药理学-第25章 抗高血压药（2015.11）

第二十五章 抗高血压药Antihypertensive Agents,概述,1、高血压,收缩压140mmHg(18.7kPa),舒张压90mmHg(12kPa),2、高血压的危害：脑、心、肾并发症,3、高血压分类,原发性高血压,继发性高血压,继发性高血压的病因,第一节 抗高血压药物的分类,形成动脉血压的基本因素,心输出量心功能、回心血量、血容量,外周血管阻力小动脉、微动脉,机体血压的调节,1、神经调节交感神经系统,2、体液调节RASS （肾素-血管紧张素-醛固酮系统）,血管内皮松弛因子血管舒缓肽激肽前列腺素系统,为主,抗高血压药的作用部位及机制,抗高血压药物分类,一、利尿药 氢氯噻嗪等,二、交感神经抑制药(Adrenergic neuron-blocking agents),1、中枢性降压药：如可乐定、甲基多巴等,2、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药： 利血平、胍乙啶,3、神经节阻断药：樟磺咪芬等,4、肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等,三、肾素血管紧张素系统抑制药Angiotensin-converting Enzyme(ACE) Inhibitors,3、肾素抑制药：雷米克林,1、ACEI：卡托普利,2、AT1受体阻断药：氯沙坦,抗高血压药物分类,四、钙通道阻滞药硝苯地平等 (Calcium channel blockers),五、血管扩张药 (Vasodilators),1、直接舒张血管平滑肌药：肼屈嗪、硝普钠 (Direct vasodilators),2、钾通道开放药：吡那地尔 (K+ channel openers),抗高血压药物分类,第二节 常用的抗高血压药,一、利尿药 (Diuretics)：,氢氯噻嗪,药理作用与机制,排钠利尿、舒张血管而降压作用温和、持久，长期应用无明显耐受性小剂量应用： 12.5mg25mgd,1、作用特点：,2、降压机制,用药早期：排钠利尿，血容量减少,长期用药：可降低血管阻力,血管平滑肌细胞内Na+浓度降低， Na+-Ca2+ 交换减少，细胞内Ca2+含量减少，血管平滑肌 舒张而降压,血管平滑肌收缩以及利尿剂的降压作用,利尿剂排钠利尿促进Na+外流,外,内,临床应用,可单独用于治疗早期、轻度高血压或与其他降压药合用于各型高血压,不良反应,低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症、肾素活性增高,吲哒帕胺,1、强效、长效、无蓄积作用,2、单用于轻、中度高血压，合用疗效增强,3、对血糖、血脂代谢无明显影响，用于伴 高脂血症、糖尿病的高血压患者,二、钙通道阻滞药,Ca2+作用,硝苯地平,药理作用及机制,阻滞细胞膜L型钙通道,抑制钙内流,细胞内Ca2+浓度,小动脉扩张,总外周,血管阻力,血压,临床应用,1、轻、中、重度高血压,2、与利尿药、受体阻断药、ACEI等 合用疗效增强,3、伴心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、 高脂血症及恶性高血压患者,氨氯地平：,尼群地平：,普荼洛尔（propranolol，心得安）,【药理作用】,阻断1、2受体，缓慢、温和、持久降压,降压机制,1、降低心输出量,2、减少肾素分泌,3、降低外周交感神经活性,4、中枢性降压作用,三、 受体阻断药,【临床应用】,肾素活性高和心输出量高的高血压疗效好，尤其适用于高血压伴心绞痛、合并某些 心律失常以及伴有脑血管病变的患者,阿替洛尔：高血压伴阻塞性呼吸系统疾病者,四、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）,作用特点,5、用于各型高血压，高血压伴糖尿病、左心室 肥厚、左心功能障碍、急性心梗者首选,1、降压效果稳定可靠,2、不伴有反射性心率加快、不引起电解质紊乱 及脂质代谢障碍，患者乐于接受,3、保护肾功能,4、长期应用可逆转心血管重构,血管紧张素原 舒张血管 Bp 肾素 ACEI 血管紧张素I (-) 缓激肽 ACE转化酶 血管紧张素II （AT-II） 降解产物 收缩血管、醛固酮 Bp,ACEI降压作用机制,卡托普利,药理作用,一、降压作用,降压机制：,1、抑制ACE活性,2、减少缓激肽的降解,3、减少醛固酮的分泌,4、缓解或逆转心血管重构,5、抑制交感神经系统活性,二、靶器官保护作用,三、改善心功能,临床应用,1、高血压：各型高血压都有效,2、慢性心功能不全：改善心功能,尤其适用于高血压伴糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心梗的患者,依那普利,1、不含SH的长效、高效ACEI,2、降压作用强而持久,3、临床主要用于高血压的治疗,常用ACEI特点比较,五、血管紧张素受体(AT1 )阻断药,4、主要适用于不能耐受ACEI的高血压患者,特点：,1、降压作用良好,2、不引起干咳、血管神经性水肿,3、有心、脑、肾保护作用,氯 沙 坦,药理作用,1、降压作用,2、对肾脏血流动力学的影响,3、抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚,临床应用,1、高血压：原发性高血压及高血压合并肾病 或糖尿病肾病患者,2、充血性心衰的治疗,一、中枢性降压药,可乐定（clonidine、可乐宁）,【药理作用】,1、降压作用,2、抑制胃肠的运动和分泌功能,3、抑制中枢神经系统,第三节 其他抗高血压药物,【作用机制】,【临床应用】,1、其他药无效的中度高血压，特别是 伴有溃疡病的高血压患者,2、预防偏头痛以及试用于吗啡类镇痛药 成瘾者的戒毒治疗,【不良反应】,口干、便秘、嗜睡、眩晕、心动过缓等 不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人员,二、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,利血平胍乙啶,三、神经节阻滞药,不良反应多，已少用,四、1受体阻断药,哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)等,1、阻断1受体，扩张动脉和静脉,2、增加高密度胆固醇，降低低密度胆固醇,3、适用于轻、中度高血压，特别是伴有高脂血症 或前列腺肥大者，与利尿药及受体阻断药 合用可增强降压作用。,4、不良反应为首剂现象(低血压),五、血管扩张药,（一）血管平滑肌舒张药,肼屈嗪 hydralazine ，肼苯哒嗪,1.直接舒张小动脉，外阻，血压,2.伴有心率，心输出量，心耗氧量,3.肾素活性，引起水钠潴留，易耐受,4.常与利尿药、受体阻断药合用,5.冠心病、心绞痛患者禁用,硝普钠,药理作用,1、扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷,2、对肾血流和肾小球滤过率无明显影响， 血浆肾素活性可增加。,作用机制,分解产生NO，激活GC，增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，松驰血管平滑肌而降压。,临床应用,1、高血压危象（可首选）、手术麻醉时的 控制性降压,2、高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤时血压升高,【不良反应】,1、可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等,2、长期使用，可致硫氰化物中毒,（二）钾通道开放药(钾外流促进药),降压特点,吡那地尔米诺地尔,3、反射性心动过速和心输出量增加，肾素活性升高,2、主要用于重度原发性和肾性高血压,1、强大、持久，服药后23h出现最大降压作用， 持续24h,抗高血压药的作用部位及机制,第四节 高血压药物治疗的新概念,一、有效治疗、终生治疗,二、保护靶器官：,ACEI和长效钙拮抗药,三、平稳降压,四、个体化治疗,五、联合用药,一线药物：利尿药、ACEI、 AT1阻断药 受体阻断药、钙通道阻滞药,历年执业医师考试真题,1、ACEI的特点为：A.可用于各型高血压，有反射性心率加快B.对肾脏无保护作用C.可防止高血压患者心肌细胞肥大D.长期用药易引起电解质紊乱E.对高血压患者的血管壁增厚无防治作用,历年执业医师考试真题,2、高血压伴心绞痛及哮喘患者，出现肾功能不全时，下列最适合的药物是：A. 卡托普利B. 普萘洛尔C. 硝苯地平D. 氢氯噻嗪E. 哌唑嗪,历年执业医师考试真题,3、哌唑嗪的不良反应可表现为：A. 低血钾B. 消化性溃疡C. 水钠潴留D. 粒细胞减少E. 体位性低血压,历年执业医师考试真题,4、在动物实验中，观察氯沙坦的作用， 主要通过测定：A. 肾素活性B. ACE活性C. 血管平滑肌细胞内Ca2+含量D. 其抗AT受体的活性E. 尿量改变,历年执业医师考试真题,5、下列降压药中便秘发生率最高的药物是：A. 硝苯地平B. 维拉帕米C. 氯沙坦D. 普萘洛尔E. 卡托普利,历年执业医师考试真题,6、ACEI的作用机制不包括：A. 减少血液缓激肽水平B. 减少血管紧张素水平C. 减少血液儿茶酚胺水平D. 减少血液加压素水平E. 增加细胞内cAMP水平,历年执业医师考试真题,A. 利尿剂 B. 受体阻滞药 C.受体阻滞药 D. 二氢吡啶类钙拮抗剂E. 血管紧张素转化酶抑制剂7. 妊娠患者最不宜选用的降压药是：8. 哮喘患者最不宜选用的降压药是：,历年执业医师考试真题,A. 维拉帕米 B. 硝酸甘油 C. 氯沙坦D. 氢氯噻嗪 E.