KLK凯力康科室会临床篇

凯力康 注射用尤瑞克林,开启侧支循环 点亮生命之光,商品名：凯力康通用名：注射用尤瑞克林化学名：人尿激肽原酶适应症：缺血性脑卒中剂 型：粉针剂规 格：0.15PNA单位/瓶,1PNA单位：在37pH值8.0的条件下，1分钟水解1mol Val-Leu-Arg-PNA的尤瑞克林量为1PNA单位。（PNA对硝基苯胺）,（激肽原酶3D模拟图）,中国脑血管病防治指南脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血组织的灌注成为治疗的重心，应贯彻于全过程，以保持良好的脑灌注压。ASA/ESO指南均将改善脑血流灌注做为脑梗死治疗的主要策略。,改善脑血流灌注的三条途径,改善血液流变学,开启侧支循环,溶解血栓,抗血小板药/抗凝药/降纤药,凯力康,rtPA/尿激酶,凯力康完成的临床研究,凯力康III期临床试验试验设计：多中心随机双盲安慰剂平行对照试验试验分组：凯力康治疗组 330 例 安慰剂对照组 116 例治疗方法：凯力康（注射用尤瑞克林）（0.15PNAU/日，治疗21天）两组均给予基础治疗（维脑路通200mg/日，治疗21天） 临床效果的评价：21天疗效：神经功能缺损评分(ESS)，ADL评分(BI)90天疗效：ADL评分(BI)安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、不良事件严重不良事件的发生。,中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010急性期脑卒中规范化治疗技术方案（卫生部“十年百项计划”）推荐用药,主要研究者浙江大学医学院附属第二医院国家药品临床研究基地 丁德云教授临床研究牵头单位和参加单位及负责人牵头单位：浙江大学医学院附属第二医院神经内科 丁美萍教授 宋水江副教授参加单位：复旦大学附属华山医院神经内科 吕传真教授 董 强教授北京友谊医院神经内科 王得新教授 武汉大学人民医院神经内科 李承晏教授 王国瑾教授四川大学华西医院神经内科 何俐副教授 苟婴如教授青岛大学医学院附属医院神经内科 谭 兰教授上海第二医科大学附属瑞金医院 陈生弟教授 刘建荣教授第二军医大学附属长征医院 赵忠新教授江苏省人民医院 丁新生教授 南京医科大学附属南京第一医院 姜建东教授 南京大学医学院附属鼓楼医院 倪秀石教授华中科技大学同济医学院附属同济医院 张苏明教授中南大学附属湘雅医院 杨期东教授 杨 杰教授浙江省中医院 陈 眉教授广州医学院附属第二医院 徐 恩教授数据管理与统计分析单位及负责人上海第二医科大学生物统计学教研室 苏炳华教授南京医科大学卫生统计学系 陈 峰教授,期临床试验研究单位与负责人,III期临床试验：总体有效性,FAS：全分析集； PPS：符合方案集,10%,15%,16%, , , , , , , , , P0.01 , P0.005,治疗后各时点ESS疗效等级的比较,近期疗效明显，快速改善神经功能缺损,11%,20%,19%, , , , , , , , ,P0.01 , P0.005,治疗后各时点ADL疗效等级的比较,近期疗效明显，促进日常生活能力恢复,13.2%,18.4%,远期疗效显著，促进日常生活能力恢复,获得远期临床良好预后患者（ADL95分）的比例,凯力康上市后IV期临床试验,试验设计：多中心开放性临床试验试验病例数：计划2400例，共入组2875例，其中237人不符合入选标准，19人无法进行疗效评价。进入FASPPS和SAS的受试者分别为28722620和2874例。治疗方法：凯力康（注射用尤瑞克林）（0.15PNAU/日，治疗721天） 临床效果的评价：主要疗效指标：NIHSS评分（给药结束当日）次要疗效指标：mRS评分（给药结束当日和治疗后3个月） 安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、其它不良事件严重不良事件的发生。,IV期临床试验扩大了患者人群和合并用药范围,临床疗效评价：总体有效性,FAS：全分析集； PPS：符合方案集,不同开始给药时间的临床疗效比较,87.51%,85.53%,67.24%,%,治疗有效率,组间比较P0.01,临床疗效评价：尽早给予凯力康治疗，疗效更明显,1.53,0.9,0.57,mRS下降分数,末次随访mRS下降的情况,组间比较P0.01,临床疗效评价：尽早给予凯力康治疗，疗效更明显,69.76%,73.37%,83.85%,组间比较P0.01,%,治疗有效率,临床疗效评价：连续使用2周以上，疗效更明显,不同治疗疗程的临床疗效比较,临床疗效评价：对中重度患者的疗效更明显,1.13,1.58,1.41,治疗前NIHSS评分,mRS下降分数,末次随访mRS下降的情况,组间比较P0.01,临床疗效评价：对伴高血压患者的疗效更明显,治疗有效率,%,87.06%,82.79%,不同基础病情患者的临床疗效比较,组间比较P=0.0078,临床疗效评价：对伴高血糖患者的疗效同样显著,不同基础病情患者的临床疗效比较,治疗有效率,%,86.26%,86.87%,组间比较P=0.6975,凯力康III期与IV期临床研究不良反应发生率比较,7.74,1.22,%,临床研究者及医生在用药过程中积累了使用经验，发现了凯力康与ACEI的合并禁忌，并认识到控制静脉滴注速度的重要性,主要结果：,2个试验（418例）报告了随访3个月的死亡情况，Meta分析显示凯力康组与对照组之间无统计学差异 RR=0.20,(95%CI 0.02-1.75)；4个试验（601例）报告了随访3个月的依赖情况， Meta分析显示凯力康组与对照组比较有显著改善 MD=18.95,(95%CI 11.65-26.26)； 24个试验对治疗末的神经功能缺损进行了评价，其中21个试验（2220例）采用有效率作为判效指标， 22个试验（2093例）采用神经功能评分的改善情况，不论采用何种神经功能缺损评分量表（NIHSS/ESS/MESSS）， Meta分析显示凯力康组神经功能改善均明显优于对照组；,纳入的25个研究中，有16个研究发现有不良反应，一过性血压下降是主要的轻微不良反应，与联合使用了ACEI类降压药物有关。此外还包括面部潮红、心慌、心悸、恶心、呕吐等，但一般症状轻微，停药后可自行恢复；4个研究报告了梗死后脑出血，Meta分析显示凯力康与梗死后脑出血无关 RR=1.10,(95%CI 0.28-4.3)； 3个研究报告了6例死亡事件。其中2个研究的对照组在用药结束后3个月随访时有3例死亡，未说明原因；1个研究的对照组在治疗期间有1例死亡，未说明原因；1个研究的治疗组在治疗期间有2例死亡，其中1例因用药第2天发生脑疝而退出试验后死亡，另一例临床诊断为心脏猝死。临床判断以上死亡事件均与凯力康无关。,系统评价结论：,基于目前的随机对照试验研究证据，凯力康（