ABO血液型不適合腎移植におけるリツキシマブ脱感作療法ガイド.doc

ABO血液型不適合腎移植脱感作療法 国xx年齋藤?高橋実施報告（文献2）以降、数増加。 日本ABO血液型不適合移植研究会実施調査結果（文献3）、1989年以降xx年12月末2,434例ABO不適合腎移植実施、使用1,203例1,147例（95%）脾摘実施。 使用脾摘回避ABO血液型不適合腎移植成績公表、成績ABO血液型適合腎移植遜色、高有用性報告（文献4）。 、型抗CD20抗体、B細胞表面CD20抗原結合抗体依存性細胞介在性細胞傷害作用補体依存性細胞傷害作用等、血液中、脾臓、節存在pro-B細胞成熟B細胞特異的傷害知。 B細胞成熟場脾臓摘出自体生体侵襲、脾臓摘出易感染性報告（文献5）、脾臓摘出代用B細胞除去、合理的考。 治療目的ABO血液型不適合生体腎移植、含脱感作療法行、抗体産生担当細胞形質細胞前駆細胞B細胞減少、抗体産生抑制、移植後抗体関連型急性拒絶反応抑制。 治療、最新添付文書及注適正使用参照。 概要薬剤名注10mgmL、（遺伝子組換）、略号製造販売元全薬工業株式会社薬効分類抗悪性腫瘍剤抗CD20抗体作用機序補体依存性細胞傷害作用、抗体依存性細胞介在性細胞傷害作用適応症（抜粋）下記ABO血液型不適合移植抗体関連型拒絶反応抑制3腎移植、肝移植用法?用量（抜粋）?ABO血液型不適合腎移植?肝移植抗体関連型拒絶反応抑制用場合通常、（遺伝子組換）1回量375mgm2点滴静注。 、患者状態適宜減量。 ?本剤用時生理食塩液又5%糖注射液10倍希釈調製使用。 用法?用量関連使用上注意（抜粋）?症候群小児用場合及ABO血液型不適合腎移植?肝移植用場合、初回投与時注入速度、最初1時間25mg時、患者状態十分観察、次1時間100mg時、後最大200mg時目安。 、2回目以降注入開始速度、初回投与時発現副作用軽微場合、100mg時上開始、患者状態適宜減速。 ?ABO血液型不適合腎移植?肝移植用場合、本剤投与量及投与回数、患者状態応、適宜調節。 投与時期、下記目安。 ?ABO血液型不適合腎移植場合、原則、移植術2週間前及1日前2回点滴静注。 移植術2週間前及移植術前日目安各1回投与。 合計、最大2回投与。 禁忌本剤成分又質由来製品対重篤過敏症又反応既往歴患者主臨床使用成績成人症例著有効。 小児患者投与、使用経験少考慮。 （文献1,2,3,4,6,7,8,9）副作用Infusion reaction、感染症、B型肝炎劇症肝炎及肝炎増悪、進行性多巣性白質脳症（PML）、汎血球減少、白血球減少、好中球減少、無顆粒球症、血小板減少、皮膚粘膜症状、間質性肺炎、等相互作用、使用上注意事項初回投与中又投与開始後24時間以内多infusion reaction軽減、投与30分前抗剤、解熱鎮痛剤等処置行。 高齢者投与一般高齢者生理機能低下、患者状態十分4観察慎重投与。 妊婦、産婦、授乳婦等投与?本剤妊娠中投与関安全性確立、妊婦又妊娠可能性婦人投与原則、得投与場合治療上有益性危険性上回判断場合投与。 本剤用動物生殖?催奇形性試験実施、IgG胎盤関門通過知。 ?授乳中投与関安全性確立、授乳婦投与場合授乳中止。 IgG母乳中移行知。 小児等投与（抜粋）ABO血液型不適合腎移植?肝移植低出生体重児、新生児、乳児対安全性確立。 使用経験少。 薬剤保管上注意凍結避冷所（28）保存承認条件（抜粋）?医薬品管理計画策定上、適切実施。 詳細添付文書参照。 対象患者 （1）対象患者ABO血液型不適合腎移植予定末期腎不全患者 （2）禁忌次患者投与。 本剤成分又質由来製品対重篤過敏症又反応既往歴患者投与。 （3）慎重投与次患者慎重投与。 感染症（敗血症、肺炎、感染等）合併患者免疫抑制作用病態悪化。 HBs抗体陽性患者本剤投与後、HBs抗体陰性急性B型肝炎発症例報告。 心機能障害患者又既往歴患者投与中又投与後不整脈、狭心症等悪化又再発。 肺浸潤、肺機能障害患者（画像上肺浸潤、呼吸機能障害患者）又既往歴患者投与中又投与直後気管支痙攣低酸素症伴急性呼吸器障害5、肺機能悪化。 重篤骨髄機能低下患者腫瘍細胞骨髄浸潤患者好中球減少及血小板減少増悪重篤化。 降圧剤治療中患者本剤投与中一過性血圧下降。 薬物過敏症既往歴患者素因患者 （4）患者又代諾者同意本治療受、十分説明受後、内容?危険性理解、患者本人自由意思治療受原則。 未成年患者有効?得困難考患者対象場合、患者意思及利益代弁代諾者同意。 本治療、未成年者有効?与困難考患者対象加。 本治療対象疾患特性、患者治療対象判断。 、代諾者、患者家族構成等勘案、患者意志及利益代弁考者選択基本、以下者。 代諾者考者患者父母、配偶者、成人子、成人兄弟姉妹若孫、祖父母、同居親族又親近者準考者患者本人及代諾者説明、本剤効果、副作用、副作用対策等治療上十分説明。 特、感染症、伝達性海綿状脳症（TSE）、高頻度発現副作用、接種、避妊関説明考慮。 治療方法 （1）用法?用量概要参照。 （2）抗体除去療法健康保険収載範囲内、移植前4回、移植後2回範囲内実施、機器及方法各医療機関委。 （3）脱感作療法各医療機関。 （4）移植後免疫抑制療法各医療機関。 （5）免疫抑制療法有害事象出現場合減量?休薬?同系統薬剤変更6等、各医療機関判断対応。 （6）治療全身感染症確認末梢血B細胞（CD19陽性細胞及又CD20陽性細胞）測定静脈内点滴投与経過観察 （7）投与方法投与時頻発infusion reaction（発熱、悪寒、頭痛等）軽減、本剤投与30分前抗剤、解熱鎮痛剤前投与行。 副腎皮質剤併用場合、副腎皮質剤前投与考慮。 心電図?血圧?経皮的酸素分圧装着持続静脈点滴確保。 初回投与時、最初時間25mg時速度点滴静注開始、患者状態十分観察、後注入速度100mg時上1時間点滴静注、後200mg時速度上。 、2回目注入開始速度、初回投与時発現副作用軽微場合、100mg時上開始。 点滴静注開始後、血圧下降、気管支痙攣、血管浮腫等症状発現場合本剤注入速度守。 症状注入速度上直後30分以内発現、十分観察。 症状発現場合注入速度緩若点滴静注中止。 重篤症状場合直点滴静注中止、適切処置行。 、点滴静注再開場合症状完全消失後、投与中止時点半分以下注入速度投与開始。 注入速度守、投与中投与終了後1時間、自他覚症状観察十分行。 投与経験医師指導、上記投与方法看護師、担当医周知徹底実施。 観察及検査項目 （1）ABO血液型不適合腎移植脱感作療法投与患者、製造販売元実施使用成績調査対象。 製造販売元提供使用成績調査計画書及実施要綱参考、医療機関通常診療観察及検査実施。 7 （2）通常観察及検査項目以下内容考。 患者背景原因疾患、術前腎機能値、術前合併疾患有無年齢、性別基本情報身長?体重?栄養状態血液生化学検査、球、尿検査、感染症検査、血液型抗体価医師?看護記録、手術記録観察及検査表期間腎移植前腎移植後投与前投与後移植前日（当日）入院中1月後3月後6月後同意患者背景血圧、脈拍数末梢血B球数、白血球分画、血小板数3,7,14日週一回血液型抗体価適宜適宜感染症検査血液生化学検査、尿検査適宜適宜有害事象予想利益及不利益（副作用） （1）予想利益抗体関連型拒絶反応抑制 （2）予想不利益（副作用）ABO血液型不適合腎移植対国内臨床試験安全性評価症例20例中、副作用90.0%（1820例）認。 主副作用、発熱（40.0%）、感染（25.0%）、血症（15.0%）、尿路感染（15.0%）、悪寒（15.0%）、血圧上昇（15.0%）等。 臨床検査値異常、免疫M減少（85.0%）、免疫G減少（85.0%）、白血球減少（60.0%、2,000/?L未満白血球減少15.0%）、免疫A減少（55.0%）、好中球減少（40.0%、1,000/?L未満好中球減少25.0%）等。 8腫対投与例B型肝炎劇症肝炎及肝炎増悪報告考慮、患者状態十分観察。 治療、最新添付文書及注適正使用参照。 有害事象副作用発生時取扱 （1）有害事象発生時患者対応診療担当者等、有害事象認時、直適切処置行、診療録記載。 、投与中止場合、有害事象対治療必要場合、患者及代諾者旨伝。 、有害事象、因果関係有無問、投与患者、投与開始後生好、意図徴候（臨床検査値異常含）、症状又病気定義。 、有害事象、因果関係否定事象、副作用。 （2）製造販売元及共同販売会社行、副作用症例報告収集及安全管理情報収集等協力。 （3）ABO血液型不適合腎移植関市販直後調査及使用成績調査承認日6月間、製造販売元及共同販売会社市販直後調査実施安全性情報収集。 、ABO血液型不適合腎移植、承認後6月後目途使用成績調査開始計画、製造販売元及共同販売会社、患者背景、安全性及有効性関収集行。 記録保存診療責任者、治療等実施係重要文書、各施設規定従保管。 10参考文献1.Tydn G,Kumlien G,Fehrman I.Suessful ABO-inpatible kidney transplantations withoutsplenectomy usingantigen-specific immunoadsorptionand rituximab.Transplantation.xx;76 (4):730-731.2.Saito K,Nakagawa Y,Suwa M,et al.Pinpoint targetedimmunosuppression:anti-CD20/MMF desensitizationwith anti-CD25in suessfulABO-inpatible kidneytransplantation withoutsplenectomy.Xenotransplantation.xx;13 (2):111-117.93.齋藤和英、高橋公太.国ABO血液型不適合腎移植統計調査xx.今日移植.xx;27 (2):124-136.4.Takahashi K,Saito K.ABO-inpatible kidneytransplantation.Transplant Rev.xx;27 (1):1-8.5.Kyaw MH,Holmes EM,Toolis F,et al.Evaluation ofsevere infectionand survivalafter splenectomy.Am JMed.xx;119 (3):276.e1-7.6Genberg H,Kumlien G,Wennberg L,et al.ABO-inpatible kidneytransplantation usingantigen-specific immunoadsorptionand rituximab:a3-year follow-up.Transplantation.xx;85 (12):1745-1754.7Genberg H,Kumlien G,Wennberg L,et al.The efficacyof antigen-specific immunoadsorptionand reboundof anti-A/B antibodiesin ABO-inpatible kidneytransplantation.Nephrol DialTransplant.xx;26 (7):2394-2400.8Tyd