药物分析-第十章-1

高职高专系列教材配套电子教案,药物分析,高等教育出版社,高等教育电子音像出版社,主编 张骏 方应权,（第2版）,第十章 糖、苷类药物分析,本 章 内 容,第一节 糖类药物的分析 第二节 苷类药物分析,第十章 糖、苷类药物分析,一、药物结构与性质、分析方法的分析二、鉴别试验三、杂质检查四、含量测定,第一节 糖类药物的分析,目录,第十章 糖、苷类药物分析,一、药物结构与性质、分析方法的关系,本类药物主要有葡萄糖 单糖 蔗糖乳糖,双糖,淀粉,多糖,赋形剂和矫味剂,第十章 糖、苷类药物分析,一、药物结构与性质、分析方法的关系,单糖与双糖的结构,葡萄糖（glucose）无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末；无嗅，味甜,第十章 糖、苷类药物分析,一、药物结构与性质、分析方法的关系,单糖与双糖的结构,蔗糖（sucrose）无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无嗅，味甜,第十章 糖、苷类药物分析,一、药物结构与性质、分析方法的关系,单糖与双糖的结构,乳糖（sucrose）白色的结晶性颗粒或粉末；无嗅，味微甜。,第十章 糖、苷类药物分析,一、药物结构与性质、分析方法的关系,1. 溶解性：单糖、双糖均易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氮仿或乙醚等有机溶剂；多糖在冷水或乙醇中均不溶解。2. 旋光性：单糖和双分子中有不对称碳原子，均具有一定的比旋度，可用于鉴别、纯度检查及含量测定。3. 还原性：单糖或含有半缩醛基的双糖分子结构中，均有醛基或酮基，都具有还原性。. 单糖于水溶液中主要呈半缩醛的环状结构。,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,二、鉴别试验,（一） Fehling反应（二）红外吸收光谱法,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,二、鉴别试验,（一）Fehling反应Fehling反应是在Fehling试剂（碱性酒石酸铜试液）中，具还原性的糖与铜离子发生氧化-还原反应，生成红色的氧化亚铜沉淀。,第十章 糖、苷类药物分析,二、鉴别试验,蔗糖的鉴别 取本品适量，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热，即生成氧化亚铜的红色沉淀。 （二）红外吸收光谱法 中国药典规定本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。,返 回,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,三、杂质检查,（一）葡萄糖一般检查项目（二）葡萄糖注射液的检查项（三）蔗糖的检查（四）乳糖的蛋白质检查,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,三、杂质检查,（一）葡萄糖一般检查项目 酸度、氯化物和硫酸盐 ：检查目的：检查葡萄糖制备过程中由水解试剂而引入的杂质溶液的澄清度与颜色：检查目的：检查水中不溶性物质或有色杂质 乙醇溶液的澄清度、蛋白质：检查目的：检查醇不溶性杂质，如糊精、蛋白质、脂肪等,第十章 糖、苷类药物分析,三、杂质检查,（一）葡萄糖一般检查项目 亚硫酸盐与可溶性淀粉 ：检查目的：检查制备葡萄糖原料时，使用的酸中可能带入的亚硫酸盐，可溶性淀粉为引入的中间体。,返 回,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,三、杂质检查,（二）葡萄糖注射液的检查项 1pH值：应为3.25.5 25-羟甲基糠醛：,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,三、杂质检查,（三）蔗糖的检查 1.蔗糖中的还原糖 原理：以碱性枸橼酸铜氧化蔗糖中的还原糖，在于供试液中加入定量、过量的碱性枸橼酸铜，使还原糖与碱性枸橼酸铜反应，剩余的碱性枸橼酸铜将KI还原为I2，后者用硫代硫酸钠滴定。,第十章 糖、苷类药物分析,三、杂质检查,（三）蔗糖的检查 2.蔗糖中的钙盐原理：利用钙离子可与草酸形成草酸钙的沉淀，供试液形成的沉淀与限量的标准钙离子在相同条件下形成的沉淀比较，不得更浓。,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,三、杂质检查,（四）乳糖的蛋白质检查,来源：未除去的动物乳汁中的蛋白质原理；利用蛋白质类杂质遇硝酸汞试液产生的白色絮状沉淀的性质，可进行乳糖的特殊杂质检查。方法：取本品5.0g，加热水25m1溶解后，放冷，加硝酸汞试液0.5mL，5分钟内不得生成絮状沉淀。,第十章 糖、苷类药物分析,三、杂质检查,（四）乳糖的蛋白质检查,来源：未除去的动物乳汁中的蛋白质原理；利用蛋白质类杂质遇硝酸汞试液产生的白色絮状沉淀的性质，可进行乳糖的特殊杂质检查。 方法：取本品5.0g，加热水25m1溶解后，放冷，加硝酸汞试液0.5mL，5分钟内不得生成絮状沉淀。,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,四、含量测定,（一）基本原理旋光度：直线偏振光通过光学活性化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光平面向左或右旋转，旋转的度数称旋光度。 比旋度：偏振光透过1dm且1ml中含旋光物质1g的溶液，在一定波长一定温度下测得的旋光度称比旋度。葡萄糖 手性碳原子，具旋光性。,纯度-比旋光度,含量测定-测注射液含量,返 回,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,四、含量测定,（二）葡萄糖注射液的含量测定1样品浓度与旋光度的关系,样品浓度与旋光度的关系推导如下：,式中为比旋度；l为测定管长度，dm； 为测得的旋光度；,C1为每100ml溶液中含有葡萄糖的重量，g（按干燥品或无水物计算）,C为每100ml溶液中含有无水葡萄糖的重量，g（按干燥品或无水物计算）,198.17为含水葡萄糖的分子量，180.16为无水葡萄糖的分子量。,由上式可计算出100ml供试品溶液中含一分子结晶水葡萄(C6H12O6H2O)的质量(g)。,第十章 糖、苷类药物分析,四、含量测定,（二）葡萄糖注射液的含量测定2测定方法,精密量取本品适量（约相当于葡萄糖10g），置100ml量瓶中，加氨试液0.2ml（10%或10%以下规格的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度，摇匀，静置10分钟依法测定旋光度，与2.0852相乘，即得供试品中含有C6H1206H20的重量(g)。,第十章 糖、苷类药物分析,【实例分析】葡萄糖注射液（20%）的含量测定精密量取本品适量（约相当于葡萄糖10g），置100ml量瓶中，加氨试液0.2ml（10或10以下规格的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度，摇匀，静置10分钟，依法测定旋光度，与2.0852相乘，即得供试品中含有C6H12O6H2O的重量(g)。为什么加氨水？要测定规格为10ml0.5g的葡萄糖注射液含量，需要加氨水吗？若所测得的旋光度为4.782，求含葡萄糖的百分含量（g/100ml）。,第十章 糖、苷类药物分析,分析,药用葡萄糖有、两种互变异构体，在水溶液中平衡状态：,第十章 糖、苷类药物分析,其中V为取样体积,由于例中葡萄糖注射液的浓度为20%，测定时需稀释，新配置的葡萄糖溶液由于变旋未达平衡，所测旋光度不稳定，所以要加入少量的氨试液，可使变旋加速而达到平衡。,100%=19.94%（g/ml）,百分含量%=,分析,第十章 糖、苷类药物分析,四、含量测定,（二）葡萄糖注射液的含量测定3.葡萄糖氯化钠注射液含量测定,方法：葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液项下的方法测定，即得。 氯化钠 精密量取本品20ml，加水30ml，加2 糊精溶液5ml 、2.5 硼砂溶液 2ml与荧光黄指示液5 8 滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml 的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于5.844mg 的NaCl。,第十章 糖、苷类药物分析,【课堂活动】是否可以用5羟甲基糠醛的形成速度来检查葡萄糖的分解速度？,答案,第十章 糖、苷类药物分析,葡萄糖易分解产生5-羟甲基糠醛（5-Hydroxymethyl furfural，简称5-HMF）， 其本身是无色的， 它可再分解为乙酰丙酸与甲酸或聚合，其聚合物为一种有色物质。葡萄糖遇强热使溶液变黄，至少有一部分颜色是由于葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色泽深浅与5-羟甲基糠醛产生的量成正比。因此，可以用5-羟甲基糠醛的形成速度来检查葡萄糖的分解速度。,第十章 糖、苷类药物分析,【课堂活动】葡萄糖的供试的液体或固体物质的溶液出现浑