12月25日奥美拉唑

本节内容 奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制剂 一 体内过程二 药理作用与机制三 临床应用四 不良反应 相关知识 1 血脑屏障2 应激与应激原3 应激性溃疡4 幽门螺杆菌5 胃食道反流病6 卓艾综合症 血脑屏障 由毛细血管内皮细胞和聚集包围毛细血管的星形胶质细胞的软脑膜组成的一种特殊的功能结构 机体参与固有免疫的内部屏障之一 血脑屏障的重要性 在于保障血液和脑组织之间的正常代谢物质的交换 阻止非需要物质的进入 从而维持脑的正常功能 血脑屏障 血液中多种溶质从脑毛细血管进入脑组织 有难有易 有些很快通过 有些较慢 有些则完全不能通过 应激 应激是机体在各种内外环境因素及社会 心理因素刺激时 所出现的全身性非特异性适应反应 又称为应激反应 这些刺激因素称为应激原 应激的最直接表现即精神紧张 应激原 应激原是指能引起全身性适应综合症或局限性适应综合症的各种因素的总称 根据来源不同 将其分为三类 1 外部物质环境 2 个体的内环境 3 心理社会环境 应激原 1 外部物质环境 包括自然的和人为的两类因素 属于自然环境变化的有 寒冷 酷热 潮湿 强光 雷电 气压等 可以引起冻伤 中暑等反应 属于人为因素的有 大气 水 食物及射线 噪声等方面的污染等 严重时可引起疾病甚至残废 应激原 2 个体的内环境 如营养缺乏 感觉剥夺 刺激过量等 机体内部各种必要物质的产生和平衡失调 如内分泌激素增加 酶和血液成分的改变 应激原 3 心理社会环境 大量证据表明 心理社会因素可以引起全身性适应综合症 具有应激性 尤其 亲人的病故或意外事故常常是重大的应激源 因为在悲伤过程中往往会伴有明显的躯体症状 应激性溃疡 由应激引起的消化道溃疡 称为应激性溃疡 主要发生在胃和 或 十二指的粘膜 表现为粘膜缺损 多发糜烂 或表现为单个或多个溃疡 机制 1 粘膜缺血缺氧 2 胃腔内H的逆向弥散 3 其他如酸中毒 胆汁反流等 幽门螺杆菌 1983年 澳大利亚两位科学家 从慢性胃炎的胃粘膜中取样 在微需氧的条件下 培养出幽门螺杆菌 Hp 并指出这种菌与慢性胃炎的直接关系以来 引起了全世界医学界人们的广泛研究和证实 并在活动性慢性胃炎及消化性溃疡病灶中 查出幽门螺杆菌 检出率为98 和100 此菌被公认为慢性胃炎及消化性溃疡的致病菌 幽门螺杆菌是一种螺旋状 革兰阴性 微需氧性细菌 人群中几乎一半终身感染 感染部位主要在胃及十二指肠球部 早在1893年 Bizzozero报道在狗的胃内观察到一种螺旋状微生物 之后 Kreintz和Rosenow在人胃内也发现了螺旋体 幽门螺杆菌 幽门螺杆菌是一种单极 多鞭毛 末端钝圆 螺旋形弯曲的细菌 长2 5 4 0 m 宽0 5 1 0 m 革兰染色阴性 有动力 在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形 有时可出现杆状或圆球状 幽门螺杆菌 2 幽门螺杆菌寄居于胃及十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间 对粘膜产生损伤作用 引发溃疡 悬滴负染标本透射电镜照片 48000 幽门螺杆菌 幽门螺杆菌的致病机理 幽门螺杆菌的致病机理目前还不十分清楚 受幽门螺杆菌感染的人有的发病 有的不发病 发病也各不同 有的人发生慢性胃炎 而有的人发生消化性溃疡 有关研究还在进行之中 幽门螺杆菌 幽门螺杆菌的传播途径 一般认为幽门螺杆菌仅寄居于人类 人是唯一的传染源 幽门螺杆菌的传染力很强 可通过手 不洁食物 不洁餐具 粪便等途径传染 注意饮食定时定量 营养丰富 食物软烂易消化 少量多餐 细嚼慢咽 忌过饱 忌生冷酸辣 油炸刺激的食物 忌烟熏 腌制食物 讲究个人卫生 常洗手 勤刷牙 勿食被污染的食品 实行分餐制等等 幽门螺杆菌 慢性胃炎 1 慢性胃炎慢性胃炎发病率很高 有上腹不适患者的检出率可达80 以上 研究证实幽门螺杆菌是慢性胃炎的主要病因 发现慢性活动性胃炎病人中幽门螺杆菌感染率为95 幽门螺杆菌阳性的胃炎多为活动性胃炎 杀灭幽门螺杆菌后则变为非活动性胃炎 慢性活动性浅表性胃炎逐渐发展可以转变为慢性萎缩性胃炎 继而加重萎缩性胃炎并发生肠上皮化生及异型增生 成为癌前病变 幽门螺杆菌 消化性溃疡 2 消化性溃疡消化性溃疡比较常见 其胃镜检出率为16 5 28 9 虽然抑酸愈合溃疡不难 但一年内复发率高达60 90 消化性溃疡与幽门螺杆菌的感染密切相关 我国胃溃疡的幽门螺杆菌检出率约为70 十二指肠溃疡的幽门螺杆菌检出率约为90 消化性溃疡 胃癌 3 胃癌根据流行病学资料 幽门螺杆菌与胃癌的发生有十分密切的关系 幽门螺杆菌被认为是胃癌的一个高危致病因素 实验研究显示幽门螺杆菌可引起细胞过度增殖 使DNA易受损伤 幽门螺杆菌还可引起原癌基因激活 抑癌基因失活 癌基因过度表达及基因突变等因此认为幽门螺杆菌是胃癌的一个启动因子 抗幽门螺杆菌 药物 常用的抗幽门螺杆菌药分为两类第一类 为抗溃疡病药 如含铋制剂 H K ATP酶抑制药 如硫酸铝等 抗幽门螺杆菌作用较弱 单用疗效较差 第二类 为抗菌药 如阿莫西林 庆大霉素 甲硝唑 红霉素 四环素等 抗幽门螺杆菌 药物 1 睡前空腹服用抗酸药物效果好 奥美拉唑 雷贝拉唑 兰索拉唑选一 2 使用抗菌药物 甲硝唑 替硝唑 奥硝唑选一 3 服药期间吃酸的食品或者喝酸奶 这会让你的治疗前功尽弃 胃食道反流病 胃食管反流病的常见症状1 反酸 每于餐后 躯干前屈或夜间卧床睡觉时 常有酸性液体或食物从胃 食管反流到咽部或口腔 此症状多在胸骨下烧灼感或烧心发生前出现 胃食道反流病 2 烧心感或疼痛 为本病主要症状 症状多在食后1小时左右发生 可放射到肩胛区 颈 耳或上臂 或在身体前屈 仰卧或侧卧 剧烈运动时诱发 直立位或服制酸剂后症状可消失 过热 过酸食物可使症状加重 胃食道反流病 3 咽下困难 初期常可因食管炎引起继发性食管痉挛 出现间歇性咽下困难 后期则可由于食管瘢痕形成狭窄 烧心感或疼痛逐渐减轻而为永久性咽下困难替代 进食固体食物时可在剑突处引起堵塞感或疼痛 胃食道反流病 本病除可导致食管狭窄 出血等并发症外 还有许多食管外症状 包括非心源性胸痛 哮喘 慢性咳嗽 声嘶 慢性声带炎 咽喉炎 胃液反流 反流物吸入呼吸道 尚可引起吸人性肺炎 肺纤维化 甚至龋齿等 胃食道反流病 治疗原则 反流性食管炎的治疗原则是 减少胃内容物反流降低胃内容物的刺激性 改善食管下端括约肌功能 胃食道反流病 治疗方案 反流性食管炎的治疗一 减少反流由于反流易在夜间 病人处于水平位及头低脚高位时 所以应将床头抬高使床头至床尾有一个斜形坡度 这样即使反流也能较快消除 嘱病人睡前不再进食 晚餐与入睡的间隔应拉长 大于3小时 每餐后让病人处于直立位或餐后散步 借助重力促进食物排空 另外要忌食刺激性食物 避免剧烈运动 胃食道反流病 治疗方案 反流性食管炎的治疗二 降低反流物的刺激性降低反流物的刺激性可服用药物如 甲氰咪呱 雷尼替丁 能抑制 减少胃酸分泌 也可用洛赛克20mg每晚一次 另可用氢氧化铝凝胶10ml 每日3次口服 能减少胃酸的刺激 胃食道反流病 治疗方案 反流性食管炎的治疗三 改善食管下段括约肌的功能餐前15 30分钟服用胃复安或吗叮啉 可增加食管下段括约肌的压力 加速胃的排空 减少反流 也可用西沙比刹 Cespside 这种新胃肠动力药 胃食道反流病 治疗用药 目前质子泵抑制剂即奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑是治疗胃食管反流病的首选用药 其特点是能够强力抑酸 且服用方便 超低毒副反应 很快改善症状 这点在国际上已成共识 若有胃动力问题 可配合胃动力药物如吗丁啉等服用 卓 艾综合症 病因 Zollinger和Ellison在1955年叙述了一种临床综合征 特点是胃酸过多 胃分泌液过多 暴发型消化性溃疡病和胰岛细胞瘤的形成 称为佐一埃二氏综合征 ZEs 病因为胰岛D细胞的胃泌素瘤 由于肿瘤能分泌大量胃泌素 刺激胃酸分泌极度增加 导致顽固难治的不典型溃疡 容易出血和穿孔 常伴有甲状旁腺或垂体腺瘤及其相应症状 卓 艾综合症 促胃液素又称 胃泌素 由胃粘膜中的腺体排出的一种激素 刺激胃液的产生 胰岛的肿瘤分泌过量的促胃液素 gastrin 是zES的全部病理生理学表现 故此病也称为促胃液素瘤 gastrinoma 卓 艾综合症 临床表现 消化性溃疡症状最常见 对治疗溃疡药物反应差 胃大部切除后 很快出现吻合口溃疡 出血和穿孔 腹泻 排水样便或脂腹泻 常与腹痛相伴 多发性内分泌瘤综合征表现 如甲状旁腺功能亢进 糖尿病等 体查发现腹部压痛 乏力 内分泌瘤体征 卓 艾综合症 临床表现 典型的临床表现是 侵袭性的消化性溃疡素质 伴有发生在非典型部位 高达25 是位于十二指肠球部以下 的溃疡或发生于在良性消化性溃疡手术后 在25 40 的病例中症状可能是腹泻 穿孔 出血和梗阻这些并发症可能频繁出现 而且危及生命 但50 以上患者的临床表现 X线和内镜所见很难与普通的消化性溃疡鉴别 卓 艾综合症 治疗方案 H K ATP酶抑制剂 奥美拉唑可以显著减少胃壁细胞的H 分泌 它可改善症状 促进溃疡愈合 是目前选择的治疗方法 最初剂量是每日口服60mg 但30 患者需要更大的剂量 尤其是有严重的反流性食管炎 曾进行过胃手术 多发性内分泌肿瘤 大的或转移的肿瘤的患者 本节内容 奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制剂 一 体内过程二 药理作用与机制三 临床应用四 不良反应 奥美拉唑肠溶胶囊 奥美拉唑肠溶片 注射用奥美拉唑钠 一 体内过程 口服易吸收 首次用药生物利用度约为35 随着用药次数的的增加生物利用度可达60 Tmax为1 3h 血浆蛋白结合率为95 肝 肾 胃及十二指肠含量较高 不易透过血脑屏障 主要经肝CYP2C19途径代谢 T1 2与PH有关 平均为1h 80 代谢产物经肾排泄 少量随粪便排出 二 药理作用与机制 抑制胃酸分泌作用奥美拉唑可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺 促胃液素等刺激引起的胃酸分泌均受到明显抑制 作用强而持久 每日口服20mg 连续7天 基础胃液PH由1 4平均升高至5 3 一次服用40mg 3d后胃酸分泌部分受抑制 二 药理作用与机制 奥美拉唑为一弱碱性药物 进入壁细胞后 在分泌小管的酸性环境中迅速分解 生成的次磺胺与H K ATP酶的巯基结合 使酶不可逆的失去活性 壁细胞分泌胃酸的最后环节被抑制 胃液PH升高 二 药理作用与机制 胃粘膜保护作用动物实验证明 奥美拉唑对阿司匹林 乙醇应激所致的胃粘膜损伤有保护作用 机制尚不清楚 有文献报道奥美拉唑可能通过NO增加胃粘膜血流量所介导 二 药理作用与机制 抗幽门螺杆菌作用体内试验证明奥美拉唑能增强抗菌药对幽门螺杆菌的根除率 可能通过抑制ATP酶活性而抑制细菌生长 三 临床应用 胃 十二指肠溃疡每日20mg 十二指肠溃疡2 4周为一疗程 胃溃疡4 8周为一疗程 可缓解溃疡病症状 亦可促进溃疡病愈合 与抗生素合用 根除幽门螺杆菌感染 三 临床应用 胃食道反流病 GERD 1 胃食道反流病的基本病因 胃 食道连接区的屏障减弱 导致胃内容物反流到食道腔 食道粘膜暴露酸性胃液的时间过长 引起食道粘膜的损伤 三 临床应用 1 胸骨后烧灼感或疼痛 为本病的主要症状 症状多在食后1小时左右发生 半卧位 躯体前屈或剧烈运动可诱发 在服制酸剂后多可消失 而过热 过酸食物则可使之加重 胃酸缺乏者 烧灼感主要由胆汁反流所致 则服制酸剂的效果不著 烧灼感的严重程度不一定与病变的轻重一致 严重食管炎尤其在瘢痕形成者 可无或仅有轻微烧灼感 三 临床应用 2 胃 食管反流 每于餐后 躺体前屈或夜间卧床睡觉时 有酸性液体或食物从胃 食管反流至咽部或口腔 此症状多在胸骨后烧灼感或烧灼痛发生前出现 三 临床应用 3 咽下困难 初期常可因食管炎引起继发性食管痉挛而出现间歇性咽下困难 后期则可由于食管瘢痕形成狭窄 烧灼感和烧灼痛逐渐减轻而为永久性咽下困难所替代 进食固体食物时可在剑突处引起堵塞感或疼痛 三 临床应用 胃食道反流病 GERD 2 反流性食道炎的治疗原则 抑制胃酸分泌量 使胃液PH升高 减轻胃酸对食道粘膜的刺激 促进胃排空 减少反流入食道腔的胃内容物 通过药物或手术方式恢复食道下端抗反流屏障的功能 每日早晨服用奥美拉唑20mg 4 6周为一个疗程 三 临床应用 卓 艾综合症 Zollinger Ellisonsyndrome 1 又称促胃液素瘤 由位于胰腺或胰腺外的腺瘤分泌大量促胃液素所致 2 其临床特征是重症消化性溃疡 胃酸分泌过多 血清促胃液素水平显著提高 3 抑制胃酸分泌是控制卓艾综合症临床症状的有效方法 每日60mg 可逐渐增加至160mg 四 奥美拉唑不良反应 一 消化系统恶心 呕吐 腹胀等 可