Ezrin蛋白与肿瘤转移

Ezrin蛋白与肿瘤转移的关系 项目负责人 罗茜项目组成员 徐晓萌 刘华旭 刘丹 周瑞泉指导老师 王悦副教授2010 04 11 项目实施背景 癌症是全世界人口死亡的重要原因之一 约80 的恶性肿瘤患者死于肿瘤转移 侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 是肿瘤患者死亡的主要原因 埃兹蛋白 ezrin 即为近年在肿瘤侵袭和转移研究中的相关蛋白 大量研究表明该蛋白在很多肿瘤组织中都有异常表达 并与促肿瘤转移有关 项目实施背景 埃兹蛋白 Ezrin 为膜细胞骨架连接蛋白 是连接细胞膜和细胞骨架之间的ERM Ezrin radixin mesin 埃兹蛋白 根蛋白 膜突蛋白 家族成员之一 常与根蛋白 膜突蛋白共同表达于细胞膜内侧 现在普遍认为它通过与CD44 E 钙黏素 E cadherin 整合素等细胞表面分子形成复合体 调节细胞粘附 参与肿瘤细胞信号转导和肿瘤细胞吞噬等机制 项目实施目的 通过查阅文献 我们发现有关埃兹蛋白与肿瘤转移的关系并不十分明确 埃兹蛋白在不同的细胞中过表达或低表达 对肿瘤转移的影响也是不同的 我实验小组拟通过研究分析肺癌细胞系中埃兹蛋白 Ezrin 的过度表达与低表达对肿瘤转移活性的影响 探讨埃兹蛋白在肿瘤发生发展中的作用 从而对于肿瘤转移机制有更进一步的认识 项目实施意义 Ezrin 了解肿瘤侵袭和转移的机制 为临床观察肿瘤患者预后 转移提供参考指标 可能成为肿瘤分子靶向治疗的突破点 实验2组 对照组 RT PCR技术检测与肿瘤转移相关基因的mRNA水平表达情况 实验1组 Ezrin蛋白高表达的肺癌细胞 PG LH7 Ezrin蛋白低表达的肺癌细胞 BE1 统计学分析 正常昆明小鼠 结论 荷瘤小鼠 肿瘤形态学观察检测 形态 大小 重量 腹水形成 HE染色 实验流程图 实验方法 10只 标准条件下喂养 16只 将BE1注射到种鼠中 引起癌性腹水 抽取腹水稀释后 每只小鼠腹部注射癌瘤液0 2ml 16只 将PG LH7注射到种鼠中 引起癌性腹水 抽取腹水稀释后 每只小鼠腹部注射癌瘤液0 2ml 对照组 实验1组 实验2组 造模及分组 小鼠成活时及死亡后 从新鲜癌旁组织提取mRNA用PCR仪分析 对比3组样品中 已确定的与肿瘤转移有关的基因表达相关的mRNA 如IL 6 MMP 2 4 9 VEGF等 表达差异 小鼠死亡后 予以解剖 取出肿瘤组织 用游标卡尺测量肿瘤组织的直径 用电子天平称量肿瘤重量 Ezrin蛋白与肿瘤转移关系 观察指标 mRNA水平观察 形态学观察 预实验 熟练建立模型 掌握PCR技术 实施实验 观察记录 分析指标 2010 05 2010 06 2010 07 2010 10 2010 11 2011 01 项目实施进度和安排 实验成果总结 撰写论文 2011 02 2011 04 Ezrin蛋白与肿瘤转移关系 探索Ezrin蛋白与肿瘤转移的相关性促进 抑制 无关 预期成果 发表核心期刊论文1篇 Ezrin蛋白与肿瘤转移关系 经费预算 Ezrin蛋白与肿瘤转移关系 主要参考文献 1 YuY KhanJ KhannaC eta1 Expressionprofilingidentifiesthecy ToskeletalorganizerEzrinandthedevelopmentalhomeoproteinSix一1askeymetastaticregulators J NatMed 2004 10 2 175 2 谢丽 杨俊玲 张培莲 细胞骨架蛋白Ezrin的生物学特性 现代肿瘤医学2009年1月第17卷第1期 3 MartinTA HarrisonG ManselRF eta1 TheroleoftheCD44 Ezrincomplexincancermetastasis J CritRevOncolHematol 2003 46 2 165 4 史荣亮 李建芳 翟颖 等 肿瘤转移相关基因Ezrin在胃癌中的表达及意义 J 中华胃肠外科杂志 2006 9 5 433 435 5 HushesSC FehonRG UndemandingERMproteins theawe Bornepowerofgeneticsfinallybroutobear J CurtOpinCellBio 2OO7 19 1 51 56 6 SaotomeI CurtoM McOatchey 4 F 13nisessentialfore pithelialorganizationandvillusmorphogenesisinthedevelop ingintestine J DevCell 2004 6 6 855 864 7 TamuraA KikuchiS HataM eta1 Achlorhydriabyezrinknockdown Defectsintheformation expansionofapicalcanaliculiingastricr aietalcells J JCelBiol 2005 169 1 21 28 8 屈洪波 Ezrin蛋白与肿瘤侵袭转移的研究进展 实用癌症杂志2009年1月第24卷第1期 9 ShenZY XuLY ChenMH eta1 UpregulatedexpressionofF Finandinvasivephenotypeinmalignantlytransformedesophagealepithelialcells J WorldJGastroenterol 2003 9 6 1182 1186 ThankYou 请各位老师指正 CompanyLogo 实验进度 实