诊断学-第六章肝脏病常用实验室检测2015

1,第六章 肝脏病常用实验室检测,2,目的要求,（一）掌握蛋白质代谢功能检查中血清总蛋白测定、清蛋白与球蛋白比值、血清蛋白电泳、甲种胎儿蛋白的参考值及临床意义。（二）掌握血清胆红素定量测定、尿胆红素及尿胆原检查的临床意义。（三）熟悉血清转氨酶、磷性磷酸酶、-谷氨酰转移酶、单胺氧化酶等测定的临床意义。（四）熟悉肝功能试验的选用原则。,3,内容,蛋白质代谢功能检查*脂类代谢功能检查*胆红素代谢功能检查*血清酶学检查*,4,第一节 肝脏病常用的实验室检测项目,肝功能试验（liver function test），是为发现肝脏损伤、了解、评估肝脏功能状态设计的实验室检查方法。在肝脏有病变时，肝脏的生理功能会出现不同程度的障碍，所以，可通过肝功能检查来了解其功能情况. 有些检查是与肝脏的病理变化有关。如肝癌标志物及肝炎病毒血清标志物的检测。这些检查虽然和肝脏的正常生理功能无关，但它们也是诊断肝病的重要诊断依据。,5,肝功能检查及分析结果时应注意,肝功能检查缺乏特异性 肝脏有强大的储备力、代偿力和再生能力,6,肝脏的基本功能(Functions of the liver),Metabolism,synthesize,Biotransformation,Excretion,7,代谢功能,蛋白代谢：90以上的蛋白质及全部清蛋白、多种凝血因子都是由肝细胞合成，部分球蛋白也由肝脏合成。糖代谢：肝脏能使血糖浓度保持恒定，同时又是葡萄糖氧化产生能量的主要场所。脂类代谢：参与脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程。维生素及激素代谢：脂溶性维生素的吸收，激素的灭活；胆红素、铁、铜及其他金属的代谢等。,8,生物转化作用,肝脏通过氧化、还原、水解、结合等过程对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，增加其水溶性以利排出体外。,9,分泌与排泄功能,肝细胞分泌胆汁， 排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。,10,物质代谢（营养物质）蛋白质（酶、氨基酸）、糖类、脂类等核酸、维生素代谢，金属离子代谢。生物转化作用（非营养物质）内源物质（激素灭活等）；外源物质（毒物、药物、色素等） 排泄功能胆色素、胆汁酸代谢 合成功能 凝血和纤溶因子，纤溶抑制因子生成，及对活性凝血因子的清除,氧化、还原、水解、结合,11,12,一 蛋白质代谢功能检测,13,因此，通过血浆蛋白含量，及蛋白组分的分析 ，凝血因子含量及血氨浓度检验，借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。,严重肝病：血浆纤维蛋白原、凝血因子合成减少，临床上出现皮肤粘膜出血倾向；尿素合成减少，血氨升高，临床上表现为肝性脑病。,14,蛋白质的生理功能维持血液渗透压运输载体组织修复与合成蛋白质的营养来源PH缓冲系统的一部分组成体液免疫系统凝血与纤维蛋白溶解作为酶催化化学反应,15,包 括：,血清总蛋白、清蛋白、球蛋白、A/G比值测定血清1-抗胰蛋白酶铜蓝蛋白血清蛋白电泳血清前清蛋白测定血浆凝血因子测定血氨测定,16,2）清蛋白（A，albumin)为血液中主要蛋白质，由肝脏合 成，其半衰期19-21天，肝脏每天大约合成120mg/kg,属 非急性时相蛋白。,（一）血清总蛋白、清蛋白、球蛋白A/G比值测定,17,3）球蛋白 (G，globulin)为血清总蛋白中除去清蛋白以外的蛋白质(STP-A=G) ,是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白,脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等，球蛋白主要是由单核-吞噬细胞系统合成,与机体免疫有关。,18,90以上的血清总蛋白(STP)和全部血清清蛋白(A)由肝脏合成，因此血清总蛋白和清蛋白检测是反映肝脏功能的重要指标。,19,血清总蛋白及清蛋白含量：与性别无关与年龄有关：新生儿及婴幼儿稍低，60岁以后约降低2g/L。血清清蛋白占总蛋白量至少达60%球蛋白不超过40%。,20,双缩脲法测定 TP,原 理: 两分子尿素加热脱氨缩合成为双缩脲与碱性铜溶液中铜离子形成紫红色化合物，称双缩脲反应，碱性铜溶液称双缩脲试剂。,21,22,血清Alb测定 （BCG法：溴甲酚绿法）,23,参考值,1.血清总蛋白(双缩脲法) 成人 6080 g/L 新生儿 4670 g/L 7个月 1岁 5173 g/L 12岁 5675 g/L 3岁 6276 g/L,24,2. 血清清蛋白 （溴甲酚绿法） 成人： 4055g/L； 新生儿： 2844 g/L； 6 0岁： 3448 g/L。3清蛋白/球蛋白（A/G）比值 正常成人 球蛋白20-30gL A/G: 1.52.5:1,25,临床意义,血清总蛋白和清蛋白检测是反映肝脏功能的重要指标。血清总蛋白降低一般与清蛋白减少相平行，总蛋白升高同时有球蛋白升高。STP、A、A/G等检测 主要反映： 慢性肝损害 肝实质细胞的储备功能,26,1.血清总蛋白及清蛋白增高 主要由于血清水分减少，使单位容积总蛋白浓度增加，如各种原因导致的血液浓缩： 严重脱水 休克 饮水量不足,27,肝细胞损害： 常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎，慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等。 清蛋白减少常伴有球蛋白增加，清蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比，持续下降，提示肝细胞坏死进行性加重，预后不良，治疗后清蛋白上升，提示肝细胞再生，治疗有效。总蛋白60g/L或清蛋白80 g/L或球蛋白 35 g/L称为高蛋白血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是因球蛋白增高，其中以球蛋白增高为主,30,常见原因有：慢性肝脏疾病： 自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等；M球蛋白血症： 如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等；自身免疫性疾病： 如系统性红斑性狼疮、风湿热、类风湿性关节炎等；慢性感染： 如结核病、疟疾等。,31,4血清球蛋白降低,生理性减少 3岁以下婴幼儿免疫功能抑制 长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。先天性低球蛋白血症如： X性连锁无丙种球蛋白血症、性联重症联合免疫缺陷,32,/u70/v_NDI3NDA4Njc.html,33,5.A/G倒置,清蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起A/G倒置见于严重肝功能损伤及M球蛋白血症，如：慢性肝炎肝硬化原发性肝癌多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症,34,临床意义急性肝脏损害: A正常，G轻度增加，A/G正常，STP正常慢性肝脏损害: A G，STP，A/G或倒置,35,清蛋白 急性肝炎早期降低不明显。慢性肝炎及肝硬化时，显著减少，且A/G值倒置；A25g/L将出现腹水；重症肝炎进行性减少表示预后不良慢性肝炎 好转 预后不良 恶化球蛋白几乎所有肝疾病皆升高，持续23月趋于增高，易转为慢肝或肝硬化。 恶化（慢肝或肝硬化） 急性肝炎 好转,36,（二)血清1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin， 1AT或AAT ）,蛋白酶和抗蛋白酶蛋白酶：清除病原微生物、坏死组织和衰老红细胞 蛋白酶过多或活性过强可破坏正常组织和细胞抗蛋白酶：机体为对抗蛋白酶的异常作用而产生， 抗蛋白酶减少可导致某些疾病发生,37,AAT 生理功能,血清中抑制蛋白酶活力的90左右能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原蛋白酶 及白细胞释放的溶酶体蛋白水解酶， 形成不可逆的酶-抑制物复合体,38,AAT的多种遗传表型,至少有75种，表达的蛋白质有M型和Z型、S型 PiMM型最多，占人群95%以上类型：PiMM:PiMS、PiMZ、PiSS、PiSZ、PiZZ 活力：100%:80、60、60、35、15,39,【参考值】0.9-2.0g/L【临床意义】1.ATT缺陷与肝病(胆汁淤积、新生儿肝炎、肝硬化）2.ATT缺陷与其他疾病（肺气肿）,40,（三）铜蓝蛋白（ceruloplasmin,Cp）,肝实质细胞合成，132kD，2区带每分子含68个铜原子，含铜而呈蓝色95%的血清铜存在于Cp中，另5%呈可扩散状态 血循环中Cp为铜没有毒性的代谢库。,41,与氧化还原反应有关， 既能起氧化作用又能起抗氧化作用。具有铁氧化酶作用，能将Fe2+氧化为Fe3+ Fe3+再结合到转铁蛋白上，使铁不具毒性还有抑制膜脂质氧化的作用,生理功能,42,肝豆状核变性（HLD） 是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，特征是铜蓝蛋白合成不足及胆道铜排泄障碍。好发于青少年，以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为临床特征。,发病机制,体内缺乏血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合。导致大量铜沉积。基因发生突变，其编码产物P型ATP酶（ATP7B）的功能丧失 。与清蛋白和组氨酸等结合的铜离子不能进入肝细胞进行处理 。血清铜异常沉积于脑、肾、关节等部位，引起肝、脑、肾等器官致病。过多的铜对多种酶产生抑制毒性作用。,43,44,正常血清蛋白电泳图,45,清蛋白 0.62 0.71(62 71)1球蛋白 0.03 0.04(34)2球蛋白 0.06 0.10(6 10)球蛋白 0.07 0.11(7 11)球蛋白 0.09 0.18(9 18),参考值,醋酸纤维素膜法,分辨率高时：可有1和2，2中也可有两条采用聚丙烯酰胺凝胶电泳，在适当条件下可以分出30多个区带,46,各电泳区带的主要血浆蛋白质,前清蛋白 甲状腺素转运蛋白 0.20.4g/L清蛋白 清蛋白 40551-球蛋白1-抗胰蛋白酶 0.92.0 1-酸性糖蛋白 0.51.2 甲胎蛋白 310-5 高密度脂蛋白 1.73.252-球蛋白结合珠蛋白 0.32.0 2-巨球蛋白 1.253.1 铜蓝蛋白 0.20.6-球蛋白 转铁蛋白 2.03.6 低密度脂蛋白 2.54.4 C4 0.10.4 2-微球蛋白 0.0010.002 纤维蛋白原 2.04.0 C3 0.71.5 -球蛋白 IgA 0.74.0 IgG 7.016 IgM 0.42.3 C-反应蛋白 0.008,各电泳区带的主要血浆蛋白质,47,48,49,4）肾病综合症：A ， 1尤其2 ，可。5）MM： 尤其,50,几种常见病理的电泳图型,低,51,血清蛋白电泳正常人图谱,52,多发性骨髓瘤电泳图谱,53,血清蛋白电泳 免疫缺陷,54,55,56,57,58,参考值范围,1岁 100mgL 13岁 168281mg L 成人 280360mgL,59,60,（六）血浆凝血因子测定,凝血因子几乎都在肝脏中合成，凝血因子半衰期比清蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子(、X)，如因子的半衰期只有1.5-6小时，因此在肝功能受损的早期，清蛋白检测完全正常，而维生素K依赖的凝血因子却有显著降低，故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。,61,在肝脏疾患时，通常进行的过筛试验有： 1. 凝血酶原时间(PT)测定 它反映血浆因子 、 、X含量，PT延长是肝硬化失代偿期的特征，也是诊断胆汁淤积，肝脏合成维生素K依赖因子、 、 X是否减少的重要实验室检查。在暴发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，可诊断为DIC。,62,2. 活化的部分凝血活酶时间（APTT） 严重肝病时，因子IX、X、XI、XII合成减少，APTT延长。 VitK缺乏时，因子IX、X不能激活， APTT延长。,63,采静脉血2ml，肝素抗凝，隔绝空气，立即送检。 正常人蛋白质代谢过程中产生的氨，90在肝脏通过鸟氨酸循环形成尿素从尿中排出。肝功能严重受损时，肝脏清除氨的能力下降，血氨升高，达到一定程度，可引起肝性脑病，因此肝昏迷时测定血氨有助于诊断和疗效观察。【血氨的来源和去路】蛋白质代谢aa脱氨 肝合成尿素谷氨酰氨脱氨 氨 转氨基 酸中和生成消化道细菌产氨 铵盐,（七）血氨测定,64,转变为氨基酸上的氨基,肾脏,肝脏功能严重受损氨不能被解毒，血氨增高,肝,鸟氨酸循环（尿素）,与H+形成NH4+,解毒途径,65,参考值范围 1872molL,临床意义 1升高： 生理性增高见于进食高蛋白饮食或运动后； 病理性增高见于严重肝损害(如肝硬化、肝癌、重症肝炎等)、上消化道出血、尿毒症及肝外门脉系统分流形成等。 2降低： 低蛋白饮食、贫血。,66,二、脂类代谢功能检查,血清脂质包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘油三酯及游离脂肪酸。肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外，还能利用食物中脂类及由脂肪组织而来的游离脂肪酸，合成甘油三酯、磷脂、极低密度脂蛋白等；血液中的胆固醇及磷脂等也主要来源于肝脏。脂蛋白及脂类成分，尤其是胆固醇及胆固醇酯的改变，是评价肝脏对脂类代谢功能的重要手段。,67,甘油三酯 (triglyceride, TG),游离胆固醇 (free cholesterol,FC),胆固醇酯（cholesterol ester, CE),总胆固醇(TC),磷脂 (phospholipid, PL),游离脂肪酸(free fatty acid, FFA),血脂plasma lipids,糖脂 (glycolipid),* 血脂含量受膳食、年龄、职业及代谢等的影响，波动范围很大。,68,血脂水平动态平衡血脂水平可反映体内脂类代谢状况血脂含量的检测是生化检验的常规、重要项目血浆脂类的主要存在形式和运输形式是血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢紊乱是动脉粥样硬化和冠心病的病理机制之一PGA指数可用于区别酒精性肝炎及肝硬化（PT延长0.2,0.5,临床意义,88,（三）尿胆红素(UBI)检查,结合胆红素溶于水，能够透过肾小球基底膜在尿中出现。正常成人尿中含有微量胆红素，通常的检验方法不能被检出。当血中结合胆红素浓度超过肾阈（34 umol/L）, 可通过肾小球滤出随尿排出，尿液深黄色形成胆红素尿。 参考值：正常人为阴性反应,89,临床意义,尿胆红素阳性提示血中结合胆红素增加，见于：胆汁排泄受阻 如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等;如门脉周围炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。肝细胞损害 病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎、急性酒精性肝炎。黄疸鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性，而溶血性黄疸则为阴性。,90,（四）尿中尿胆原检查（URO）,在胆红素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血液循环，从肾脏排出。【参考值】 定量 0.844.2 mol/L/24h定性 阴性或弱阳性在生理情况下仅有微量在餐后或碱性尿中稍增加，在酸性尿中则减少。若晨尿稀释4倍以上仍呈阳性，则为尿胆原增多。,91,1.尿胆原增多,肝细胞受损: 如病毒性肝炎、药物或中毒性肝损害、门脉性肝硬化等；红细胞破坏增加： 如溶血性贫血、巨幼细胞贫血、内出血；其他： 充血性心力衰竭（肝淤血）、肠梗阻、顽固性便秘（肠道对尿胆原回吸收增加）等。,临床意义,92,2.尿胆原减少,胆道梗阻 如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、壶腹癌新生儿及长期服用广谱抗生素 由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成减少。,93,胆红素代谢过程（复习）,血清STB 3.4 17.1CB 06.8UCB 1.710.2,尿尿胆红素 阴性 尿胆原 阴性 或弱阳性,粪便颜色 浅黄,94,血清STB 增加CB 轻度增加UCB 增加,尿尿胆红素 阴性 尿胆原 增加,粪便颜色 变深,95,肝性黄疸时胆红素代谢,血清STB 增加CB 增加UCB 增加,尿尿胆红素 阳性 尿胆原 不定,粪便颜色 变浅或正常,96,血清STB 增加CB 增加UCB 不变或微增,尿尿胆红素 强阳性 尿胆原 减少,粪便颜色 变浅或白色,97,*,98,正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果,99,三种黄疸的鉴别诊断,明显增加,轻度增加,加深,加深,加深,中度增加,中度增加,明显增加,轻度增加,明显增加,阴性,阳性,强阳性,正常或轻度增加,减少或缺如,加深,正常或变浅,白陶土样,增加,正常或减少,减少或缺如,100,四、胆汁酸代谢检查,101,102,103,胆汁酸的分类,104,105,临床意义：胆汁酸增高见于： 肝细胞损害：急性肝炎、慢活肝、肝硬化、肝癌 胆道梗阻：肝内外胆管梗阻 门体分流： 进食后：生理性,106,五、摄取、排泄功能检测,（一）靛氰绿滞留试验（二）利多卡因试验 自学,107,六、血清酶检测,108,肝病酶血清浓度变化机理,109,、反应肝实质损害的酶： ALT AST LDH 、反应胆汁淤滞的酶：ALP GGT 、反应肝实质纤维化的酶 ：MAO 、反应肝合成功能的酶：胆碱酯酶 、协助诊断肝癌的酶：AFP GGT,110,同工酶：指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应等都不相同的一组酶。它们存在人体不同组织，或在同一组织、同一细胞的不同亚细胞结构内。同工酶测定可提高诊断及鉴别诊断的特异性。,111,（一）血清氨基转移酶及其同工酶测定*（二）碱性磷酸酶及其同工酶测定*（三）谷氨酰转肽酶及其同工酶测定*,112,氨基转移酶是一组催化氨基转移反应的酶类。用于肝功能检查主要是： 丙氨酸氨基转移酶(ALT) GPT 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) GOT主要用于肝胆疾病、心肌梗塞、骨骼肌损害的诊断、鉴别诊断、病情观察及疗效判断。,(一)血清氨基转移酶及其同工酶测定,113,ALT,80% AST,20% AST,114,正常时ALT、AST在血清中的含量很低。但当肝细胞受损时，其血清浓度会发生改变。在轻、中度肝损伤时，肝细胞膜通透性增加，胞浆内的ALT和AST释放入血，导致血液中ALT和AST升高，此时以ALT升高显著；当严重肝细胞损害时，线粒体受损，可导致线粒体内的酶被释放入血，此时以AST升高更明显，血清中AST/ALT比值升高。反映急性肝细胞损伤时，以ALT为最敏感，而反映损伤程度时AST较为敏感。血清氨基转移酶测定是肝脏损伤的敏感指标。,115,【参考值】ALTAST比色法（Karmen 法）525卡门单位828卡门单位连续监测法（37）5-40u/L 8-40u/L AST/ALT 1.15,116,临床意义,117,(2)慢性病毒性肝炎,氨基转移酶轻度升高（100200u）或正常，AST/ALT 1，提示慢性肝炎进入活动期可能。,118,(3)非病毒性肝病,药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等氨基转移酶轻度升高或正常ALT/AST1酒精性肝病AST显著升高，ALT 几近正常。与酒精具有线粒体毒性有关。急性心肌梗塞发病后68小时，AST增高，1824小时达高峰，可达参考值上限的410倍，45天后恢复。,119,常见肝病酶学的变化,注：N：正常；：轻度升高；：明显升高；：降低,120,（二）碱性磷酸酶及其同工酶测定,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase ,ALP)为一组在碱性环境中水解单磷酸酯的酶类。正常人血清中的ALP主要来源于肝、骨、肠。以肝源性和骨源性为主。,121,肝脏ALP主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上，经胆汁排入肠腔，即由胆道排泄。如产生增加或排泄受阻，则血清中ALP升高。骨组织中ALP由造骨细胞产生，骨疾患（尤其是新骨生成）时血ALP增高。 ALP的测定主要用于辅助诊断肝胆和骨骼系统疾病。,122,ALP主要有6种同工酶： ALP1：细胞膜组分和ALP2的复合物 ALP2：来自肝脏 正常人主要 ALP3：来自骨骼 ALP4：来自胎盘 ALP5：来自小肠 ALP6：IgG和ALP2复合物,123,原理：磷酸对硝基苯酚速率法（37）,碱性溶液,ALP,磷酸基团,磷酸对硝基苯酚,游离对硝基苯酚（4NP）,游离对硝基苯酚,分子重排醌型衍生物：黄色,【参考值】 女性：112岁500U/L 15岁以上：40 150U/L 男性：112岁500U/L 1215岁ALP2 急性肝炎 ALP2上升，ALP1ALP2 肝硬化 ALP5上升,129,血清ALP增高常见原因,130,（三）谷氨酰转移酶及同工酶测定,谷氨酰转移酶(GGT，旧称-GT)：是一种转肽酶，在体内分布较广，肾、前列腺、胰腺、肝、脾、肠、脑。血清GGT主要来自肝，少量肾、胰腺。 GGT在肝内由肝细胞微粒体产生，主要分布于肝细胞膜及毛细胆管上皮细胞，此外肝癌细胞也可合成。 在各种肝胆系统疾病时，均可明显升高。,131,参考值,硝基苯酚连续监测法（37。C） 男性：1150U/L 女性：7 32U/L,132,（1）原发性或转移性肝癌 肝癌细胞合成GGT，可使血清中GGT显著升高且GGT活性与肿瘤大小及病情严重程度呈平行关系：若肿瘤超过一叶，100% GGT增高；切除后可下降至正常，复发时则增高。所以监测血GGT浓度可观察肿瘤疗效和预后,临床意义,133,（2）胆汁淤积性黄疸 GGT是胆汁淤积、胆道梗阻最敏感的酶。GGT活性与阻塞时间、程度相关。肝内或肝外胆管阻塞时，GGT排泄受阻易随胆汁反流入血，使血中GGT明显升高。增高程度较肝癌时更明显，且与血清中胆红素、ALP的变化相一致。,134,（3）病毒性肝炎急性肝炎肝细胞合成和释放GGT增加导致血清GGT升高，与ALT平行。恢复期其他指标已正常，GGT仍未恢复，提示肝炎尚未痊愈，若反复波动或长期较高，考虑慢性化趋势。肝细胞严重损伤，微粒体破坏时，GGT合成减少，故重症肝炎，晚期肝硬化时GGT反而降低。,135,（4）急慢性酒精性肝炎：乙醇能诱导微粒体生物转化系统。 GGT多数升高，可达1002000U/L。GGT对诊断酒精性肝病有一定价值。（5）肝硬化：代偿期GGT多正常；失代偿、伴炎症、进行性纤维化GGT升高，其程度与纤维化成正比。,136,（五） -L-盐藻糖苷酶测定(AFU),-L-盐藻糖苷酶（AFU）是一种溶酶体酸性水解酶，存在于人体组织的细胞溶酶体中。其主要功能是参与含盐藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物质的分解代谢。该酶缺乏时，上述大分子中盐藻糖苷水解反应受阻，引起盐藻糖苷蓄积病。 【参考值】27.112.8U/L,137,【临床意义】,()用于盐藻糖苷蓄积病的诊断 遗传性盐藻糖苷酶缺乏症时降低，出现 盐藻糖蓄积，患儿多于岁死亡。()用于肝细胞癌与其他肝占位性病变的鉴别诊断 肝癌时显著增高，其他肝占位性病变时增高不明显；肝细胞癌手术切除后降低，复发时又增高。,138,MAO分布在肝、肾、胰、心等器官，在肝内主要存在于线粒体中。血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关，因此临床上常用MAO活性测定来观察肝脏纤维化程度。,（八）单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）,139,参考值,成人正常值为：0 3U/L,临床意义,肝有假小叶形成 MAO上升急性肝炎 MAO大多正常亚急性、重症肝炎 MAO上升慢性活动性肝炎 MAO上升肝癌 MAO上升心力衰竭、糖尿病、甲亢、硬皮症 MAO上升,140,（九）脯氨酰羟化酶（PH） PH是胶原纤维生物合成的关健酶，能将胶原肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏器纤维化时，在该组织器官内的活性增加。当肝纤维化时，肝脏胶原纤维合成亢进，血清中增高。【参考值】 39.511.87g/L【临床意义】肝纤维化时，PH上升，此外PH见于：肝硬化，急性肝炎慢性肝炎，原发性肝癌，转移性肝癌,141,七、其他检查,肝纤维化的肝功能检查包括单胺氧化酶、脯氨酰羟化酶，型前胶原N末端肽及透明质酸等的测定。 血清铜 肝脏是人体组织中含铜量最大的器官，铜随胆汁进入肠道，肝内外胆汁淤积时，铜排泄受阻，血清铜和血浆铜蓝蛋白同时升高。,142,一、急性肝脏损伤 病因：中毒、感染及灌注机能不全。中毒（如乙醇、一些植物及真菌毒素、药物如戊酸钠及氟烷制剂） 后果： 大多数病例可自行消退。 发展成急性肝衰。 演变成慢性肝损伤。,第二节 常见肝脏疾病的各种实验诊断指标变化特点,143,常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有ALT、AST、LDH、腺苷脱氨酶（ADA）、谷氨酸脱氢酶（GDH）、鸟嘌呤酶（GU）等。这些酶中常用的重要的酶仍为ALT和AST，它们能敏感地提示肝细胞的损伤及损伤的程度。反映急性肝细胞损伤时，以ALT为最敏感，而反映损伤程度时AST较为敏感。一般认为AST大部分存在于肝细胞线粒体中（ASTm），当肝细胞损伤较严重时ASTm释放入血液循环中，AST/ALT1。,检测指标,144,乳酸脱氢酶及其同工酶的测定亦可作为肝细胞损伤的诊断指标，急性肝炎时LDH同工酶谱的特点是LDH5增高，LDH1、LDH2降低。 酒精性肝炎有-GT增高，酒精可造成肝细胞微粒体损伤，导致血清中-GT的活性增高。,145,二、慢性肝脏损伤,主要包括：（均可发展成肝硬化） 乙醇性脂肪肝；慢性活动性肝炎；自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化。病因学： 长期过多摄入乙醇； 病毒性肝炎； 自身免疫性疾病。临床特点： 进行性黄疸；与未能清除的毒素相关性脑病；腹水；出血倾向；末期肝衰。,146,检测指标,酶学指标：-GT在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时较转氨酶敏感。在急性肝炎恢复期ALT活性已正常，如发现-GT活性持续升高，即提示肝炎慢性化；慢性肝炎即使ALT正常，如-GT持续不降，在排除胆道疾病情况下，提示病变仍在活动；慢性持续性肝炎-GT轻度增高；慢性活动性肝炎-GT明显增高；肝细胞严重损伤，微粒体破坏时