创新计划课题投标书　.doc

创新计划课题投标书 创新计划课题投标书创新计划课题投标书项目名称特色中草药新产品的研究与开发课题名称*胶囊的开发研究投标单位通讯地址邮编联系人联系电话联系传真电子信箱*科学技术厅制二00二年四月 1、课题摘要本项目根据传统中医药理论，创制中药复方制剂安心胶囊，并在用于治疗冠心病心绞痛取得显著疗效基础上，拟按三类中药新药要求，从药物的制剂工艺、质量量控制、药理毒理及临床应应用等方面，对该药的工艺艺、质量、安全性及有效性性作进一步研制与考察，以以期开发出一种具有*地地方特色的防治冠心病心绞绞痛的中药复方制剂，进一一步提高中医药防治冠心病病的水平。 本项目预期成果果可完成该药临床前期016号资料，写出新药研研究报告，并与厂家进一步步合作，共同申报国家三类类中药新药临床验证，将该该药开发成产品，推向社会会，可望获得较好的社会效效益和经济效益，对推动*的中医药卫生事业发展展具有重要意义。 2、意意义和必要性（包括技术突突破对行业技术进步的重要要意义和作用、国内外现状状和技术发展趋势，特别是是市场需求分析）项目立立题的意义及必要性冠冠心病是严重危害中、老年年人群键康的心血管疾病之之一，此病以欧美国家最多多见，是工业发达国家的流流行病，其死亡率也较高，据世界卫生组织报告，11985年冠心病死亡数北北爱尔兰为406/10万万（男性）和130/100万（女性）、美国为2335/10万（男性）和880/10万（女性）。 11988年美国约有6088万人患冠心病，约54万万人死于此病。 据中国方案调研资料表表明，我国各地人群冠心病病事件发生率和病死率与国国际相比属较低水平，男性性发病率最高为108.77/10万，也明显低于欧欧美国家平均水平（4000/10万），但卫生统计计、流行病学、临床及病理理解剖等各方面的资料都说说明，近一二十年来我国冠冠心病呈明显的上升趋势。 因此，目前对冠心病的防防治研究很有必要，它仍然然是当今国内外关注的课题题。 已往大量的研究资料表表明，中医药在冠心病治疗疗中的应用十分广泛，且疗疗效肯定，因此，加强对冠冠心病的中医药防治研究，进一步发掘有效方药，提提高中医药防治冠心病的整整体水平，具有重要的意义义。 展国内外现状及技术术发趋势关于冠心病心心绞痛的防治研究，在实验验方面，七十年代以前主要要侧重于调节心肌血氧的供供需平衡，强调降低心脏负负荷，增加冠脉血流量和促促进侧支循环的建立等。 八八十年代以来，对心肌缺血血损伤发病机理的认识深入入到细胞分子水平，如自由由基介质的脂质过氧化造成成缺血再灌注心肌损伤、心心律失常及持久性的心功能能障碍等严重问题，正逐步步得到进一步揭示。 而在临临床应用方面，目前改善心心肌缺血药物的应用仍是治治疗冠心病的主要方法，如如硝酸酯类、受体阻滞剂、钙拮抗剂等。 近年来，血血小板抑制剂如阿斯匹林、双嘧达莫等常用于不稳定定性心绞痛和心肌梗死后患患者，以防止与猝死死发作或再梗死的发生。 血血管紧张素转换酶抑制剂如如卡托普利等用于治疗已被证实安全有效。 溶溶栓制剂如尿激酶、链激酶酶等应用治疗目前也也获得了大量成功的病例。 随着临床研究的不断深入入，除药物治疗外，冠状动动脉介入性治疗技术的开展展，如、等已成为目前和今后冠心心病治疗的主要手段之一，但术后再狭窄问题至今尚尚未能有效地解决。 近廿年年来，中医药治疗冠心病的的临床研究也取得了较大的的进展，单味药如葛根（葛葛根素）、丹参（丹参酮）、川芎（川芎嗪）、三七七（三七皂甙）、水蛭（水水蛭素）、*药（甾体总总皂甙）、银杏（银杏叶黄黄酮）等均有肯定的治疗冠冠心病心绞痛的作用；复方方制剂如复方丹参滴丸、养养心阴口服液、补心气口服服液、通心络胶囊、生脉注注射液等在冠心病心绞痛的的治疗应用中也取得了较好好疗效。 但就中医药的研究究而言，目前单味药及其有有效成分研究较多，而单味味药对复杂的疾病证候来说说其作用受限。 中药复方能能针对复杂证候，符合中医医辨证论治原则，但其药物物有效成分比较复杂，研究究成功且疗效显著的较少，能在国内推广应用的防治治冠心病心绞痛的中药复方方胶囊制剂不多，*在这这方面的研究更是薄弱。 因因此，进一步加强防治冠心心病的有效中药复方制剂的的研究，仍属必要。 为此，我们基于对冠心病的病机机认识，采用益气通阳、化化痰逐瘀中药制成安心口服服液（含人参、桂枝、水蛭蛭等）。 自1993年以来来，我们应用该药对1300例冠心病心绞痛患者进行行了前瞻性临床对照观察（其中冠心丹参片对照组550例），结果表明该药药缓解心绞痛总有效率为888.8%，心电图改善有有效率54.7%，冠心丹丹参片分别为74.0%和和40.0%，缓解症状疗疗效优于冠心丹参片（0.05），有较好的临临床应用前景。 但口服液制制剂需加防腐剂，保质问题题不易解决，且不便于携带带，故改为胶囊剂。 现拟按按三类中药新药要求，对该该药的制剂工艺、质量和临临床疗效作进一步研究，旨旨在开发出一种具有特色的的治疗冠心病的有效中药复复方制剂。 市场需求分分析冠心病为严重危害中中、老年人群健康的常见心心血管疾病，据我国22个个省市40岁以上人群调查查资料，其发病率约为6.46%。 近年来，发病病率有上升趋势，必须加强强防治。 我们曾委托广东茂茂金地方科技应用调研所对对该药的市场与效益进行分分析，从对经济发达地区广广东10个城市的抽样调查查看，其需求者*市为为23.5%、*市199.3%、*市21.77%、中山市20.1%、*市17.3%、*市20.1%、*市223.6%、*市25.2%、*市21.9%、*市19.1%。 可可见，开发该项技术有着广广阔的市场前景。 （以上资资料由茂金地方科技应用调调研所提供） 3、现有基础条条件（相关前期工作情况、现有技术和工作基础、国国内外技术专利情况、新药药证书或批文情况、相关领领域的试验情况、研究开发发队伍和产学研结合等情况况）相关前期工作情况况本课题曾于1993年年由*卫生厅立项（资资助经费1.5万元）。 立立项以来，曾做过*口服服液的工艺、质量标准及临临床疗效初步研究，并于11996年结题。 现有有技术和工作基础于11998年由*自然科科学基金立项（资助经费33.1万元），对该药颗粒粒剂防治心肌缺血再灌注损损伤的机理进行了研究，于于xx年12月完成并并已结题。 于20000年由卫生厅立项（资助经经费1.0万元），主要工工作为该药胶囊剂提取最佳佳工艺的筛选研究，拟于今今年6月完成。 该项研研究自立项以来，已发表的的论文有5篇，如，“*口服液治疗冠心病心绞痛痛的临床观察-附73例例对照分析”（）；“*口服液治疗冠心病心绞痛痛的临床报道”（中日韩血血瘀证及活血化瘀研究学术术大会论文集，19999，1059）；“*口服液质量标准的实验验研究”（中国中医药科技技，1997，4 (1)17）；“益心脉颗粒对对家兔心肌缺血再灌注损伤伤保护作用的研究”（周光光召主编新世纪新机遇新新挑战-知识创新和高新技技术产业发展第1版(下下册)，北京中国科学技技术出版社，xx，991245）；“*口口服液治疗冠心病心绞痛880例疗效观察”（新中医医，xx，34 (3)36）。 待发表的论文文有4篇。 相关领域的的试验情况该药颗粒剂防防治心肌缺血再灌注损伤的的实验结果表明该药对家家兔实验性心肌缺血再灌注注损伤具有明显的保护作用用，可提高血清及心肌组织织中、-x x活性，减少的产生生。 同时能抑制心肌细胞、的释释放，减轻心肌细胞的损害害。 而且该药可以改善左心心的舒缩功能，增强心肌收收缩力，改善心肌顺应性，对心肌细胞的超微结构也也有显著的保护作用。 以上上结果提示该药可用于心肌肌缺血再灌注损伤的防治。 国内外技术专利情况况、新药证书或批文情况1995年，曾向国家申请请该药。 1996年将该该药改为颗粒剂，经*市市卫生局批准，作为院内制制剂生产，2000年经卫卫生厅复审批准为院内中药药制剂（批文）。 研研究开发队伍和产学研结合合情况研究开发队伍产产学研结合情况拟由*等学院院和企业共同组成产学研结结合的联合攻关队伍。 组织织中药学专家、临床医学专专家及医药方面工程技术人人员共同研究解决该药提取取工艺、质量标准、药理药药效及临床疗效试验等问题题。 若能开发成产品，可望望在全国范围内推销，甚至至推向欧美等西方国家。 课题已具备的主要仪器设设备及条件高效液相色谱仪(美国国)薄层扫描仪(日本)气相色谱仪(日本)电子分析天平(1/10万万)(美国)同步十二导导心电图工作站（美国）多普勒彩色心脏超（美国国）系列彩色色病理图文分析系统（同济济医科大）325石腊切片机（英英国）620冰冻切切片机（英国）-86超超低温冰箱 （11725）（美国）实验验试剂可由国内有关生产厂厂家或公司联系。 *药业公司具有中试和和生产胶囊的必备条件。 *医院设有心内科病床床45张，可提供合格试验验病例。 4、总体目标、实施年限、具体考核指标标（含主要技术、经济指标标）及年度安排总体目标标与实施年限拟用三年时时间（xx年10月至至xx年12月）完成成中药新药*胶囊的临床床前研究。 具体考核指标标及年度安排xx年100月-xx年12月查阅有关文献资料,选择药药物制备工艺路线。 考核核指标可确定工艺路线及及剂型。 xx年1月月-xx年3月药物物提取制备工艺筛选试验考核指标提取工艺达到到最佳条件，质量稳定。 xx年1月-20003年6月药理药效实验验考核指标段和波值改善，具有明确的对对抗心肌缺血、心肌缺氧作作用，冠脉血流量增加300%以上。 xx年77月-xx年12月药物急性毒性实验和长期毒毒性试验考核指标半数数致死量不易测出，最大耐耐受量达到成人用量3000倍以上，确定本品服用安安全，无明显毒性反应。 xx年1月-20004年6月药品质量标准准研究、卫生学检验考核核指标达到部颁药典质量标准要求。 20004年1月-xx年77月完成100例住院患患者的临床对照观察考核核指标缓解心绞痛疗效达达到90.0%，心电图图改善有效率达到55.0%，写出临床总结报告告。 xx年8月-2xx年12月收集整全部研究资料，写出新新药临床前研究总结报告，组织申报鉴定评审，与企企业合作，申请三类中药新新药临床验证。 考核指标标完成新药临床前研究总总结报告，达到三类中药临临床前要求。 5、主要研研究内容（技术方案、技术术工艺路线、实施方案、可可能取得的批文、专利或药药证）主要研究内容*胶囊的药物组成成人参、桂枝、瓜蒌壳、水蛭、茯苓等。 *胶囊制备工艺及其质量量标准。 *胶囊的的药理药效试验。 *胶囊急性毒性和长期毒毒性试验。 *胶囊囊的期临床对照观察。 技术方案、技术路线及及实施方案制备工艺研究究本课题药物制备工艺艺拟按如下流程进行（见附附图），并应用正交试验对对其煎煮时间、次数及加水水量等因素进行提取最佳工工艺的研究。 质量标准研研究拟采用薄层色谱法法对本品中人参、桂枝、瓜瓜蒌及水蛭等药味进行定性性鉴别，并采用薄层色谱扫扫描法（法）或高高效液相色谱法（法）对本品中主要有效成成分人参皂苷 1、和桂皮醛进行定量研究。 定性鉴别采用薄薄层色谱法对本品中人参、桂枝、瓜蒌及水蛭等药味味进行定性鉴别，具体实验验方案如下.人参的鉴别取本品内内容物约10，加水500，超声处理30分钟钟，加乙醚振摇提取2次，每次30,收集乙醚醚提取液（另作鉴别桂枝药药材用）。 水溶液加水饱和和正丁醇溶液振摇提取3次次，每次30，合并正正丁醇提取液，用氨试液洗洗涤3次，每次50，弃去氨试液。 正丁醇液水水浴蒸干，残渣加甲醇2使溶解，作为供试品溶溶液。 另取人参对照药材制制成对照药材溶液，再取人人参皂苷 1、和1对照品制成对照品溶溶液。 层析条件硅胶-薄层板，正丁丁醇乙酸乙酯水（415）上层溶液或氯仿仿乙酸乙酯甲醇水（154020100）10下放置的下层溶溶液为展开剂，10硫酸酸乙醇溶液为显色剂，1005加热至斑点显色清晰晰。 .瓜蒌的鉴别取本品内容物约10，加石油醚乙酸乙酯（111）混合溶剂或加乙醇醇适量加热回流提取1小时时，滤过，滤液蒸干，残残渣加无水乙醇2使溶溶解，作为供试品溶液。 另另取瓜蒌对照药材制成对照照药材溶液。 层析条件硅硅胶-薄层板板，环己烷乙醚乙酸乙乙酯（2054）或石石油醚（6090）乙酸乙酯（41）为展展开剂，10硫酸乙醇溶溶液或5香草醛硫酸溶液液为显色剂，105加热热至斑点显色清晰。 .桂枝的鉴别取人参鉴鉴别项下的乙醚提取液（或或取本品内容物约10，加乙醇30，超声处处理30分钟，滤过，取滤滤液），蒸干，残渣加无水水乙醇2使溶解，作为为供试品溶液。 另取桂枝对对照药材制成对照药材溶液液，再取桂皮醛对照品制成成对照品溶液。 层析条件硅胶-薄层层板，正己烷乙酸乙酯（41）或石油醚（60090）乙酸乙酯（173）为展开剂，二二硝基苯肼乙醇试液为显色色剂。 .水蛭的鉴别别取本品内容物约10，加乙醇30，超声声处理30分钟，滤过，滤滤液蒸干（或取本品内容物物约10，加水50缓缓煮沸15分钟，滤过过，滤液加3倍量乙醇，静静置，滤过，滤液蒸干），残渣加无水乙醇2使使溶解，作为供试品溶液。 另取水蛭对照药材制成对对照药材溶液。 层析条件硅胶-薄层层板，正丁醇冰醋酸水水（651520）为为展开剂，0.2茚三酮酮乙醇溶液为显色剂，1005加热至斑点显色清晰晰。 含量测定人参参皂苷 1、的含含量测定拟采用薄层扫描描法（法）或高效效液相色谱法（法法）进行测定取本品内容容物约10，精密称定，加乙醚适量回流提取1小小时，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干溶剂，精密加入入甲醇50，称定重量量，加热回流2小时，放冷冷，用甲醇补足减失的重量量，滤过，精密量取续滤液液25，蒸干，残渣加加水30溶解，置分液液漏斗中，加水饱和正丁醇醇溶液提取4次，每次300，合并正丁醇溶液，加氨试液洗涤3次，每次次80,弃去氨试液，正丁醇溶液蒸干，残渣加加甲醇溶解，并转移至5量瓶中，作为供试品溶溶液。 另取人参皂苷11和对照品，加甲醇制制成每1各含0.5的对照品溶液。 供试品品溶液点2，对照品溶溶液点2和4。 层层析条件硅胶-薄层板，正丁醇乙乙酸乙酯水（4155）上层溶液为展开剂，110硫酸乙醇溶液为显色色剂，105加热至斑点点显色清晰。 在薄层板上覆覆盖同样大小的玻璃板，周周围用胶布固定，进行扫描描测定，=530，=650。 或采用法进行测定定以十八烷基硅烷化键合合硅胶为填充剂，乙腈00.05磷酸溶液（20080）为流动相，检测测波长为203。 对照照品溶液和供试品溶液各进进样10。 初步稳稳定性试验.常温温下考察法对常温下放放置的样品进行考察，以开开始考察的结果为0月结果果，以后每月考察一次，连连续考察三个月。 考察项目目和指标按胶囊剂要求进行行，即对本品的性状、鉴别别、水分、溶散时限、卫生生学检查和含量测定等项目目进行考核。 .加速速试验法在进行常温下下考察的同时，还进行加速速试验考察，将本品在临床床试验用包装条件下，于33740和相对湿度775条件下保存，每月考考核一次，连续三个月进行行考核。 药理药效学试验验抗心肌缺血试验.阻断犬冠状动脉致心心肌缺血（犬冠脉结扎法）取犬巴比妥钠麻醉，分离气管，开胸，暴露心心脏，分离冠状动脉左前降降支中段，以备结扎，缝置置心外膜电极，用多导生理理记录仪记录心外膜电图（20个），待稳定后，结结扎冠状动脉，30后记心外膜电图作为用药药前对照，然后分安心胶囊囊组（大、小两个剂量）、阳性对照组（消心痛）、空白对照组三组给药。 给给药后 60、 1200、180测测定心外膜电图，计算值变化，进行组间比较用用检验或作自身对照。 .家兔急性心梗范围的的影响（染色法）取体重2.53的的家兔40只，随机分为四四组，1组为安心胶囊大剂剂量组（30/）、2组为安心胶囊小剂量组组（15/）、3组组为消心痛组、4组为空白白对照组。 家兔背部固定于于手术台上，麻醉下开胸。 在左冠状动脉前降支处穿穿线以备结扎。 结扎前给药药一次，给药后30结扎冠状动脉，立即缝合合切口，3后再给药一次次。 结扎6后处死动物，取出心脏，横切45片片，以冲冼，凉干称重重。 将心肌片放入染染色液中，15取出出，正常心肌为兰色，梗塞塞心肌不染色，切下梗塞心心肌称重，计算梗塞心肌所所占心脏的百分率，与对照照组比较作检验。 .药物致大鼠（或豚鼠）急性心肌缺血的影影响取大鼠40只，随机机分为四组。 给药同上。 乌乌拉坦溶液麻醉，分离颈静静脉，连接有注射器的塑料料套管，大鼠四肢安插针状状电极，描记正常导联心心电图。 注入脑垂体后叶素素0.5/，观察察，恢复后注入供试试药，记录60内不不同时间的变化。 以以段和波升高为标准准，进行统计学处理，评定定药物对心肌缺血的作用。 抗心肌缺氧试验（小小鼠气管结扎法）取小白白鼠40只，随机分为四组组。 用药同上，连续给药两两周。 末次给药后1，麻麻醉，分离气管，四肢连接接心电监护仪，用导联观观察给药前的心电图，然后后结扎气管并同时按动秒表表计时，通过心电监护仪观观察小白鼠心电活动消失时时间，即为心肌缺氧时间，以此评价药物抗心肌缺氧氧作用。 冠脉循环实验验对离体豚鼠心脏冠脉流流量的影响（法）取3000左右豚鼠，击昏后颈颈动脉放血，取出心脏低温温洛氏液中排出余血。 插入入主动脉导管，连接肌张力力换能器。 稳定后，在充氧氧恒温恒压的洛氏液中收集集灌流液，测定3内内冠脉流量。 药物分组.安心胶囊大剂量组；.安心胶囊小剂量组；.异丙肾上腺组；.对对照组。 经动脉插管分别注注入种药物，观察药物对离离体豚鼠心脏冠脉流量的影影响，冠脉流量增加30%以上可以认为有扩张冠脉脉作用。 毒理实验研究急性毒性试验半数致致死量 （50）或最大大耐受量（）的测定定。 50测定，观察一一次给药后动物产生的毒性性反应和死亡情况。 测定，以动物能耐受的最最大浓度、最大容积的剂量量一次或24内23次次给予小白鼠，观察不产生生动物死亡的最大耐受量，推算出相当临床用药的倍倍数。 长期毒性试验取大鼠80只，各半，随机分为四组组，安心胶囊设三个剂量组组，另设一个对照组。 如急急毒结果显示毒性很低可设设二个剂量组。 试验同期为为23个月，600。 最后一次给药次日，取2/3的动物处死，作作脏器系数测定、备流学、血液生化和病理组织学检检查。 余下1/3动物停止止给药，继续观察两周，了了解毒性反应的可逆程度和和可能出现的迟缓性毒性。 检查项目同上。 临床观观察方案病例选择标准准.诊断标准按关于缺血性心脏病的命命名及诊断标准。 .试验病例标准纳入病病例标准凡心绞痛发作每每周3次以上，未经治疗或或虽经治疗而症状无改善，并具有下列条件之一者一是心电图有缺血样改变变者；二是心电图正常但心心绞痛发作典型，含服硝酸酸酯制剂可缓解，可确诊为为冠心病心绞痛者。 排除除病例标准经相关检查证证实为心肌梗塞以及其它心心脏疾病、重症神经官能症症、更年期症候群、颈椎病病所致胸痛者；合并中度以以上高血压，重度心肺功能能不全，重度心律失常，肝肝、肾、造血系统等严重原原发疾病，精神病患者；118岁以下，妊妇或哺乳期期妇女，对本药过敏者。 分组方法用随机数字字表法，将合格的入选病例例按入院先后顺序随机分为为两组，治疗组和对照组各各50例。 治疗方法治疗组给予口服安心胶囊囊每次2粒（0.35/粒），每日3次；对照组组给予口服通心络胶囊每次次2粒（0.38/粒），每日3次。 采用双盲法法给药（上两药分装同型号号、同颜色胶囊），以4周周为1个疗程。 观察指指标观察并记录治疗前后后患者症状（采用记分法法）、体征、舌脉变化，心心绞痛发作时间、次数、程程度、持续时间、诱发原因因，硝酸甘油服用量，药物物副作用等；治疗前后行心心电图、血脂、心肌酶谱、血液流变学、血、尿、便便常规检查及心、肝、肾功功能检查。 疗效判定标标准主要考核心绞痛、心心电图和硝酸酯制剂停减率率等项目。 心绞痛、心电图图疗效参照1979年上海海会议冠心病心绞痛和心心电图疗效评定标准。 统计学处理疗程结束后后，由课题组收集观察资料料。 计量资料采用检验或或检验；计数资料采用卡卡方检验或分析析。 所有数据均用华西医科科大设计的统计软件进行处处理。 可能取得的批文文、专利或药证本课题结结束后，可完成三类新药临临床前016号资料，并并可申报国家三类中药新药药临床验证，有希望获得国国家新药批文。 6、主要要技术特点和创新点（围绕绕关键技术、技术工艺路线线、新药的特点与优势、可可能取得的专利，尤其是发发明专利和取得国外专利及及知识产权分析）本课课题主要技术关键及特点*胶囊的提取制制备工艺是建立在四部位提提取法基础上，结合临床用用药特点，分别采用醇提、蒸馏、水提与醇沉等多种种方法，使该药的有效成分分（或部位）尽可能被提取取出来。 并用正交试验法考考察提取最佳条件如加水量量、次数、时间等而确定的的。 *胶囊的质量量控制标准，采用薄层层析析法对本品人参、桂枝、瓜瓜蒌、水蛭进行定性鉴别，用高效液相色谱法对人参参总皂甙的含量进行测定。 本品20%的药物可以定定量，60%的药物可以定定性，符合国家三类新药质质量要求。 按原原则，严格设计临床研究方方案，采用双盲法考核与评评价临床试验结果。 新药的特点与优势*胶囊是在传统中中医药理论基础上，根据冠冠心病“正气虚于内，痰瘀瘀痹于中”的病机特点，采采用益气通阳、化痰逐瘀治治则筛选药物而制成的，其其中医理论上的创新在于在国内首次提出冠心病的的病机为“正气虚于内，痰痰瘀痹于中”，其治法当“益气通阳、化痰逐瘀”，阐明了冠心病正虚邪实、错综复杂的病理过程及其其治疗上应通补并筹、痰瘀瘀同治的观点；在药物配伍伍上的创新在于开创了益益气药与破血逐瘀药、通阳阳药与虫类药配伍治疗冠心心病的先例。 方剂的药药物组成味数不多，只有五五味药物，且均为常用中药药，药材资源丰富，价格也也较低廉，规模生产成本不不高；临床应用其疗效与同同类药有竞争优势，且无明明显毒副作用。 该药口口服液制剂于1995年申申请专利，1996年已获获得专利公开号。 根据以往往申请药物专利的经验，本本品在配方及提取制备工艺艺方面可向国家申请发明专专利，以保护该药的知识产产权。 7关联行动（相相关基地建设、技术改造、技术引进、国际合作等落落实情况，与其它相关的国国家科技计划工作研究内容容的衔接和分工，课题的组组织管理措施，基地、技术术或工程依托等其它必要的的支撑和成套条件落实情况况）本课题合作单位*药业公司，为药品品生产企业。 该公司位于，按国家要求进行药药品生产与管理，具有较好好的产品中试条件和较强的的技术改造能力。 并以该公公司为依托，进行技术改造造和引进先进生产技术。 本课题的组织管理实行行课题负责人负责制，并有有专职科研管理人员参与课课题，负责课题的组织、管管理、协调与监督实施。 实验室为重点实验室，设有中药药理、中药化学学、药物分析等实验室，具具有进行药物成分分析、药药理药效等相关实验所需仪仪器、设备等实验条件。 医院设有心血管科，现现有病床45张，其中每年年冠心病住院患者占半数以以上，可提供临床试验所需需病例。 8、总投资预算算、资金筹措及渠道本课题完成临床前研究约约需投资30万元，经费预预算情况如下支出出项目金额实验室改装费20.0仪器设备费 （1）电脑控制的分析仪20.0 （2）全自动胶囊分装机200.0科研业务费费1.0水电管理费0.5购买动物及及饲料3.0购买药材1.0药物制备1.5实验验试剂00.5药物分析2.5药品质质量标准研究5.0药物毒性实验3.5药理药效效实验4.00卫生学检查1.0临床病例观观察2.0差旅费0.5协作费1.0参加学术会议1.0鉴定评审会1.0劳务务费11.0合计90.0经费筹措及渠道主要从以下三个渠道筹措措经费一是争取*科科技厅新药开发基金30万万元，主要用于完成临床前前研究；二是合作单位*药业有限公司投入资金金50万元，主要用于新药药临床验证；三是通过投标标，争取国家新药开发基金金10万元，主要用于申报报新药证书。 9、预期成成果（经济、社会、环境分分析、与国内外同类产品或或技术竞争力分析，可申报报自主知识产权的条件分析析，成果应用和产业化前景景分析）社会效益冠心病为严重危害中、老年人群健康的常见心血血管疾病，据我国22个省省市40岁以上人群调查资资料，其发病率约为6.446%。 近二十年来，我我国冠心病发病率呈明显的的上升趋势，需要研究有效效药物进行防治。 本产品研研制成功，可推广应用，无无疑是广大病人的福音。 安心胶囊选用药物均为为常用中药，市场药源充足足。 本产品开发成功，对中中医药资源的开发利用，增增强中医药在世界医药行业业的竞争力，促进中医药现现代化，具有重要意义。 经济效益本课题研研究可给冠心病患者的防治治提供一种新的中药复方制制剂，可望取得较显著的经经济效益，推动地方经济的的发展。 其经济效益情况参参考广东茂金地方科技应用用调研所提供数据项项目直接经济效益每年4400万元以上；投投产后年经济效益年新新增生产能力400万盒盒（24#/盒）；年新新增产值约6000万元元；年新增利税4000万元；年创汇2500万元；年节汇无；年节支无。 与国内内外同类产品或技术竞争力力分析目前，除了开展药药物溶栓和心脏介入治疗外外，改善心肌缺血药物的应应用仍然是国内外治疗冠心心病的一个主要途径，西药药应用较多的有硝酸酯类、受体阻滞剂及钙拮抗剂等等药物，但由于这些化学药药物不同程度地存在一定的的毒副作用，长期应用不易易为患者所接受。 因此，探探索治疗冠心病的有效天然然植物药物，已成了当今冠冠心病药物防治的一种趋势势。 据近年国家中医药管理理局所公布的急症必备中成成药，用于治疗冠心病心绞绞痛的复方制剂约有8种，以报道较多且已推上市场场的口服中药制剂复方丹参参滴丸、补心气、养心阴口口服液及通心络胶囊来说，复方丹参滴丸心绞痛缓解解总有效率最低为80.00%，最高为93.0%，心电图改善有效率分别为为46.0%和61.4%；补心气、养心阴口服液液心绞痛缓解总有效率为884.87%和86.944%，心电图改善总有效率率分别为44.92%和448.81%；通心络胶囊囊心绞痛缓解总有效率最低低为76.7%，最高为996.67%，心电图改善善有效率分别为53.333%和85.14%。 其中中复方丹参滴丸、通心络胶胶囊对冠心病心绞痛及心电电图疗效临床报道结论不甚甚一致，尚难作出评价。 我我们研制的安心口服液，经经临床130例观察，心绞绞痛缓解和心电图改善总有有效率分别为88.8%和和54.7%，与补心气、养心阴口服液疗效相似，改成胶囊剂后，更方便服服用和携带，具有较强的市市场竞争力。 可申报自自主知识产权的条件分析该药曾获得过专利公开开号，课题组已有申报新药药研制专利的经验；企企业具有向国家申报新药中中药保护品种的资格和条件件。 成果应用和产业化化前景分析*胶囊囊经临床初步验证，其治疗疗冠心病心绞痛疗效肯定，且临床观察未发现有明显显毒副作用，是一种安全有有效、服用方便的口服中药药制剂，改革剂型后疗效可可望提高，改革剂型后疗效效可望提高。 治疗冠心心病的药物市场需求量较大大，该药若能研制成功，具具有较高的推广应用价值，产业化前景较好。 100、风险分析（技术、市场场、管理、经济等风险）技术风险分析本课题题从已经进行的临床和实验验研究分析，*胶囊疗疗效肯定，其作用机理已有有一定的了解，且该药制备备工艺已基本确定，技术上上基本无大的风险，但药物物剂型的工艺、质量仍需要要不断完善。 合作单位*药业公司经过四年多多的生产研究，已熟练掌握握了中药材前处理、提取、浓缩、分离、干燥、制粒粒等一整套中药生产的技术术，拥有一批有实践经验的的高科技人才，公司所生产产的中成药质量稳定，工艺艺成熟、设备先进，完全达达到国家现行标准，有能力力生产“安心胶囊”这一产产品。 市场风险分析目前国内市场上虽然已有一一些同类产品，但市场推广广好的品种不多，*内内还是空白，而本品配方精精炼，疗效肯定，无毒副作作用，且其价