丙酸倍氯米松药理学基础

丙酸倍氯米松药理学基础 吸入激素 ICS 治疗的基本原理 系统给药 局部给药 吸入治疗是呼吸系统疾病的主要治疗方式之一 理想的吸入型糖皮质激素 ICS 应具备的药理学特性 TammM etal RespirMed2012 106 S1 S9 S19 糖皮质激素的循环途径 DerendorfH etal EurRespirJ2006 28 1042 50 肺部沉积 10 50 肺 自肺完全吸收 系统循环 系统副作用 首过失活 肝 自胃肠道吸收 胃肠道 吞咽 50 90 口咽部沉积 口服可生物利用部分 吸入肺内部分 丙酸倍氯米松代谢过程 丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程 BDP是受体亲和力低的前体药物 95 的BDP吸入后在肺内迅速被酯酶水解为活性代谢物17 BMP 最终水解为无活性的倍氯米松排出体外 17 BMP在肺内的稳定性较高 2h内仅有10 水解为BOH 保证长效抗炎 WurthweinG eral BiopharmDrugDispos1990 11 5 381 94 Daley YatesPT etal BrJClinPharmacol2001 51 400 9 17 21 丙酸倍氯米松 BDP 17 单丙酸倍氯米松 17 BMP 21 单丙酸倍氯米松 21 BMP 倍氯米松 BOH 95 17 单丙酸倍氯米松肺部生物利用度 TammM etal RespirMed2012 106 S1 S9 S19 肺部生物利用度 丙酸倍氯米松 17 单丙酸倍氯米松 布地奈德 环索奈德 去甲基丙酰 环索奈德 氟替卡松 糠酸莫米松 17 单丙酸倍氯米松受体亲和力 BodorN BuchwaldP CurrPharmDes 2006 12 25 3241 60 17 单丙酸倍氯米松亲水性1和亲脂性2 1 PedersenS O ByrneP Allergy1997 52 suppl39 1 34 2 KellyHW JAllergyClinImmunol1998 102 S36 S51 亲水性 亲脂性 17 单丙酸倍氯米松吸入半衰期 BodorN BuchwaldP CurrPharmDes 2006 12 25 3241 60 小结 丙酸倍氯米松的有效成分是17 单丙酸倍氯米松17 单丙酸倍氯米松在肺内作用的特点 较高的肺部生物利用度较高的受体亲和力适中的亲水性与亲脂性较长的吸入半衰期 吞咽部分 丙酸倍氯米松代谢过程 17 BMP水解速度远比21 BMP快 因此36 48h后 血中只能见到21 BMP和B BDP和17 BMP无法检测出 丙酸倍氯米松经吞咽入血后的水解过程 吞咽入血后 丙酸倍氯米松水解速度较慢 半衰期4 7h BDP 17 BMP 21 BMP 酯交换作用 第1小时内约10 BOH WurthweinG eral BiopharmDrugDispos1990 11 5 381 94 BDP 吞咽部分 丙酸倍氯米松和17 单丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率 DerendorfH etal EurRespirJ2006 28 1042 50 TammM etal RespirMed2012 106 S1 S9 S19 丙酸倍氯米松和17 单丙酸倍氯米松系统消除半衰期 BodorN BuchwaldP CurrPharmDes 2006 12 25 3241 60 丙酸倍氯米松系统清除率 DerendorfH etal EurRespirJ2006 28 1042 50 系统清除率 L h 17 单丙酸倍氯米松 丙酸倍氯米松 布地奈德 环索奈德 去甲基丙酰 环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸莫米松 曲安奈德 丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用显著低于氟替卡松 与布地奈德类似 LipworthBJ etal ArchInternMed1999 159 941 55 0 2 0 4 0 8 1 6 2 0 激素剂量 mg d 0 20 40 60 80 100 尿皮质醇抑制率 氟替卡松 丙酸倍氯米松 曲安奈德 布地奈德 P 0 05氟替卡松vs 丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松 曲安奈德 布地奈德之间无显著差异 一项荟萃分析 纳入27项研究 评估吸入性糖皮质激素治疗的全身不良反应 丙酸倍氯米松对肾上腺皮质无明显抑制 一项研究纳入了60例健康男性志愿者 每日两次吸入固定剂量的5类糖皮质激素或安慰剂 探讨吸入糖皮质激素对皮质醇的抑制作用 小结 丙酸倍氯米松的有效成分是17 单丙酸倍氯米松17 单丙酸倍氯米松安全性的特点 较高的血浆蛋白结合率较快的系统清除半衰期较快的系统清除率 1 BodorN BuchwaldP CurrPharmDes 2006 12 25 3241 60 2 PedersenS etal Allergy 1997 52 1 34 3 KellyHW JAllergyClinImmunol 1998 102 4Pt2 S36 51 4 DerendorfH etal EurRespirJ 2006 28 5 1042 50 5 LipworthBJ ArchInternMed 1999 159 9 941 55 6 AllenDB etal JAllergyClinImmunol 1994 93 6 967 76 7 ChapmanKR ClinTher 2003 25SupplC C2 C14 8 MuleyP etal CurrDrugSaf 2013 8 3 186 94 常用ICS临床药理特性总结 丙酸倍氯米松的高活性代谢产物是17 单丙酸倍氯米松17 单丙酸倍氯米松具有良好的药理学特性17 单丙酸倍氯米松具有良好的系统安全性雾化丙酸倍氯米松是儿童雾化吸入治疗的新选择 总结 简明处方信息 适应症 本