他汀类药物心脏保护作用实验研究与临床研究进展

他汀类药物心脏保护作用 一 他汀类药物的化学结构 IstvanES etal Science 2001 二 他汀类药物的基本作用 胆固醇合成和蛋白质异戊烯化途径LuoJD etal CurrentMedicalChemistry 2003 三 他汀类药物的心脏保护作用 大规模临床试验结果抑制心肌肥厚和心力衰竭对急性心肌损害的保护作用 三 他汀类药物的心脏保护作用 大规模临床试验结果抑制心肌肥厚和心力衰竭对急性心肌损害的保护作用 4S ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy Yearsafterrandomization Proportion alive 0 0 1 2 3 4 5 6 0 85 0 80 0 95 0 90 1 00 All causemortality ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup Lancet1994 344 1383 89 WOSCOPS WestOfScotlandCoronaryPreventionStudy Yearsafterrandomization with event 0 1 2 3 4 5 6 0 6 4 2 8 10 NonfatalMIanddeathfromcoronaryheartdisease DefinitenonfatalMI Deathdefinitelyfrom coronaryheartdisease Shepherdetal NEnglJMed1995 333 1301 70 0 1 2 3 4 5 6 0 0 1 5 1 0 0 5 2 0 2 5 Placebo Pravastatin CARE CholesterolandRecurrentEventsTrial Yearsafterrandomization Incidence 0 0 1 2 3 4 5 10 5 15 NonfatalMIordeathfromcoronaryheartdisease CHD Relativeriskreduction24 P 0 003 Sacksetal NEnglJMed1996 335 1001 9 Placebo Pravastatin LIPID Long termInterventionwithPravastatininIschemicDisease Yearsafterrandomization 0 0 3 6 9 12 16 18 21 5 10 20 LIPIDStudyGroup NEnglJMed 1998 339 1349 57 DeathfromallcausesandCHD Placebo Pravastatin Death dueto CHD Death fromall causes Pravastatin ofpatients Placebo ofpatients Relativereductionin risk 95 CI P Death dueto CHD Death fromall causes 6 4 8 3 24 12 35 0 001 11 0 14 1 22 13 31 0 001 AFCAPST TexCAPS发现洛伐他汀能够预防血LDL水平正常或低HDL水平患者的首次急性主要冠脉事件的发生 StenestrandU etal JAMA 2001 HERS研究 他汀类药物减少女性冠心病患者心血管事件的发生率和总死亡率 HerringtonDM etal Circulation 2002 三 他汀类药物的心脏保护作用 大规模临床试验结果抑制心肌肥厚和心力衰竭对急性心肌损害的保护作用 辛伐他汀抑制大鼠腹主动脉狭窄诱导的左心室肥厚 LuoJDetal ClinExpPharmacolPhysiol 1999LuoJDetal ActaPharmacolSin 1999 辛伐他汀抑制小鼠腹主动脉狭窄诱导的心肌肥厚 TakemotoM etal JClinInvest 2001 辛伐他汀抑制去甲肾上腺素诱导的培养新生大鼠心肌细胞肥大 LuoJD etal BritJPharmacol 2001 辛伐他汀抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大 TakemotoM etal JClinInvest 2001 辛伐他汀抑制腹主动脉狭窄诱导的大鼠心力衰竭 XuFP LuoJD etal JMCC2004 MozaffarianD etal Statintherapyisassociatedwithlowermortalityamongpatientswithsevereheartfailure AmJCardiol 2004 Statintherapywasassociatedwitha48 lowerriskofdeath HorwichTB etal Statintherapyisassociatedwithimprovedsurvivalinischemicandnon ischemicheartfailure JAmCollCardiol 2004 Statinusewasassociatedwithimprovedsurvivalwithoutthenecessityofurgenttransplantationinbothnon ischemicandischemicHFpatients 91 vs 72 and81 vs 63 atone yearfollow up respectively 三 他汀类药物的心脏保护作用 大规模临床试验结果抑制心肌肥厚和心力衰竭对急性心肌损害的保护作用 ZhongPH LuoJD 中国药理学通报2000ScaliaR etal Circulation 2001 辛伐他汀抑制DDAH和缺血 再灌注诱导的急性心肌损伤 辛伐他汀抑制过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡 XuFP LuoJD JMCC2004 四 他汀类药物的心脏保护作用机制 抑制G蛋白的功能抑制氧化应激抑制炎症反应增加内皮细胞一氧化氮的生成改善交感神经功能 四 他汀类药物的心脏保护作用机制 抑制G蛋白功能抑制氧化应激抑制炎症反应增加内皮细胞一氧化氮的生成改善交感神经功能 胆固醇合成和蛋白质异戊烯化途径 LuoJD etal CurrentMedicalChemistry 2003 TakemotoM etal JClinInvest 2001 辛伐他汀抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞Rac1和RhoA的活化 四 他汀类药物的心脏保护作用机制 抑制G蛋白的功能抑制氧化应激抑制炎症反应增加内皮细胞一氧化氮的生成改善交感神经功能 辛伐他汀抗氧化作用 XuFP LuoJD JMCC2004 王彦珍 罗健东 中国药理学通报 2003钟蓓华 罗健东 中国药理学通报2000 辛伐他汀抑制血管紧张素II诱导的心肌细胞超氧阴离子生成 TakemotoM etal JClinInvest 2001 LuoJDetal ActaPharmacolSin 2002 辛伐他汀抗氧化作用 四 他汀类药物的心脏保护作用机制 抑制G蛋白的功能抑制氧化应激抑制炎症反应增加内皮细胞一氧化氮的生成改善交感神经功能 DechendR etal Circulation2001 Cerivastatin抑制血管紧张素II诱导的心肌炎症反应 Cerivastatin抑制血管紧张素II诱导的心肌炎症反应 DechendR etal Circulation2001 四 他汀类药物的心脏保护作用机制 抑制G蛋白的功能抑制氧化应激抑制炎症反应增加内皮细胞一氧化氮的生成改善交感神经功能 EndresM etal ProcNatlAcadSciUSA 1998LaufsU JBiolChem 1997 eNOSmRNAexpressioninaortas a andbrains b of129 SVmiceafter14daysoftreatment The A time and B concentration dependenteffectsofsimvastatin Sim onecNOSproteinlevelsunderhypoxicconditions 3 O2 辛伐他汀诱导内皮细胞eNOS的表达 他汀类药物活化eNOS机制 四 他汀类药物的心脏保护作用机制 抑制G蛋白的功能抑制氧化应激抑制炎