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文档简介

科素亚 氯沙坦 超越降压保护肾脏 ARB对2型糖尿病的肾保护作用 目录 RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾 优势彰显 糖尿病肾病 ESRD的主要原因 在欧美国家 糖尿病肾病 DN 已是终末期肾脏疾病 ESRD 的主要原因西班牙Canarian岛每年每100万人中诊断为ESRD者为78 2人 其中DN所致ESRD者高达54 UKPDS38 BMJ Sep1998 317 703 713 UKPDS33 Lancet Sep1998 352 9131 837 53 糖尿病有关终点 糖尿病有关死亡 心血管终点 卒中 心血管终点 糖尿病有关终点 糖尿病有关死亡 0 10 20 30 40 50 12 p 0 0001 10 p 0 34 25 p 0 01 25 p 0 005 32 p 0 019 44 p 0 013 37 p 0 009 血糖控制 血压控制 严格血压控制 降低糖尿病死亡率和心脑血管事件发生率 RAS系统阻断 肾保护作用的关键 对RAS系统阻断的差异 ACEIvsARB 长期使用出现AngII 逃逸 完全彻底阻断RAS系统 ARB 阻断AT1受体的不利作用更好发挥AT2受体的有益作用 目录 RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾 优势彰显 ADA 2002 对糖尿病患者的治疗建议 严格控制血压 目标值 130 80mmHg 严格控制血糖阻断RAS系统 ARB或者ACEI1型 高血压和非高血压 首选ACEI2型 高血压和非高血压 首选ARBs DiabetesCare2002 25 33 49 美国高血压治疗指南JNC 7的治疗建议 对糖尿病高血压患者 ARBs应当作为起始用药 ESC对糖尿病高血压患者的治疗建议 2型糖尿病患者合并有高血压时 如果仅靠单药可以控制血压时 首选ARBs JournalofHypertension 2003 ARB 多环节阻断肾脏疾病事件链 多项研究证实了ARB对糖尿病的肾保护作用 ASH2001 发生ESRD的危险降低 与ACEI不同 ACEI在2型糖尿病的样本蛋白尿GFR下降ESRD危险性研究 随访期 1Yr 总量减少减少下降 RavidetalAnnIntMed199394有有没有LebovitzetalKidInt1994121有有没有BakrisetalKidInt199652有有没有AhmadetalDiabCare1996103有有没有NielsenetalDiabetes199743有有没有UKPDSetalBrMedJ1998758有有没有FogarietalJHumHypertens1999107有有没有ABCDDiabCare2000470有有没有Ruggenentietal REIN 352 27 没有有有 AmJKidDis2000MICRO HOPE Lancet20003577有没有有 sAIPRIMaschioetalNEnglJMed1996504有有有 终末期肾病的危险性下降 肾移植或透析 352名患者中只有27位 8 是2型糖尿病患者 研究中雷米普利与安慰剂相比肾透析的危险性没有减少 p 0 70 ACEI 对2型糖尿病患者的ESRD临床终点数据缺乏 目录 RAS阻断与糖尿病肾保护作用ARB在糖尿病治疗中的地位氯沙坦全程护肾 优势彰显 Schilleretal 1999dePablosVelascoetal 1998Buteretal 2000Esmatjesetal 2001Lozanoetal 2001Ersoyetal 1999Kosickaetal 1999LaCouciereetal 2000Grinsteinetal 1999Hortaletal 1998Fauveletal 1996Erleyetal 1995Baueretal 1995Chanetal 1995 尿蛋白 mg 24hrs 2型糖尿病1型糖尿病肾移植高血压 N 29 N 12 N 9 N 10 N 40 N 194 N 103 N 15 N 18 N 422 N 14 N 8 N 40 N 14 21 30 37 57 83 89 92 100 101 115 153 188 212 15 40 39 45 60 50 69 66 55 94 174 101 348 22 15 0 50 100 150 200 250 300 氯沙坦对微量白蛋白的作用 氯沙坦 持续显著降低蛋白尿 以晨尿的尿白蛋白 肌酐比率计算 0 12 24 36 48 月 中位数变化 60 40 20 0 20 40 751 661 558 438 167 167 167 167 167 167 p 0 0001 762 632 529 390 130 130 130 130 130 130 P L 总体下降35 P 常规治疗 L 常规治疗 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 氯沙坦使血清肌酐加倍危险性下降25 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 250个中心 29个国家1513名2型糖尿病肾病患者 RENAAL 氯沙坦 降低DN进展至ESRD危险 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 RENAAL 氯沙坦 使ESRD或死亡的危险性下降20 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 RENAAL 血清肌酐加倍 终末期肾病 死亡危险性下降 月 事件 p 0 024 危险性下降 16 P L 月 0 12 24 36 48 0 10 20 30 40 50 0 12 24 36 48 0 10 20 30 40 50 p 0 008 危险性下降 22 P L 意向性分析 符合方案分析 P 安慰剂L 氯沙坦 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 PresentedbyBrennerB Reductionofendpointsinnon insulin dependentdiabetesmellituswithangiotensinIIantagonistlosartan Programandabstractsofthe16thAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofHypertension May16 19 2001 SanFrancisco California RENAAL 降低肾脏疾病进展速率 1 血清肌酐的斜率的中位数 氯沙坦 安慰剂 0 02 04 06 08 dL mg yr 0 056 0 069 p 0 01下降18 常规治疗 常规治疗 BrennerBMetalNewEnglJMed2001 345 12 861 869 RENAAL RENAAL试验证实 亚洲人群应用氯沙坦效果更佳 亚洲患者应用氯沙坦 发展为主要综合终点的危险性下降35 P 0 02 肾脏终点如ESRD或血清肌酐加倍危险降低36 P 0 034 蛋白尿显著降低47 P 0 01 肾功能减退减少30 7 P 0 074 亚洲患者对氯沙坦耐受性更佳 治疗中断率最低 氯沙坦 剂量倍增肾保护作用更强 氯沙坦减少蛋白尿有明显的剂量依赖关系 100mg氯沙坦肾保护作用增强 RENAAL研究中有71 的患者接受氯沙坦100mg治疗 显示了更好的肾保护作用 常规剂量效果不理想时 即应考虑采用大剂量进行治疗 氯沙坦100mg 更多安全 更多保护 氯沙坦100mg与50mg降压作用差别不大氯沙坦100mg全程护肾同时 无需担心低血压 全程护肾同时 更有优于其他ARB的安全性 是2型糖尿病患者肾保护的理想选择 氯沙坦 全程护肾优势彰显 机理优势 完全彻底阻断RAS系统全程

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