药物分析-第十章-2

第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,本类药物主要是甾体强心苷类,强心苷元为甾体的衍生物，其C17上连有不饱和的内酯侧链,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,地高辛,甲地高辛,去乙酰毛花苷,代表性药物,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析二、鉴别试验三、杂质检查四、含量测定,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,地高辛（digoxin）白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。在吡啶中易溶 ,在水中几乎不溶。,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,去乙酰毛花苷（deslanoside） 白色的结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性；在甲醇中微溶，几乎不溶于水。在其苷元的C17上含有五元环不饱和内酯，在碱性乙醇溶液中与二硝基苯甲酸作用显红紫色，即呈Kedde反应。,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,甲地高辛（metildigoxin）白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦；在氯仿中略溶，在水中几乎不溶。,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,一、药物结构与性质关系分析,1. 本类药物可水解发生三氯化铁-冰醋酸反应。2. 本类药物苷元C17上的丁稀内酯部分可与芳香硝基化合物形成有色的配阴离子，可用于比色。3. 色谱鉴别：薄层色谱法中，去乙酰毛花苷与硫酸-乙醇加热后呈荧光为甾体结构的反应。薄层色谱及高效液相色谱均应用于本类药物的鉴别。,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,二、鉴别试验,（一） 三氯化铁冰醋酸反应（二） 3，5-二硝基苯甲酸反应 （即Kedde反应 ）（三） 色谱法 （四）红外吸收光谱法,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,二、鉴别试验,（一） 三氯化铁冰醋酸反应,属-去氧甲基五碳糖的反应。也称Keller-Killani反应。强心苷分子中的糖为-去氧糖，性质活泼，成苷后易水解，水解后生成的-去氧糖与三氯化铁冰醋酸溶液呈靛蓝色。,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,二、鉴别试验,（二） 3，5-二硝基苯甲酸反应 （即Kedde反应 ）,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,二、鉴别试验,（三） 色谱法,1 TLC ：中国药典（2010年版)中去乙酰毛花苷的鉴别采用的就是薄层鉴别。HPLC：中国药典（2010年版)中本类药物及制剂的鉴别对采用了高效液相色谱法,返 回,（四）红外吸收光谱法,中国药典（2010年版）规定地高辛、甲地高辛的红外吸收图谱与对照的图谱一致,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,三、 杂质检查,检查：分离过程中可能带入的某些杂质, 中国药典（2010年版)收载的地高辛、去乙酰毛花苷及甲地高辛均采用的是高效液相色谱法进行杂质检查。,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,四、含量测定,（一）比色法 （二） 荧光法（三）高效液相色谱法,返 回,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,四、含量测定,（一）比色法 1原理甾体强心苷元C17上的丁烯内酯与芳香硝基化合物 形成有色配阴离子。,活泼,如碱性三硝基苯酚试液,络合物在485nm波长有最大吸收,返回,第十章 糖、苷类药物分析,第二节 苷类药物分析,四、含量测定,（二） 荧光法,原理：L-抗坏血酸与过氧化氢和盐酸等试剂可使地高辛或洋地黄毒苷产生荧光。例：洋地黄毒苷片就是利用：洋地黄毒苷+VC+H2O2+HCl产生荧光（三）高效液相色谱法,激发波长360nm，发射波长485nm,返回,第十章 糖、苷类药物分析,【课堂活动】强心苷类药物的特殊杂质的允许限量的规定中，“限量为5.0%”和“限量检查”两种规定有何不同？,答案,第十章 糖、苷类药物分析,限量为5.0%是指允许的最大杂质量为5.0%，而限