中药药理-04章-中药药理作用特点与研究思路-2015年-农大

1 第4章中药药理作用的特点与研究思路 第1节中药药理作用的特点第2节中药复方药理第3节中药药理学研究思路 2 中药通过使机体原有功能的增强或减弱来提高机体抗病能力 起到防病和治病的作用 中药与西药既有相同的基本作用规律 又有自身作用特点 第1节中药药理作用的特点 3 1 中药作用的两重性 1 治疗作用 在疾病的治疗原则上 中医药学特别强调既要治病求本 又要标本同治 即所谓 急则治其标 缓则治其本 中药作用的多效性 应用中更能显示其标本兼顾的优势 如 清热药治疗感染性疾病 既能通过解热 镇痛等作用缓解发热 头痛等症状 产生对症治疗 又能通过抗菌 抗病毒等作用产生对因治疗 治疗作用 不良反应 4 2 不良反应 中药的有毒无毒 十八反 十九畏 禁忌 强调了中药的不良反应和毒性 中药传统口服给药方法 显示中药具有毒性低 不良反应少的特点 随着中药单体制剂 静脉注射剂的应用 中药的不良反应和毒性问题越来越突出 常见有胃肠道反应 过敏反应 肝肾毒性等 某些中药的毒性 严重影响了临床应用 如朱砂长期应用引起慢性汞中毒 雷公藤长期应用引起生殖系统损伤等 中药作用的两重性 5 2 中药作用的差异性 大多数中药对人和动物的作用基本一致 黄连对实验动物有抗心律失常作用 临床治疗心律失常也有效 丹参对人和动物抗血栓作用一致 种属差异性 动物实验结果不能完全显示中药对人的作用 茯苓煎剂 人口服有利尿作用 家兔 大鼠灌胃无明显的利尿作用 丹皮酚对动物有降压作用 但对人却未见降压作用 种属差异 个体差异 提示 动物与人的种属差异 6 与年龄 性别 精神状态等因素有关 中医药理论特别强调人的体质对用药的影响 如阳盛或阴虚之体 慎用温热之剂 阳虚或阴盛之体 慎用寒凉之药 中药作用的差异性 个体差异 7 3 中药作用的量效关系 中药药理作用存在量效关系 由于方法学等问题 大多数中药尤其是粗制剂的有效剂量的范围往往较窄 量效关系很难表现 某些中药有效成分作用的量效关系比较明确 附子强心作用有效成分去甲乌药碱 对离体蟾蜍心脏有强心作用 浓度在1 10 8 5 10 6g ml范围内 心肌收缩力增加达22 98 小檗碱在0 1 300 mol L范围内 可剂量依赖性地降低免窦房结动作电位4相去极化速率 降低慢反应细胞的自律性 8 中药药理作用存在时效关系 某些中药有效成分或注射剂 可通过药代动力学的研究 显示其时效关系 时量关系 面临的问题 中药煎剂口服给药作用的潜伏期 峰效时间 生物半衰期等是经常困扰我们的问题 4 中药作用的时效关系 9 中药药动学研究方法 药效法 毒理法 化学法 在尚无理想方法揭示中药粗制剂时效关系的情况下 可采用中药血清药理研究 多数中药煎剂给动物灌胃后1 2小时内采血 可能得到血药浓度较高的血清 起效较慢的中药灌胃 即连续给药5次 每日2次 连续给药2日 第3日给药1次 可基本达到稳态血药浓度 10 中药具有双向作用 同一种中药可产生相反的药理作用 中药作用的双向性与所用剂量大小和所含不同化学成分有关 可出现小剂量兴奋 大剂量抑制 或大剂量兴奋 小剂量抑制的现象 5 中药作用的双向性 通过严格实验设计来证明中药的这种双向调节作用的例子并不多 11 人参对中枢神经系统既有兴奋作用又有抑制作用 既有升压作用又有降压作用 人参这种双向作用的产生与所用剂量和不同化学成分有关 人参小剂量兴奋中枢 大剂量抑制中枢 人参皂苷Rg类兴奋中枢 人参皂苷Rb类抑制中枢 当机体处于不同生理或病理状态下 人参表现出不同的作用 起到调整平衡作用 中药作用的双向性 12 一致性 解表药抗病原微生物 抗炎 解热 镇痛 以及提高机体免疫功能等作用 祛风湿药抗炎镇痛作用 泻下药促进排便作用 温里药强心扩血管作用 13 差异性 与传统功效无明显关系的药理作用 葛根扩血管 改善心肌血氧供应 以及改善脑循环等作用 五味子肝脏保护作用 大多数辛温解表药具有较强的发汗作用 但除麻黄 桂枝 生姜等被证实具有促进汗腺分泌或扩张血管促进发汗之外 其他未 或尚未 被证明 苦参有利尿功能 但未见相关药理作用的报道 差异性 未能证实与某些功效相关的药理作用 中药药理作用与中药功效 14 中医临证处方常用的是中药复方 不同中药按君 臣 佐 使配伍使用 中药复方药理研究在20世纪90年代受到重视 对指导临床用药更有意义 复方研究的目的 阐明中医药理论 如建立脾虚证模型 研究四君子汤的作用 揭示脾和脾虚证的实质 拆方实验 分析组方的合理性 验证或揭示与其功效相关的药理作用 大多数中药复方的研究则以验证或揭示与其功效相关的药理作用为目的 第2节中药复方药理 15 复方研究的思路与方法 强调中药复方组合后整体化学成分产生效应 以及复方作用的多层次 多环节 多靶点的概念 复方研究从目的 理论与方法等不同角度有很多切入点 非常庞杂 第2节中药复方药理 16 第3节中药药理学研究思路 辨证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则 是中医学对疾病的一种特殊的研究和处理方法 是中医学的基本特点之一 同病异治 或 异病同治 均以辨证为基础 证药结合研究对揭示中药作用的实质意义更大 1 中药药理作用与 证 的研究相结合 17 证的动物模型 大黄脾虚模型 氢化可的松肾阳虚模型 冷水浸泡加肾上腺素肝郁气滞模型 证的动物模型的缺陷 动物模型少 研究难度很大 认同度差 人和动物在生理生化机能等方面尽管有许多相同之处 在形体 语言 反应等有很大差别 中药药理作用与 证 的研究相结合 18 按传统分类的解表药 清热药 泻下药 利水药 活血化瘀药 补益药等的药理作用已基本清楚 对每一类药中的分类药的对比研究不够 尚需研究和归纳 辛凉解表药与辛温解表药的药理作用的异同 清热解毒药与清热泻火药的药理作用的异同 凉血止血药与温经止血药的药理作用的异同 平肝息风药与平肝潜阳药的药理作用的异同 补气药与补血药的药理作用的异同 2 中药分类对比研究 19 每一类中药 每一味中药的功效不是单一的 目前的研究往往存在重复和偏置现象 应加强与中药功效相关的系统药理作用研究 全面地揭示中药作用的实质 温里药具有 温经 通脉 止痛 功效 治疗寒湿痹痛有效 已有的研究多在抗炎 镇痛方面 而对 温经 功效的实质和在寒湿痹痛治疗中的作用研究不足 祛痰药只重视对呼吸道祛痰作用的研究 而对呼吸道外由 痰浊 引起的证的作用研究很少 3 与中药功效相关的系统药理作用研究 20 作用机理和物质基础研究固然重要 但重新评价中药的某些基本作用也同样重要 清热药的抗菌作用 早年水煎剂体外研究结果在今天受到怀疑甚或否定 但又没有资料可推翻其抗菌作用 为此应创造可行的实验方法 重新研究中药的抗菌作用 利水渗湿药的利尿作用 在作用的有无 强弱 作用环节等方面也有必要重新研究和评价 4 中药药理作用的重新评价性研究 21 5 中药毒性研究 近年来中药的不良反应和毒性问题越来越受到重视 但系统的专门的研究很少 应鼓励中药毒性和不良反应的研究 以形成对中药正确的 全面的认识 指导临床合理用药 有关毒性的系统性研究很少 22 中药作