NK细胞PPT课件

NK细胞 1 是一类自然杀伤细胞 来源于骨髓造血干细胞 其发育成熟依赖于骨髓及胸腺微环境 分布于外周血 脾 淋巴结及其他组织 2 3 表面标志 CD56 CD16 CD57 CD2 CD11a CD18 LFA 1 及表面R 其中临床上将CD3 TCR mIg CD56 CD16 的淋巴样细胞认定为人NK细胞 NK1 1和Ly49为小鼠特异性标志分子 4 杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体 按照其识别的配体不同分为以下两大类 1识别HLA I类分子的受体2识别非HLA I类分子的受体 表面受体 5 识别HLA I类分子的受体 2 杀伤细胞凝集素样受体 KLR 1 杀伤细胞Ig样受体 KIR 6 该类均属于活化受体 NKG2D其配体为MHC I类链相关的A B分子 MICA B 主要表达于癌细胞表面 正常组织细胞表面缺失 自然细胞毒受体 NCR NKp46 NKp30 NKp44 NK特有的标志 配体是细胞表面的一些糖类配体 识别非HLA I类分子的受体 7 8 抗感染 抗肿瘤 免疫调节1作用机制 1 直接杀伤 穿孔素 丝氨酸酯酶 2 ADCC 3 释放CK 杀伤或调节免疫 4 诱导凋亡 FasL Fas途径TNF 与TNFR I途径2作用特点 发生早 非特异性 无需抗原预先致敏 无MHC限制性 生物学功能 9 10 记忆性NK细胞 最近的研究表明不仅发挥固有免疫的作用 而且具备适应性免疫的所有特点甚至包括记忆性 NK可以被不同的诱导方式诱导为记忆性NK 记忆性NK具有特异性记忆 并可长期存在于宿主体内 当再次受到相应抗原刺激时 记忆性NK可以为宿主提供更快更强的免疫保护作用 11 半抗原诱导记忆性NK细胞 2006年 在接触性过敏反应的动物模型中 vonAndrian等证明NK细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性 实验发现 该接触性过敏反应可以在缺乏T B细胞的小鼠体内诱导产生 却不能在缺乏T B细胞及NK细胞的小鼠体内诱导产生 说明NK有免疫记忆性 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月 并且具有半抗原特异性记忆性 该半抗原特异性记忆可以通过过继已致敏供体鼠的肝NK细胞获得 这些研究结果表明NK细胞具有产生抗原特异性再次应答的能力 12 MCMV模型中的记忆性NK细胞 2010年 在MCMV 小鼠感染巨细胞病毒 模型中 付笑迎等证明NK具备几乎所有适应性免疫的特点包括记忆性 研究表明 约50 的NK细胞表面表达NK细胞活化性受体Ly49H 特异性识别小鼠巨细胞病毒蛋白m157 在感染巨细胞病毒前 将少量NK细胞过继转输到缺乏Ly49H的NK细胞的小鼠体内 NK感染病毒后 Ly49H NK细胞增殖了1000倍 扩增性 增殖的NK在病毒清除前持续存在于宿主体内数周并表现为活化表型 CD69及NKG2D的表达均升高并产生IFN 之后逐渐凋亡至初始的细胞数量 即形成记忆性NK细胞 13 与未受感染的初始NK细胞相比 记忆NK细胞有能力产生更多的IFN 并能更迅速地脱颗粒发挥杀伤功能 实验也显示 过继转输同等数量的初始NK细胞或记忆性NK细胞至新生鼠体内 当新生鼠感染巨细胞病毒后 转输记忆性NK的新生鼠生存率更高 而当阻断Ly49H这一受体时 生存率即下降 由此可见 记忆性NK细胞对感染的病毒具有记忆性 14 细胞因子诱导记忆性NK细胞 在免疫应答中 NK的活化依赖于CK信号而非特异性抗原受体 APC分泌的多种CK 如IL 1 IL 12 IL 15和IL 18都会对NK有活化作用 更新研究显示 CK可以诱导NK产生记忆样NK 当受到再次刺激时 可以产生更多的IFN 并在体内发生增殖 Cooper等建立的体内过继转输模型 证实了NK具有免疫记忆的特性 由IL 12及IL 18活化的NK细胞过继转输到未受刺激的小鼠体内 与对照组比较 实验组受到CK再次刺激时 活化的NK可以产生更强的免疫应答 即可以分泌更多的