功能性胃肠病ROME3

功能性胃肠病研究新进展 北京协和医院柯美云2006 09 03 RomeIII新点发病机制研究进展药物治疗进展 功能性胃肠病Rome诊断标准的发展 Rome1988RomeII1996 1999RomeIII2003 2006 Gastroenterology2006 RomeIII标准修正 时间设定诊断前6个月有症状 近3个月病情活动分类种类从7类增加到8类 28 17 分类改变FD 2个亚型 IBS 4个亚型 标准更严功能性胆囊和OS病 A 功能性食管病 6 A1 癔球感A2 反刍综合症A3 食管源性功能性胸痛A4 功能性烧心A5 功能性吞咽困难A6 非特异性食管疾病 B 功能性胃十二指肠病 3 B1 功能性消化不良B2 吞气症B3 功能性呕吐 C 功能性肠病 5 C1 肠易激综合征C2 功能性腹胀C3 功能性便秘C4 功能性腹泻C5 非特异性功能性肠病 D 功能性腹痛 2 D1 功能性腹痛综合征D2 非特异性腹痛 E 胰胆功能性病 2 E1 胆囊功能障碍E2 Oddi括约肌功能障碍 F 功能性肛门直肠病 3 F1 功能性大便失禁F2 功能性肛门直肠疼痛F3 盆底功能障碍 FGID罗马II 19997类 G 儿童的功能性胃肠病 13 A 功能性食管病 4 A1 功能性烧心A2 功能性食管源性胸痛A3 功能性吞咽困难A4 癔球症 B 功能性胃十二指肠病 8 B1 功能性消化不良 餐后 上腹痛B2 功能性嗳气症 吞气症非特异性B3 功能性恶心和呕吐症 特发性 功能性 周期性B4 成人反刍综合征 C 功能性肠病 5 C1 肠易激综合征C2 功能性腹胀C3 功能性便秘C4 功能性腹泻C5 非特异性功能性肠病 D 功能性腹痛综合征 1 E 胆囊和SO功能障碍 3 E1 胆囊功能障碍E2 胆道SO功能障碍E3 胰管SO功能障碍 F 功能性肛门直肠病 7 F1 功能性大便失禁F2 功能性肛门直肠疼痛F3 功能性排便障碍 FGIDs新分类罗马III2006成人6类 ROMEIII2006DDW G 新生儿和婴幼儿功能性疾病 7 G1 婴儿反胃G2 婴儿反刍综合征G3 周期性呕吐综合征G4 婴儿腹痛G5 功能性腹泻G6 婴儿排便困难G7 功能性便秘 H 儿童和青少年功能性疾病 10 H1 呕吐和吞气症H1a 青少年反刍综合征H1b 周期性呕吐综合征H1c 吞气症H2 功能性胃肠病相关的腹痛H2a 功能性消化不良H2b 肠易激综合征H2c 腹型偏头痛H2d 儿童功能性腹痛H2d1 儿童功能性腹痛综合征H3 便秘和失禁H3a 功能性便秘H3b 非潴留性粪便失禁 FGIDs新分类罗马III2006 儿童2类 ROMEIII2006DDW 0153045607590105120135150165180195210225240长时间餐后时间 分钟 1 61 41 210 80 60 40 20 饱满嗳气恶心疼痛灼热胃胀N 346 症状出现的时间 症状计分 shopsetal Gastroenterology2004 126 Suppl 2 AbstractM1646 符合以下一项或多项餐后饱胀早饱上腹痛上腹部烧灼感无可能解释症状的器质性疾病证据且过去3个月内出现症状 且诊断之前症状应出现至少6个月 功能性消化不良定义 Tacketal Gastroenterology2004 136 1466 罗马III标准 FunctionalDyspepsia FD FD定义保持了临床实用性 PDS PostprandialDistressSyndrome EPS EpigastricPainSyndrome PDS和EPS用于研究时应以因子分析和专家意见为基础 Rome 分型 Tacketal Gastroenterology2004 136 1466 标准 就诊前至少6个月中症状至少持续3月 ROMEIII 餐后不适综合征 PDS 的诊断标准必须包括以下之一 餐后饱胀不适进食普通餐量后一周至少发作数次 或 过早饱足影响正常进餐量一周至少发作数次 上腹痛综合征 EPS 诊断标准 必须包括以下条件 疼痛或烧灼间断性上腹部 至少中等程度 至少一周1次并且无 泛发性的或位于其他腹部或胸部等区域 排便或排气后可缓解 符合胆结石或Oddi括约肌功能紊乱的标准 必须满足至少在6个月中近3个月症状持续的诊断标准 ROME 进食相关的胃功能 胃排空延迟23 胃扩张的高敏感性35 容受性舒张受损40 消化不良相关症状和进食相关病生理机制 伴恶心 呕吐及餐后饱胀感伴腹痛 嗳气及体重下降早饱 及体重下降 Tacketal Gastroenterology2004 127 1239 非进食相关功能性消化不良的病理生理 Samsometal Gastroenterology1999 116 515Feinleetal Gut2001 48 347Tacketal Gastroenterology2004 127 1239Tacketal Gut2005 2005 54 1370 非酸性反流 非典型非糜烂性反流病 中枢神经系统功能异常 幽门螺杆菌感染 小肠动力异常 十二指肠对酸或脂质高敏感性 胃节律紊乱 进食相关和非进食相关消化不良的GN 3多态性 非进食相关FD 进食相关FD CCTT CCTT 337 2 91 1 P 0 005P 0 005 NSNS 010203040 比值比 95 置信区间 Camillerletal AmJGastroenterol2006 101 581 内脏高敏感性 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 健康对照 n 15 器质性消化不良 n 10 功能性消化不良 n 15 患病率 患者 敏感性正常高敏感性 Mertzetal Gut1998 42 6 814 变形计 压力选择器 IBS的诊断标准 反复发作腹痛或腹部不适 在最近3个月内每月至少3天 且伴有以下两条或两条以上 排便后改善发作时伴排便次数的改变发作时伴排便性状的改变目前的症状持续至少3个月 且诊断前至少6个月前有过一次发作研究或临床验证时 疼痛或腹部不适频率至少一周2天作为进入筛选期的条件 Longstrethetal Gastroenterology2006 130 1480 RomeIII IBS按排便性状分类 Longstrethetal Gastroenterology2006 130 1480 RomeIII RomeIII诊断标准 不包括心理社会因素 FGID患者的诊治 建立一种治疗的医患关系 以病人为中心患者对疾病关注费效比合理解释疾病对患者期望的反应应激和症状可能关系设置限度使患者进入治疗推荐应用某些治疗长期随诊 FGIDs的治疗流程 RomeIII标准新点发病机制研究进展药物治疗进展 感觉与动力的互动 改变感觉 动力异常 感觉调控异常 接受异常感觉 运动调控异常 异常的化学刺激 感觉与动力的互动 IBS D和IBS C患者5 HT信号系统的改变 5 HT浓度 nmol L 5 HIAA浓度 nmol L 80706050403020100 6050403020100 120600306090120150180210240 120600306090120150180210240 IBS C患者的餐后血浆5 羟色胺浓度低于对照组及IBS D组 IBS C患者的5 HIAA降低但5 HIAA 5 HT比值正常 提示5 HT释放障碍 IBS C为5 HT释放障碍疾病 IBS D为5 HT再摄取减少造成的疾病 Atkinsonetal Gastroenterology2006 130 34 Timerelativetomeal minutes Timerelativetomeal minutes IBS D n 55 Healthycontrols n 35 IBS C n 29 FGID的生物 心理 社会发病模式 胃肠 免疫轴 部分IBS患者PI IBS 肠神经内分泌细胞 EC 淋巴细胞增多IBS 淋巴细胞 肥大细胞及血浆细胞素增多与症状相关致病因素 如应激 是PI IBS的危险因素肥大细胞的数量与腹痛及腹部不适相关细菌作用抗生素和益生菌能缓解部分患者的症状 Pimenteletal AmJGastroenterol2003 98 412Shararaetal AMJGastroenterol2006 101 326Atkinsonetal Gut2004 53 1459O Mahonyetal Gastroenterology2005 128 541 FGID的重叠现象 FD CC GERD IBS 腹痛 便秘 嗳气 腹胀 不适 烧心 反流 Lockeetal NeurogastroenterolMotil2004 16Corazziari BestPractResClin Gastroenterol2004 18 613 FGID与重叠症 FGID与重叠症 相同的病理生理或病因脑肠轴调节异常遗传与易感个体胃肠道神经反射其他因素 引起症状重叠的可能原因 FD与IBS的病理生理机制的研究 Cremonini20 57 AmericanJournalofGastroenterology2004 99 6 1152 1159 FDOverlapwithIBSFD重叠IBS与单独FD患者无明显症状和病理生理机制差别 FD与IBS重叠的胃生理功能研究 病理生理 FD重叠症的病理生理研究 N 120重叠症 60 胃生理功能检查近端胃适应性功能感觉功能胃排空功能多导胃电活动自主神经功能生活质量 情绪因素及睡眠障碍两组间不一 NS 宋志强等 DDW 2006 IBS和GERD的遗传因素 调查人群Olmsted镇居民892名 应答率72 调查家族中发生IBS和GERD的情况遗传因素 相似的社会心理或环境因素是否可导致家族性发病 GERD Diarrhea Constipation Dyspepsia IBS 2 52 01 51 00 50 1 4 1 4 1 5 1 8 2 3 Morris Yatesetal AmJGastroenterol1998 93 1311Levyetal Gastroenterology2001 121 799Lockeetal MayoClinProc2000 75 907 FH OR 遗传因素 IBS和GERD的孪生子研究 n 1507对 Lemboetal DDW2002 遗传因素 GERD与IBS的相关性 Talleyetal Unpublisheddata 比值比 年龄 岁 女性SSCGERDVSIBS GERD和IBS之间在年龄 性别 躯体症状评分 SSC 方面存在显著的相关性 调整的OR值为2 3 95 CI1 7 3 2 不考虑明显的肠道习惯仍存在相似的关联 43 532 521 510 50 易感个体 胃肠道神经反射异常 FGID伴重叠症的处理原则 29 18 25 23 44 44 40 33 0 100 慢性便秘与GERD或FD重叠者对替加色罗的效果 治疗12周后的反应 增加 1CSBM 周 患者 安慰剂 n 863 替加色罗 n 882 单纯CCCC FDCC GERCC GER FD P 0 01 P 0 000123 慢性便秘的患者重叠有GERD或NUD 上消化道病史对慢性便秘患者中替加色罗的治疗效果没有影响 Lemboetal AmJGastroenterol2005 100 9Suppl S46 RomeIII标准新点发病机制研究进展药物治疗进展 从FGID的病理生理到治疗 精神因素 内脏高敏 遗传因素 食物 5 HT 动力改变 内脏高敏 感染或炎症 胃肠道的生理功能 5 HT能同时改善内脏敏感性 动力和分泌 5 HT乙酰胆碱NOSPVIP缩胆囊素 Kim etal AmJGastroenterol2000 95 2698 Grideretal Gastroenterology1998 115 370 AfterWood GastroenterolEndoscNews2000 S1 Cooke AnnNYAcadSci2001 915 77 内脏敏感性 5 HT速激肽CGRP 降钙素基因相关肽 神经激肽A脑啡肽 分泌 5 HT乙酰胆碱VIP 动力 替加色罗治疗IBS C的双盲对照多中心临床试验 2002 N 510符合罗马II的C IBS诊断标准为期8W2W基线期 4W替加色罗6mg 2 d或安慰剂 2W停药随访结果对便秘的程度 粪便性状 排空感 腹部不适 腹痛均有效 林三仁周丽亚等 慢性便秘药物治疗有效性及安全性的系统回顾 文献搜索 在Medline和Pubmed数据库里搜索从1966年到2004年的文献选择标准 随机开放性研究 安慰剂对照研究 平行研究或交叉研究 是与安慰剂进行比较 还是两种药物之间进行比较以确定其有效性和安全性受试者为成人以全文形式发表 RamkumarD RaoS C AmJGastroenterol2005 100 4