLL、DALY损失大的疾病 考虑疾病谱和疾病负担的变化 地区性差异对疾病谱和疾病负担的影响,2. 创新性、先进性,创新是科学研究的灵魂，是整个工作的 “亮点”，是衡量研究水平高低的主标准创新：即选择前人没有解决或没有完全解决的问题重复国外研究：国内领先或先进，但不是创新 重复前人的工作：不算是真正的科研,原始创新提出一种新的理论、新的观点、新的学说思路创新研究思路新颖、意义重大手段、技术创新新诊断方法、干预措施方法创新研究方法先进，独特,3.科学性,创新性必须与科学性相结合：新问题、新假设、新思想必须符合客观规律，要“有理、有据”临床研究的对象是病人，任何新的治疗措施或诊断手段，必须有足够的依据证明是安全、有效例：新药在临床试验前- 详细的药理、毒理资料- 基础医学实验研究的结论- I期临床试验：少量健康自愿者进行试验，确定剂量范围、药代动力学、生物利用度、人体耐受性和不良反应,4. 临床意义和价值（效能性）,解决临床问题：诊断、治疗、预后、病因 “高、精、尖” 解决临床实际问题医学模式转变：经验医学循证医学，许多诊断技术、治疗措施有待于科学评价临床研究的综合发展：考虑临床经济学、社会医学在临床科研中的应用研究结果的利弊对临床实践、决策者、患者的影响,5.可行性,实现主要技术指标的可能性(人力、物力、财力等）医德：符合赫尔辛基宣言和医学伦理的规定必要条件执行课题的人员配备：选题、设计、实施、观察、资料收集、统计分析、撰写等、专业仪器设备及实验室条件足够的研究对象经费, .临床科研选题的基本程序,选题、立题是一项艰苦、繁重的工作，决不是随便想个题目出来做做就可以把科研做好，对所研究的领域如果没有掌握扎实的理论基础和系统、全面的信息资料，不可能提出好的科研假设。,1.提出研究问题和研究假设,临床实践：临床科研选题的丰富源泉文献资料：分析国家或地区的健康与疾病现况中存在的问题，提出有价值的研究课题新的诊断方法和治疗措施,2.掌握研究领域的相关信息,充分了解研究领域的历史、现状、今后的发展方向发现前人研究中存在的问题、缺陷，提出新的问题和假设或改进的方法阅读文献资料：严格评价文献的真实性、可靠性和重要性充分利用信息资源：各种检索工具,3. 确定研究的关键问题,研究的问题要明确、具体不可在一个研究课题中试图解决多个或多方面的问题，最多解决一个或两个问题,4.撰写标书或课题计划书,申请研究经费：撰写标书投标课题计划书：对拟定的研究课题的细则，进行分阶段、分步骤描述，系统陈述完成整个课题的计划，保证科研工作的顺利进行，提高成功的把握度没有良好的计划，就不可能获得卓有成效的研究成果,科研基金的来源,国家级科