真菌血液化疗讲课-徐若溪2010-11-14

辉瑞制药专员 周莹徐若溪 侵袭性真菌感染的诊断和治疗 徐若溪周莹医学信息沟通专员 AITeam 舒普深威凡头孢哌酮 舒巴坦伏立康唑 辉瑞公司医学部 仅供辉瑞内部使用 常用抗深部真菌药物的特点 抗真菌药物的抗菌谱比较 临床药理学 体外抗菌活性 体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用 伏立康唑对念珠菌属 包括耐氟康唑的克柔念珠菌 光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株 具有抗菌作用 对所有检测的曲霉菌属真菌有杀菌作用 此外 伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用 包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属 例如足放线病菌属和镰刀菌属 威凡中文说明书 曲霉菌属念珠菌属镰刀菌属足放线菌属 仅供辉瑞内部使用 09版 热病 中各真菌药物对每种真菌的抗菌活性比较 09版 热病 中各真菌药物对每种真菌的抗菌活性比较 2008年IDSA曲霉病治疗指南推荐意见3伏立康唑作为治疗侵袭性曲霉病的首选用药伏立康唑是经验性及抢先抗曲霉治疗的一线选择 指南推荐伏立康唑用于治疗侵袭性真菌感染 3 WalshTJetal ClinicalInfectiousDiseases 2008 46 327 60 4 GilbertDNetal TheSanfordguidetoAntimicrobialTherapy 2008 39版热病关于曲霉病治疗推荐意见4伏立康唑是治疗侵袭性曲霉病 IPA 和肺外曲霉病的首选用药伏立康唑还可用于治疗血流动力学不稳定感染患者的念珠菌血流感染 a大部分类型曲霉病的最佳疗程尚未确定 治疗肺部曲霉感染时 治疗至所有的临床和影像学表现消失或稳定 b备选 补救 治疗用于首选治疗无效或不能耐受的患者c已评价了米卡芬净作为侵袭性曲霉病补救治疗的疗效 但这一适应症尚需进一步研究 而且剂量尚未确定 d泊沙康唑已得到欧盟批准可用于侵袭性曲霉病的补救治疗 但对其是否可作为曲霉病的首选治疗尚未进行评价 e伊曲康唑治疗侵袭性肺曲霉病的剂量决定于其剂型 片剂剂量为600mg dX3天 随后400mg d 虽然有一些病例报道中应用了伊曲康唑口服液 但其实口服液尚未被批准用于侵袭性曲霉病 侵袭性肺曲霉病治疗指南 曲霉病治疗指南 伏立康唑在2009年IDSA念珠菌病指南中的地位 疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗的一线选择 中性粒细胞缺乏 本资料仅供辉瑞内部使用 热病对于侵袭性曲霉菌感染的治疗推荐 临床药理学 常用抗深部真菌药物化学结构 AmphotericinB两性霉素B 分子量 924 1 多烯类 三唑类 Fluconazole氟康唑 分子量 306 3 Voriconazole伏立康唑 分子量 349 3 Itraconazole伊曲康唑 分子量 705 6 棘白菌素类 Caspofungin卡泊芬净 分子量 1213 4 Micafungin米卡芬净 分子量 1292 3 Flucytosine氟胞嘧啶 分子量 129 1 其它类 仅供辉瑞内部使用 常见抗真菌药物药代动力学特点比较 1 仅供辉瑞内部使用 参考资料 威凡说明书 大扶康说明书 斯皮仁诺说明书 科赛斯说明书 米开民说明书ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY Nov 1997 p 2339 2344 汪复 张婴元 实用抗感染治疗学 第一版 常见抗真菌药物药代动力学特点比较 1 仅供辉瑞内部使用 参考资料 威凡说明书 大扶康说明书 斯皮仁诺说明书 科赛斯说明书 米开民说明书ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY Nov 1997 p 2339 2344 汪复 张婴元 实用抗感染治疗学 第一版 常见抗真菌药物药代动力学特点比较 2 仅供辉瑞内部使用 参考资料 威凡说明书 大扶康说明书 斯皮仁诺说明书 科赛斯说明书 米开民说明书 CYP3A4 CYP2C19 CYP2C9 器官功能不全患者使用比较 仅供辉瑞内部使用 参考资料 威凡说明书 大扶康说明书 斯皮仁诺说明书 科赛斯说明书 米开民说明书 FDA对于伊曲康唑的黑框警告 服用伊曲康唑可能会引起充血性心力衰竭 有充血性心力衰竭危险因素者 应重新评估是否使用 与西沙必利 匹莫齐特 奎尼丁 多非利特 左醋美沙朵有相互作用 http www fda gov AboutFDA CentersOffices CDER ucm169925 htm IMPROVIT研究 HSCT患者使用威凡 一级预防IFI效果显著优于伊曲康唑 研究设计 全球49个中心参与的前瞻性 随机 开放 期临床试验研究期限 2006年3月至2009年2月病例数 共494例 其中威凡 组234例 伊曲康唑组255例研究结论 威凡 组显著优于伊曲康唑组 P 0 0004 180天抗真菌预防治疗成功率 HSCT 异基因造血干细胞移植IFI 侵袭性真菌感染 49thICAAC Sep2009 Dataonfile 伊曲康唑不良反应显著高于威凡 不良反应发生率 P 0 01 P 0 01 P 0 01 P 0 84 P 0 01 49thICAAC Sep2009 Dataonfile RESULTSFIRSTLINETREATMENTOFINVASIVEASPERGILLOSISHerbrechtetalNEnglJMed2002 347 408 415Cornelyetal ClinInfectDis2007 44 1289 1297Viscolietal JAntimicrobChemother2009 64 1274 1281 Voriconazole AmphoB Lipo AmB Caspofungin CASPOFUNGINASFIRST LINETHERAPYAGAINSTASPERGILLOSISINNEUTROPENICPATIENTSViscolietal JChemother2007 19 suppl5 36 Chemotherapyacuteleukemiaandautologousstemcellrecipients 61proven probaspergillosis 54 12weekssurvival 51MITT 34 51 15 医保报销的区别 伏立康唑的用法和用量成人用药 当患者暴露量增大 出现不耐受 可以将维持剂量减至3mg kg 2008年IDSA曲霉病治疗指南关于侵袭性真菌感染治疗疗程的建议 侵袭性肺曲霉病的治疗之少持续6 12周 对于免疫抑制患者 整个免疫抑制期间均应持续治疗并直至病变缓解 对于病情