药物分析-第六章课件-3

第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,检查,含量测定,结构,性质,鉴别,苯乙胺基本结构,一、结构,第六章 胺类药物分析,第三节 苯乙胺类药物的分析,肾上腺素,一、结构,第六章 胺类药物分析,重酒石酸去甲肾上腺素,硫酸沙丁胺醇,盐酸多巴胺,盐酸克仑特罗,第三节 苯乙胺类药物的分析,二、性质,第六章 胺类药物分析,芳伯氨基特性,紫外吸收,溶解性,弱碱性,酚羟基特性,光学活性,第三节 苯乙胺类药物的分析,二、性质,第六章 胺类药物分析,溶解性,盐酸多巴胺在水中易溶，在无水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中极微溶解。 盐酸克仑特罗在水或乙醇中溶解，在氯仿或丙酮中微溶，在乙醚中不溶。,第三节 苯乙胺类药物的分析,二、性质,第六章 胺类药物分析,弱碱性,本类药物分子结构中具有脂烃氨基侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性。,第三节 苯乙胺类药物的分析,二、性质,第六章 胺类药物分析,酚羟基特性,本类药物分子结构中多具邻苯二酚（或苯酚）结构： 可以发生FeCl3反应，可与重金属离子络合呈色。 露置空气中或遇光、热易氧化变色，碱性溶液中更易变色。,第三节 苯乙胺类药物的分析,二、性质,第六章 胺类药物分析,芳伯氨基特性,盐酸克仑特罗具有芳伯氨基，可发生芳伯氨基特征性反应。,第三节 苯乙胺类药物的分析,第三节 苯乙胺类药物的分析,二、性质,第六章 胺类药物分析,光学活性,本类药物分子结构中多数具有手性碳原子，具有旋光性。,第三节 苯乙胺类药物的分析,二、性质,第六章 胺类药物分析,紫外吸收,本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。,第三节 苯乙胺类药物的分析,三、鉴别,第六章 胺类药物分析,亚硝基铁氰化钠反应,紫外光谱法,三氯化铁反应,氧化反应,硫酸铜配位反应,红外光谱法,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,三氯化铁反应,三、鉴别,药物 反应条件及现象肾上腺素 盐酸溶液(91000) 中显翠绿色，再加氨试液， 即变紫色，最后变成紫红色。重酒石酸去甲肾上腺素 水溶液中显翠绿色，再加碳酸氢钠试液，即显蓝 色，最后变成红色。盐酸多巴胺 水溶液中显墨绿色，滴加1%氨溶液，即转变成紫红 色。硫酸沙丁胺醇 水溶液中显紫色，加碳酸氢钠试液即生成橙黄色浑浊。,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,氧化反应,三、鉴别,药物 反应条件及现象肾上腺素 加盐酸溶液(91000)溶解，加过氧化氢试液，煮沸，即 显血红色。重酒石酸去甲肾上腺素 加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解，加碘试液，放置5分钟， 加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色硫酸沙丁胺醇 加0.4硼砂溶液使溶解，加34-氨基安替比林溶液1ml 与2 铁氰化钾溶液1ml ，加氯仿振摇，放置使分层， 氯仿层显橙红色。,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,某些苯乙胺类药物，如盐酸去氧肾上腺素具有氨基醇结构，可将其水溶液在碱性条件下与硫酸铜溶液反应，生成溶于水而不溶于乙醚的紫色配位化合物。,三、鉴别,硫酸铜配位反应,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,三、鉴别,本品10mg,硫酸铜试液,1滴,乙醚层应不显色,摇匀,显紫色,硫酸铜配位反应,水,1ml,氢氧化钠试液,1ml,乙醚,1ml,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,重酒石酸间羟胺,三、鉴别,供试品,加水溶解,亚硝基铁氰化钠试液,2 滴,60水浴加热,即显红紫色,亚硝基铁氰化钠反应,丙酮,2 滴,碳酸氢钠,0.2g,1分钟,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,紫外光谱法,三、鉴别,盐酸克伦特罗,取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含30g的溶液，照分光光度法测定，在243nm 与296nm 的波长处有最大吸收。,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,红外吸收光谱法,中国药典（2010年版）收载盐酸多巴胺，盐酸去氧肾上腺素，盐酸克仑特罗，硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收光谱法鉴别，供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较，应一致。,三、鉴别,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,四、检查,酮体,有关物质,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,多数此类药物由其酮体氢化还原制得，若氢化不完全，可能引进酮体杂质， 酮体在310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收。,四、检查,酮体,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,取本品，加水制成每1ml中含2.0mg的溶液，照分光光度法，在310nm的波长处测定，吸光度不得过0.05。,四、检查,酮体,重酒石酸去甲肾上腺素,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,有关物质主要指生产过程中可能引入的酮体等杂质。 盐酸去氧肾上腺素和硫酸沙丁胺醇等药物用高效液相色谱法检查有关物质。,四、检查,有关物质,第三节 苯乙胺类药物的分析,五、含量测定,第六章 胺类药物分析,非水滴定法,溴量法,高效液相色谱法,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,非水滴定法,五、含量测定,苯乙胺类药物的原料药多采用非水溶液滴定法测定含量。以冰醋酸为溶剂，以高氯酸滴定液滴定，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰，以结晶紫指示液指示终点。测定过程中，如碱性较弱，终点不明显，加入醋酐，增大滴定突跃。,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,硫酸沙丁胺醇,五、含量测定,非水滴定法,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,硫酸在冰醋酸中呈一元酸，高氯酸只能滴定药物分子中的一个碱基。 放冷条件下加醋酐，以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱性很弱，不能被滴定，使滴定结果偏低。,五、含量测定,硫酸沙丁胺醇,非水滴定法,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,溴量法,五、含量测定,原理,方法,计算,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,五、含量测定,溴量法-原理,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,五、含量测定,取盐酸去氧肾上腺素约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。,溴量法-方法,第三节 苯乙胺类药物的分析,第六章 胺类药物分析,五、含量测定,盐酸去氧肾上腺素百分含量 ,V : 供试品消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml；V0