上海交大网络课程检验微生物讲义32

第九章第九章 球菌球菌 一 教学大纲要求 2 掌握葡萄球菌的分类方法 微生物特性 微生物学检验 熟悉其致病因素及所致主要 疾病 3 掌握链球菌的分类方法 微生物特性 微生物学检验 熟悉其致病因素及所致主要疾 病 掌握鉴别甲型链球菌和肺炎链球菌的主要试验 4 熟悉肠球菌的分类 微生物特性 微生物学检验 了解其所致主要疾病 5 掌握奈瑟菌属的分类方法 微生物特性 微生物学检验 熟悉其致病因素及所致主要 疾病 熟悉其致病因素及所致主要疾病 6 了解布兰汉菌属的微生物特性 微生物学检验及临床意义 二 教材内容精要 一 葡萄球菌属 葡萄球菌属是一群革兰阳性球菌 广泛分布于自然界以及人的体表及与外界相通的腔道中 多为非致病菌 正常人体皮肤和鼻咽部也可携带致病菌株 是医院内交叉感染的重要来源 1 分类 葡萄球菌属分为 32 个种 15 个亚种 传统的分型方法有 根据产生的色素不同分为金 黄色葡萄球菌 白色葡萄球菌和柠檬色 按凝固酶产生与否分为凝固酶阳性和凝固酶阴性的 葡萄球菌两大类 按噬菌体分型法可将金黄色葡萄球菌分为 5 群 26 型 其他还有分子生物 学方法 如质粒图谱分析和染色体 DNA 的脉冲电泳分型法等 2 细菌特性 1 形态染色 球形或略呈椭圆形 直径 0 5 1 5 m 平均 0 8 m 葡萄球菌无鞭毛 无芽胞 除少 数菌株外一般不形成荚膜 排列成葡萄串状的革兰阳性球菌 2 培养特性 需氧或兼性厌氧 营养要求不高 多数菌株耐盐性强 在琼脂平板培养基可形成金黄色 白色 柠檬色等不透明 凸起 表面光滑 湿润 边缘整齐的菌落 金黄色葡萄球菌在血平板 上的菌落周围有明显的透明溶血环 溶血 3 生化反应 葡萄球菌的生化活性强 能分解多种糖类 蛋白质和氨基酸 触酶阳性 致病菌株可分解 甘露醇 4 抗原结构 1 掌握常见化脓性球菌的种类 葡萄球菌的表面抗原主要有两种 葡萄球菌 A 蛋白 staphylococcal proteinA SPA 存在于细胞壁上的一种表面蛋白 具 有抗吞噬作用 可与人类 IgG 的 Fc 段非特异性结合而不影响 Fab 段 故常用含 SPA 的葡萄球 菌作为载体 结合特异性抗体后 开展简易 快速的协同凝集试验 coagglutination 多糖抗原 具有型特异性的半抗原 存在于细胞壁 为核糖醇磷壁酸 检测机体磷壁 酸抗体有助于对金黄色葡萄球菌感染的诊断 5 抵抗力 葡萄球菌是抵抗力最强的无芽胞菌 近年来由于抗生素的广泛应用 耐药菌株迅速增多 尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 methicillin resistant S aureus MRSA 已成为医院 感染最常见的致病菌 3 临床意义 凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌产生的毒素及酶最多 故其毒力最强 是人类重要致病菌 其所致感染常以急性 化脓性为特征 常见的感染有疖 痈 外科切口 创伤等局部化脓性感 染和骨髓炎 化脓性关节炎 肺炎 心内膜炎 脑膜炎等全身性感染 金黄色葡萄球菌的致病 性主要与各种侵袭性酶类 如血浆凝固酶 透明质酸酶 磷脂酶 触酶 耐热核酸酶和多种毒 素 如溶血毒素 杀白细胞素等有关 30 50 金黄色葡萄球菌可产生肠毒素 噬菌体 群金黄色葡萄球菌产生的表皮剥脱毒素可引起人类烫伤样皮肤综合征 staphylococcal scalded skin syndrome SSSS 多见于新生儿 幼儿和免疫功能低下的 成年人 金黄色葡萄球菌产生的毒性休克综合征毒素 1 toxic shock syndrome toxiu 1 TSST 1 可引起机体发热并增加对内毒素的敏感性 该毒素是由噬菌体 群金黄色葡萄 球菌产生的一类蛋白质 刺激 T 细胞诱发 TNF 和 LI 1 可致机体多个器官系统的功能紊乱或 引起毒性休克综合征 凝固酶阴性葡萄球菌是人体皮肤黏膜正常菌群之一 近年来已成为医院感染的主要病原菌 且由于耐药菌株的增多 给临床诊治工作造成很大困难 病后能获得一定免疫力 但作用不强 且不持久 可再次感染 4 微生物学检验 1 检验程序 葡萄球菌检验程序见图 9 1 脓液 咽拭 穿刺液 尿液 痰液 脑脊液 血液 粪便 呕吐物 增菌培养 直接涂片染色 分离培养 分离培养 血平板 分离培养 高盐甘露醇平板 初报 取可疑菌落 性状 色素 溶血 鉴定试验及药敏 涂片染色 血浆凝固酶 耐热核酸酶 药敏试验 其他鉴定法 报告 图 9 1 葡萄球菌属检验程序 2 标本采集 由于该属细菌对干燥和温度抵抗力强 且易从感染部位获取标本 故按常规方法采取标本 3 检验方法 1 显微镜检查 标本涂片 革兰染色镜检 若发现革兰阳性呈葡萄状排列的球菌 应初 步报告 查见革兰阳性葡萄状排列球菌 疑为葡萄球菌 并进一步鉴定 2 分离培养 血标本注入 50ml 葡萄糖肉汤增菌培养基 迅速摇匀 37 过夜 若混浊则 转种血平板进一步鉴定 若无细菌生长 需连续观察 7d 并以血平板确定有无细菌生长 脓 液 尿道分泌物等可直接接种血平板 37 过夜 观察菌落性状 尿标本 必要时作细菌菌 落计数 粪便 呕吐物应接种高盐甘露醇平板 37 过夜可形成淡黄色菌落 3 鉴定 血浆凝固酶试验 有玻片法和试管法 前者测结合型凝固酶 后者测游离型凝固酶 玻片法即刻血浆凝固为阳性 试管法以 37 水浴 3 4h 后凝固为阳性 24h 不凝固为阴性 甘露醇发酵试验 金黄色葡萄球菌可发酵甘露醇 耐热核酸酶试验 用于检测金黄色葡萄球菌产生的耐热核酸酶 肠毒素测定 取食物中毒病人的呕吐物 粪便或剩余食物接种高盐肉汤 可用幼猫试 验检测肠毒素 检测 SPA 是鉴定金黄色葡萄球菌的指标之一 还可用 ELISA 等方法检测金黄色葡萄球菌磷壁酸抗体 用脉冲凝胶电泳法进行葡萄球菌的 限制性内切酶图谱分析等 近年来 凝固酶阴性葡萄球菌 coagulase negative staphylococci CNS 如表皮葡萄 球菌 腐生葡萄球菌 溶血葡萄球菌等成为医院感染的重要病原菌 且耐药菌株比金黄色葡萄 球菌更为多见 日益受到重视 CNS 可用 PYR 水解 凝固酶试验 尿素酶试验等来鉴别 4 耐药性 葡萄球菌属细菌药敏试验常规首选抗生素为苯唑西林和青霉素 通过药敏试验可筛选出耐 甲氧西林葡萄球菌 methecillin resmtant Staphylococcus MRS 该菌株耐所有青霉素 头 孢菌素 碳青霉烯类和 内酰胺药 内酰胺酶抑制剂类抗生素 同时对氨基糖苷类 大 环内酯类和四环素类抗生素也耐药 该菌是医院内感染的重要病原菌 多见于免疫缺陷患者 手术及烧伤后的患者 病死率高 链球菌属 链球菌属 Streptococcus 细菌 呈链状排列的革兰阳性球菌 个别种成双排列 广泛 分布于自然界 人及动物肠道和健康人鼻咽部 大多数不致病 致病菌可引起各种化脓性炎症 猩红热 新生儿败血症 细菌性心内膜炎以及风湿热 肾小球肾炎等超敏反应性疾病 分类 链球菌的分类方法尚未统一 常用下列两种方法 根据溶血现象 分为 3 类 甲型溶血性链球菌 hemolytic streptococcus 菌 落周围有 1 2mm 宽的草绿色溶血环 称甲型溶血或 溶血 该类菌又称草绿色链球菌 为条 件致病菌 乙型溶血性链球菌 hemolytic streptococcus 菌落周围有 2 4mm 宽的 透明溶血环 称乙型溶血或 溶血 该类菌又称溶血性链球菌 致病性强 常引起人和动物 多种疾病 丙型链球菌 streptococcus 菌落周围无溶血环 因而又称不溶血性链球 菌 一般不致病 根据抗原结构 按链球菌细胞壁中多糖抗原不同 可分成 A B C D 等 20 个群 同群链球菌间 因表面蛋白质抗原不同又分若干型 如 A 群根据其 M 抗原不同 可分成约 100 个型 B 群分 4 个型 对人致病的链球菌菌株 主要是 A 群 多数呈现乙型溶血 细菌特性 链球菌 形态染色 球形或椭圆形 直径 0 5 1 0 m 链状排列 链的长短与细菌的种类 和生长环境有关 在液体培养基中形成的链较长 无芽胞 无鞭毛 多数菌株在培养早期 2 4h 形成透明质酸的荚膜 革兰染色阳性 分离培养 营养要求较高 培养基中需加入血液或血清 葡萄糖 氨基酸 维生素等 物质 多数菌株兼性厌氧 少数为专性厌氧 在液体培养基中呈沉淀生长 在血平板上 37 18 24h 后可形成灰白色 圆形 凸起 光滑 直径为 0 5mm 0 75mm 的细小菌落 菌落周围 出现不同类型的溶血环 生化反应 触酶阴性 一般不分解菊糖 不被胆汁溶解 这两特性可用来鉴别甲型 溶血性链球菌和肺炎链球菌 抗原构造 主要有三种 蛋白质抗原 或称表面抗原 具型特异性有 M T R S 4 种 位于 C 抗原外层 与致病 性有关的是 M 抗原 多糖抗原 或称 C 抗原 为群特异性抗原 位于细胞壁 根据 C 抗原的不同 将链球菌分 为 20 群 对人致病的 90 属 A 群 核蛋白抗原 或称 P 抗原 无特异性 为各种链球菌所共有 并与葡萄球菌有交叉 抵抗力 不强 60 30min 即被杀死 对常用消毒剂敏感 乙型链球菌对青霉素 红 霉素 四环素及磺胺类敏感 肺炎链球菌 形态染色 革兰阳性球菌 菌体呈矛头状 成双排列 宽端相对 尖端向外 在脓液 痰液及肺组织病变中亦可呈短链状 无鞭毛 无芽胞 在机体内或含血清的培养基中可形成荚 膜 分离培养 营养要求高 在血平板上形成灰白色 圆形 直径为 0 5mm 1 0mm 的扁 平菌落 周围有草绿色溶血环 培养时间长时可产生自溶酶 生化反应 多数菌株分解菊糖 胆盐溶解试验阳性和 optochin 敏感试验阳性 籍此 可与草绿色链球菌相区别 抗原结构 荚膜多糖抗原 可将肺炎链球菌分为 85 个血清型 肺炎链球菌 14 型与人类 A 血型抗原 有交叉反应 多糖抗原 为各型菌株所共有 可被血清中一种 C 反应蛋白 C reactive protein CRP 所沉淀 正常人血清中只含微量 CRP 急性炎症者含量增高 故常以测定 CRP 作为诊断的依据 M 蛋白 为型特异抗原 与 A 群链球菌 M 蛋白类似 但抗原性不同 与毒力无关 抵抗力 本菌抵抗力弱 对一般消毒剂敏感 有荚膜菌株抗干燥力较强 在干痰中 可存活 1 2 月 对青霉素 红霉素 洁霉素敏感 变异性 有荚膜的肺炎链球菌经人工培养后可发生菌落由光滑型向粗糙型 即 S R 变异 同时随着荚膜的消失 毒力亦随之减弱 将 R 型菌落的菌株接种动物或在血清肉汤中培 养 则又可恢复 S 型 临床意义 化脓性链球菌 A 群链球菌也称化脓性链球菌 pyogenic streptococcus 致病力强 占人类链球菌感 染的 90 能产生多种外毒素和侵袭性酶 如链球菌溶素 O 和 S M 蛋白 脂磷壁酸 链激酶 链道酶 透明质酸酶等 可引起急性咽炎 呼吸道感染 丹毒 脓疱病 软组织感染 心内膜 炎 脑膜炎及变态反应性疾病如急性肾小球肾炎 风湿热等 产毒株还可引起猩红热 链球菌 型别多 各型间无交叉免疫 故常反复感染 乳链球菌 B 群链球菌学名无乳链球菌 S agalactiae 是新生儿败血症和脑膜炎的常见菌 对成人 主要引起肾盂肾炎 子宫内膜炎等 肺炎链球菌 肺炎链球菌 S pneumoniae 俗称肺炎球菌 pneumococcus 是大叶性肺炎 支气管 炎的病原菌 还可引起中耳炎 乳突炎 鼻窦炎 脑膜炎等 其荚膜在细菌的侵袭力上有重要 作用 此外溶血素 神经氨酸酶是主要致病物质 感染后机体可产生牢固的型特异性免疫 但 因菌型多 可再感染其他型 草绿色链球菌 草绿色链球菌亦称甲型溶血性链球菌 是人体口腔 消化道 女性生殖道的正常菌群 可 引起亚急性细菌性心内膜炎 微生物学检验 链球菌 检验程序 链球菌检验程序见图 9 2 痰 脓 穿刺液 咽拭等 脑脊液 血液 增菌培养 葡萄糖肉汤等 5 CO2 直接涂片染色 检测抗原 分离培养 初步报告 接种血平板 5 CO2 可疑菌落 性状 溶血 鉴定试验 血 杆 optochin 胆 其 清 菌 盐 他 学 肽 敏 溶 鉴 分 敏 感 菌 定 类 感 试 试 试 鉴 试 验 验 验 定 验 报告 图 9 2 链球菌检验程序 标本采集 根据不同疾病采集不同标本 检验方法 显微镜检查 标本涂片革兰染色 镜检见链状排列革兰阳性球菌可初报 分离培养 血液标本先增菌培养 脓液 咽拭可接种血琼脂平板并涂片染色镜检 初代 分离需 5 C02 35 24h 观察菌落性状 肺炎链球菌 检验程序 肺炎链球菌检验程序见图 9 3 痰 脓液 脑脊液 血液 直接涂片 分离培养 增菌培养 葡萄糖肉汤或 硫酸镁肉汤 血平板 革 美 荚 兰 蓝 膜 挑选可疑菌落 染 染 肿 色 色 胀 试 纯培养 验 鉴定试验 初报 兔血清肉汤 胆汁溶菌试验 菊糖发酵 Optochin 敏感试验 小白鼠毒力试验 涂片 荚膜肿胀试验 药敏试验 报告 图 9 3 肺炎链球菌检验程序 标本采集 根据病变部位采集不同标本 检验方法 显微镜检查 除血液外 痰 脓液等均可直接涂片染色镜检 如发现革兰阳性矛头状双 球菌 周围有较宽的透明区 经荚膜染色确认后可初报 找到肺炎链球菌 分离培养 血液 脑脊液先增菌 可呈均匀混浊 有绿色荧光 痰液 脓液可直接接种血 平板 5 10 CO2培养后 取可疑菌落进一步作 optochin 敏感实验 胆盐溶菌试验与菊糖发 酵试验 以区别于甲型链球菌 动物试验 小鼠对肺炎链球菌敏感 12 36h 死亡 荚膜肿胀试验 如遇同型免疫血清 则肺炎链球菌荚膜出现肿胀 为阳性 鉴定与鉴别 溶血链球菌鉴定 表 9 1 Lancefield 群特异性抗原鉴定 B 群为无乳链球菌 F 群为米勒链球菌 A C G 群抗 原不是种特异性抗原 还需根据菌落大小和生化反应进一步鉴定 PYR 试验 化脓性链球菌为阳性 杆菌肽 bacitracin 敏感试验 化脓性链球菌为阳性 有别于其他 PYR 阳性的 溶血 性细菌 猪链球菌 海豚链球菌 和 A 群小菌落 溶血性链球菌 米勒链球菌 此法可作为筛 选试验 VP 试验 可鉴别 A C G 群 溶血的大 小两种不同菌落 CAMP 试验 无乳链球菌能产生 CAMP 因子 它可促进金黄色葡萄球菌溶血能力 使其产 生显著的协同溶血作用 试验时先将金黄色葡萄球菌 ATCC25923 沿直径划线接种 再沿该 线垂直方向接种无乳链球菌 两线不得相接 间隔约 3 4mm 35 孵育过夜 两种划线交界 处出现箭头状溶血 即为阳性反应 本法可作为无乳链球菌的初步鉴定试验 表 9 1 溶血链球菌鉴别 Lancefield 抗原群 菌落大小菌种 PYRVPCAMPBGUR A A B C C F G C 未分群 大 小 大 小 小 大 小 小 化脓性链球菌 米勒链球菌 无乳链球菌 马链球菌 米勒链球菌 米勒链球菌 似马链球菌 米勒链球菌 米勒链球菌 非 溶血链球菌鉴定 包括不溶血和 溶血 C G 群链球菌 其生化特征见表 9 2 表 9 2 非 溶血链球菌鉴别 链球菌optochin 敏感试验胆汁溶菌试验胆汁七叶苷试验 肺炎链球菌 草绿色链球菌 牛链球菌 S R R optochin 试验 肺炎链球菌抑菌圈直径大于 14mm 表现为敏感 胆汁溶菌试验 肺炎链球菌为阳性 胆汁七叶苷试验 牛链球菌试验阳性 草绿色链球菌鉴定 通常鉴定到群 各群鉴别特征见表 9 3 表 9 3 草绿色链球菌鉴别 菌群 VP 脲酶精氨酸七叶苷甘露醇山梨醇 温和链球菌群 变异链球菌群 唾液链球菌群 米勒链球菌群 免疫学检测 抗链球菌溶素 0 试验 常用于风湿热的辅助诊断 活动性风湿热患者的抗 体效价一般超过 400 单位 治疗首选青霉素 也可用头孢菌素 红霉素 万古霉素 值得注意的是耐青霉素的肺炎链 球菌 penicillinresistant streptococcus pneumonia PRSP 和草绿色链球菌 肠球菌属 肠球菌属 Enterococcus 是人类肠道中的正常菌群 可从腹部和盆腔部感染的混合菌丛 中分离出 对人有致病力 分类 肠球菌属归类链球菌科 但种系分类法证实粪肠球菌 E faecalis 和屎肠球菌 E faecium 不同于链球菌属的细菌 Schleifer 和 Kilpper Balz 将其命名为肠球菌属 用 16SrRNA 序列分析和核酸杂交等证实有 19 种肠球菌 分成 5 群 临床分离的肠球菌多属于群 2 细菌特性 肠球菌为革兰阳性球菌 呈单个 成对或短链状排列 无芽胞和荚膜 所有菌株在含 6 5 NaCl 肉汤中能生长 在 40 胆汁培养基中能分解七叶苷 多数菌种能水解吡咯烷酮 萘基酰胺 PYR 不含细胞色素氧化酶和触酶 临床意义 是重要的医院感染病原菌 多见于尿路感染 与尿路器械操作 留置导尿 尿路生理结构 异常有关 也可引起腹腔和盆腔的创伤感染 免疫低下患者的菌血症 微生物学检验 检验程序 肠球菌检验程序见图 9 4 脓液 尿液 穿刺液 血液 涂片染色 分离培养 血平板 5 CO2 增菌培养 5 CO2 葡萄糖肉汤等 初报 挑选可疑菌落 鉴定试验 PYR 胆汁七叶 6 5 NaCl 血清学 试验 苷试验 生长试验 试验 肠球菌属细菌 参见表 9 3 鉴定到种 报告 图 9 4 肠球菌属检验程序 标本采集 根据病种不同 采集不同标本 检验方法 显微镜检查 可见单个 成双 或短链状排列的卵圆形革兰阳性球菌 分离培养 可用血平板或选择性培养基 如叠氮胆汁七叶苷琼脂 进行分离培养 鉴定 PYR 试验 是一种快速筛选鉴定试验 可鉴定能产生吡咯烷酮芳基酰胺酶的细菌 如肠 球菌 化脓性链球菌 草绿色气球菌和某些凝固酶阴性葡萄球菌等 肠球菌与非肠球菌 需作盐耐受试验进一步鉴定 盐耐受试验 肠球菌能在含 6 5 NaCl 的心浸液肉汤中生长 本法结合胆汁 七叶苷试验 可对肠球菌作出鉴定 耐药性 肠球菌的耐药性分为天然耐药和获得性耐药 对一般剂量或中剂量氨基糖苷类耐药和对万古霉 素低度耐药常是先天性耐药 获得性耐药表现为对氨基糖苷类高水平耐药和对万古霉素 肽可 霉素高度耐药 奈瑟菌属和布兰汉菌属 分类 伯杰鉴定细菌学手册 第 9 版将奈瑟菌属 Neisseria 和布兰汉菌属 Branhamella 归于群 4 将奈瑟菌属 卡他布兰汉菌属 莫拉菌属 金氏菌属和不动杆菌属归于奈瑟菌科 奈瑟菌属中的淋病奈瑟菌 N gonorrhoeae 脑膜炎奈瑟菌 N meningitidis 以及布兰汉菌 属中的卡他布兰汉菌 B catarrhalis 是主要的致病菌 细菌特性 淋病奈瑟菌 形态染色 形态似脑膜炎奈瑟菌 成双排列 两菌接触面平坦 呈肾形或咖啡豆的革兰 阴性球菌 脓液标本中 大多数淋病奈瑟菌位于中性粒细胞内 但慢性淋病病人多分布于细胞 外 无芽胞 无鞭毛 新分离株有荚膜和菌毛 分离培养 本菌对营养的要求比脑膜炎奈瑟菌更高 只能在巧克力平板和专用选择培养 基中生长 初次分离须供给 5 CO2 最适温度为 35 37 经 24 48h 后 形成圆形 凸起 灰白色 直径 0 5 1 0 mm 的光滑型菌落 根据菌落大小 色泽等分 T1 T5 五种类型 菌落 有自溶性 生化反应 本菌只分解葡萄糖 产酸不产气 不分解乳糖 蔗糖等 氧化酶和触酶试验 阳性 抗原构造 至少有三类 菌毛蛋白抗原 脂多糖抗原 外膜蛋白抗原 根据外 膜蛋白抗原的不同 将淋病奈瑟菌分成 A B C 等 16 个血清型 抵抗力 对外界抵抗力低 干燥状态下 1h 或 55 5min 100 立即死亡 在患者分泌物 污染的衣裤 被褥 毛巾及厕所坐垫上 能存活 18 24h 对各种消毒剂极敏感 脑膜炎奈瑟菌 形态染色 呈肾形或豆形 成双排列的革兰阴性球菌 人工培养后呈卵圆形或球形 排 列不规则 单个 成双或四个相联等 在患者脑脊液中位于中性粒细胞内 新分离株多有荚膜 和菌毛 培养特性 营养要求高 需在含有血液 血清等培养基中才能生长 常用培养基为巧克 力 色 琼脂平板 血平板和卵黄双抗平板 最适生长温度 37 专性需氧 5 CO2可促进 生长 巧克力平板上的菌落为圆形 扁平 光滑 半透明 在血平板上不溶血 卵黄双抗培养 基上菌落较大 光滑 湿润 扁平 生化反应 能分解葡萄糖和麦芽糖 产酸不产气 抗原构造 主要有荚膜多糖群特异性抗原 外膜蛋白型特异性抗原 脂多糖抗原和核 蛋白抗原四种 根据荚膜多糖抗原的不同 可将脑膜炎奈瑟菌分为 13 个血清群 我国流行的 菌株以 A 群为主 抵抗力 本菌抵抗力弱 对磺胺类 青霉素 链霉素均敏感 床意义 淋病奈瑟菌 致病物质有外膜蛋白 菌毛 IgAI 蛋白水解酶 内毒素等 成人淋病主要通过性交传染 污染的毛巾 衣裤 被褥等也起一定传播作用 男性可发展为前列腺炎 附睾炎等 女性可致 前庭大腺炎 盆腔炎或不育 母体患淋菌性阴道炎或子宫颈炎时 婴儿出生时可致淋菌性结膜 炎 病后免疫力弱且不持久 再感染和慢性患者较多见 脑膜炎奈瑟菌 主要引起流脑 致病物质为荚膜 菌毛和内毒素 5 岁以下儿童多见 6 个月 2 岁的婴 儿发病率最高 感染早期有上呼吸道症状 少数引起败血症 进而致化脓性脑脊髓膜炎 他布兰汉菌 可引起中耳炎 鼻窦炎 慢性阻塞性肺炎