遗传病的诊断预防治疗

遗传病的诊断 遗传病的诊断 植入前诊断产前诊断症状前诊断现症病人诊断 第一节病史 症状和体征 一 病史1 家族史 准确性 全面性2 婚姻史 婚龄 次数 配偶 近亲3 生育史 育龄 子女数及健康状况 流产 死产和早产史 如异常 了解产伤 窒息 病毒 致畸剂等 二 症状和体征相同性特异性 外貌 身体发育 体重增长 智力增进 性发育 肌张力 哭声 加强诊断 实验室检查 辅助器械检查 第二节系谱分析 一 目的 区分遗传方式 遗传异质性 及表型相似遗传病 二 注意事项 1 系谱的系统性 完整性和可靠性a 三代以上 b 有关人员 尤其关键人员逐个查询 c 有否近亲婚配 d 有无死胎 流产史 e 不合作 假情况 f 必要时实验室 辅助器械检查 2 延迟显性 外显不全不能误认为隐性3 新基因突变不能误认为隐性4 显 隐性相对性例如 HbS临床水平 AR细胞水平 中间型显性分子水平 共显性 第三节细胞遗传学检查 细胞遗传学检查 指征 1 智能发育不全 生长迟缓或伴有其他先天畸形者 2 夫妇之一有染色体异常 3 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 4 34岁以上高龄孕妇 5 多发性流产妇女及其丈夫 6 原发闭经和男女性不孕症者 7 两性内外生殖器畸形者 第四节基因产物分析 酶和蛋白质的分析 上海 1981 1987年对284 396名新生儿进行PKU筛查 查出PKU患儿15名 高苯丙氨酸血症4名 生物化学检查 第五节基因诊断 基因诊断的优点不受细胞类型限制 不考虑基因表达与否 而生化检查必须在基因表达后方可实行 概念 即利用DNA重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断遗传病 一基因诊断的原理 核酸分子杂交 互补核酸序列可在一定条件下特异结合成双链 必要条件 特异探针一 基因探针 目的基因互补序列探针来源 基因组探针逆转录cDNA探针人工合成寡核苷酸探针 Southern印迹杂交 二常用基因诊断技术 RFLP连锁分析 ASO斑点杂交 1986年 胡流清等基于点突变原理 用寡核苷酸探针进行基因诊断 PCR变性 92 95 1 复性 40 60 1 延伸 72 1 5 单链构象多态性分析 SSCP 碱基微小差异 DNA构象差异 电泳迁移率差异 灵敏检出突变 1 正常人2 4 5 纯合体患者3 杂合体 2的弟弟 左为泳动变位模式 a正常人 b纯合体患者 遗传病的治疗 一 手术疗法 切除 修补替换病损组织或器官二 药物疗法 补其所缺去其所余 羊水中甲基丙二酸含量增高 胎儿可能患甲基丙二酸症 会引起新生儿发育迟缓和酸中毒 应在出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12 药物治疗 出生前治疗 患儿甲状腺功能低下 应给予甲状腺素终生服用 以防患儿智能和体格发育障碍 症状前治疗 药物治疗 三 饮食疗法四 基因治疗 基因治疗 genetherapy 是指将外源正常基因导入靶细胞 以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病 以达到治疗目的 禁其所忌 体细胞基因治疗 使患者症状消失或得到缓解 但有害基因仍能传给后代 基因治疗的基本方式 生殖细胞基因治疗 可根治遗传病 使有害基因不再在人群中散布 体细胞基因治疗 使患者症状消失或得到缓解 但有害基因仍能传给后代 基因治疗的基本方式 基因置换 genereplacement 基因修正 genecorrection 基因修饰 geneaugmentation 又称基因添加 基因失活 geneinactivation 策略 自杀基因 疗法 自杀基因 疗法 自杀基因 疗法 自杀基因 疗法 目的基因的转移方法 物理方法 化学方法 膜融合法 受体载体转移法 同源重组法 homologousrecombination 病毒介导转移法 反转录病毒载体 DNA病毒介导载体 DNA病毒包括腺病毒 SV40 牛乳头瘤病毒 疱疹病毒等 最常用于人类的是莫洛尼 Mooney 鼠白血病病毒 murineleukemiavirus Mo MLV 地方伦理小组 地方生物安全小组 FDA 考虑治疗程序的特点 用于基因转移的生物制品的产品质量控制和鉴定 考虑治疗方案对受治患者和大众的安全性 对患者预期疗效和潜在危险相比较 临床基因治疗方案 基因治疗的临床应用 基因治疗的临床应用 AshantideSilva Ashantiwasthefirstpatienttobetreatedwithgenetherapy Injectionsrepeated7timesinfirst10 5months 基因治疗的临床应用 乙型血友病 薛京伦 复旦大学 反转录病毒载体1991 皮肤成纤维细胞 导入基因的持续表达 导入基因的高效表达安全性问题 存在的问题及解决方法 思考题 遗传