中国骨髓瘤诊治指南(完整版)

中国多发性骨髓瘤诊治指南 中华医学会血液学分会中国医师协会血液专科医师分会 概况 多发性骨髓瘤 MM 是浆细胞恶性增殖性疾病 骨髓中克隆性浆细胞异常增生 并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段 M蛋白 并导致相关器官或组织损伤 ROTI 常见临床表现为骨痛 贫血 肾功能不全 感染等 MM的诊断 MM的诊断标准 分型和分期 诊断标准 有症状骨髓瘤 血 尿M蛋白 无血 尿M蛋白量的限制 大多数病例IgG 30g L或IgA 25g L或24h尿轻链 1g 但有些有症状MM患者低于此水平骨髓单克隆浆细胞或者浆细胞瘤 单克隆浆细胞通常 10 但未设定最低阈值 因为约5 有症状MM患者骨髓浆细胞 10 但诊断不分泌型骨髓瘤时需要浆细胞 10 单克隆浆细胞需要行免疫组织化学染色证实 或 轻链限制性表达出现骨髓瘤相关器官或者组织损害 CRAB 高钙血症 肾功能不全 贫血 溶骨损害有症状MM最重要的标准是确定终末器官的损害 包括 贫血 高钙血症 溶骨损害 肾功能不全 高黏血症 淀粉样变性或者反复感染 诊断标准 无症状 冒烟型 骨髓瘤 血清M蛋白达到骨髓瘤水平 30g L 和 或 骨髓中单克隆浆细胞 10 无骨髓瘤相关的器官和组织损害 CRAB 或骨髓瘤相关症状 MM的临床分型 MM的临床分型 西安杨森制药有限公司 多发性骨髓瘤简介 MM分期 Durie Salmon分期体系 MM分期 国际分期体系 ISS 不同分期MM患者的中位生存时间不同 患者的ISS分期越高 中位生存时间越短 MM的鉴别诊断 鉴别诊断 反应性浆细胞增多症 RP 原发性巨球蛋白血症 WM 转移性癌的溶骨性病变其他可以出现M蛋白的疾病 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 MGUS 系统性轻链型 AL 淀粉样变性孤立性浆细胞瘤 骨或髓外 浆母细胞性淋巴瘤 PBL HHV8阳性浆母细胞性淋巴瘤 HHV8PL RP的诊断要点 存在原发病 如慢性炎症 伤寒 系统性红斑狼疮 肝硬化 转移癌等浆细胞 0 30且无形态异常免疫表型 反应性浆细胞的免疫表型为CD38 CD56 CD19 而MM为CD38 CD56 CD19 M蛋白鉴定 无单克隆免疫球蛋白或其片段细胞化学染色 浆细胞酸性磷酸酶以及5 核苷酸酶反应多为阴性或弱阳性 MM患者均为阳性IgH基因克隆性重排阴性 WM的诊断要点 血中IgM型免疫球蛋白呈单克隆性增高 同时其他免疫球蛋白正常或轻度受抑制影像学 X线摄片较少见骨质疏松 溶骨性病变极为罕见浆细胞形态 骨髓中以淋巴细胞及浆细胞样淋巴细胞多见 淋巴结 肝 脾活检提示是弥漫性分化好的或浆样淋巴细胞性淋巴瘤免疫表型 多为IgM IgD CD19 CD20 CD22 CD5 CD10 及CD23 转移性癌的溶骨性病变的诊断要点 骨痛以静止及夜间明显血清碱性磷酸酶常升高多伴有成骨表现 在溶骨缺损周围有骨密度增加骨髓涂片或活检可见成堆癌细胞多数患者可查见原发灶 但部分患者可找不到原发灶 MGUS 的诊断要点 血中M蛋白 30g L骨髓中单克隆性浆细胞 0 10没有ROTI 没有其他B细胞增殖性疾患或轻链相关的淀粉样变性以及其他轻链 重链或是免疫球蛋白相关的组织损伤 MGUS 指血清中出现单克隆免疫球蛋白但无浆细胞病或其他相关疾病存在的一种病态 系统性AL淀粉样变性的诊断要点 存在淀粉样蛋白相关的系统性症状 如肾 肝 心 胃肠道或外周神经受累时引起组织刚果红染色阳性 如脂肪抽取物 骨髓或器官活检等确定淀粉样蛋白为轻链相关性蛋白的证据 可通过质谱法蛋白分析或免疫电子显微镜检查等方法证实 但免疫组化法得出的结果可能不可靠存在单克隆浆细胞增殖性疾病的证据 血尿M蛋白 异常游离轻链比或骨髓中克隆性浆细胞 孤立性浆细胞瘤 骨或髓外 的诊断要点 活检证实为单个部位的单克隆性浆细胞瘤 X线 MRI和 或氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 FDG PET 检查证实除原发灶外无阳性结果 血清和 或尿M蛋白水平较低多部位骨髓穿刺涂片或骨活检浆细胞数正常 标本经流式细胞术或PCR检测无克隆性增生证据无骨髓瘤相关性脏器功能损害 MM的诊断要点 在单克隆浆细胞增生的前提下伴有相关脏器功能的损害 PBL的诊断要点 常发生于HIV阳性或使用免疫抑制剂等导致的免疫缺陷患者发病部位多局限于口腔等结外器官 病情进展迅速形态学与免疫表型与MM相似 形态上表现明显的浆细胞样特征 核分裂相易见免疫表型多表达CD38 CD138 VS38c和MUM1 不表达或弱表达CD45 CD20和PAX5 但Ki67指数常较高 90 多伴EB病毒阳性 EB病毒编码的RNA EBER 原位杂交检测阳性 但很少表达LMP1存在克隆性IgH基因重排除部分可能由浆细胞瘤转化而来病例 一般不存在M蛋白 无骨破坏的影像学证据 HHV8PL的诊断要点 常由HHV8相关的多中心Castleman病进展而来 易侵犯淋巴结和脾 所有病例HHV8阳性临床表现为免疫缺陷 淋巴结肿大和脾大 常伴有Kaposi肉瘤形态学表现为小片融合的HHV8潜伏期核抗原 LANA 1 阳性的浆母细胞膨胀性生长 完全破坏淋巴结和脾脏结构免疫表型 核染色LANA 1阳性并限制性强表达 轻链cIgM CD20 CD79a CD138 CD38 CD27 EBER 而滤泡间浆细胞cIgM阴性 cIgA阳性 表达多种轻链型 LANA 1阴性无IGV基因突变 总结 多发性骨髓瘤 MM 是浆细胞恶性增殖性疾病 诊断MM时要与RP WM MGUS等疾病进行鉴别依照增多的异常免疫球蛋白类型可将MM分为IgG型 IgA型 IgD型 IgM型 IgE型 轻链型 双克隆型以及不分泌型 根据轻链类型分为 型MM的分期有Durie Salmon分期体系和ISS 两种类型 并且在ISS分期中 MM患者的分期级别越高 中位生存时间越短 中国多发性骨髓瘤诊治指南 多发性骨髓瘤的治疗 MM的治疗原则 无症状骨髓瘤或Durie Salmon分期 期患者不建议化疗 除非进行临床试验 至少每3个月复查相关指标 直至出现症状后再治疗有症状的MM患者应积极治疗年龄 65岁 适合自体干细胞移植者 避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物所有适合临床试验者 应优先考虑进入临床试验 MM的治疗 症状性骨髓瘤的治疗 目录 诱导治疗原发耐药MM的治疗MM复发的治疗巩固治疗维持治疗自体干细胞移植异基因干细胞移植支持治疗 诱导治疗 年龄 65岁或适合自体干细胞移植者 BD 硼替佐米 地塞米松PAD 硼替佐米 阿霉素 地塞米松DVD 脂质体阿霉素 长春新碱 地塞米松BTD 硼替佐米 沙利度胺 地塞米松BCD 硼替佐米 环磷酰胺 地塞米松TAD 沙利度胺 阿霉素 地塞米松TD 沙利度胺 地塞米松VAD T 长春新碱 阿霉素 地塞米松 沙利度胺 年龄 65岁或适合自体干细胞移植者 治疗4个疗程 或4个疗程以下但已经达到部分缓解 PR 及更好疗效者 可进行干细胞动员采集 具有统计学差异 NE 未评估 诱导治疗 硼替佐米为基础的治疗方案能获得显著高质量缓解率 并且疗效优势在移植后继续保持 HarousseauJL etal JCO 2010 28 30 4621 4629 Cavoetal IMW2009 Abstract451 SonneveldP etal ASH2010 Abstract40 诱导治疗 年龄 65岁或不适合自体干细胞移植者 MPV 马法兰 强的松 硼替佐米MPT 马法兰 地塞米松 沙利度胺PAD 硼替佐米 阿霉素 地塞米松MP 马法兰 强的松TD 沙利度胺 地塞米松DVD 脂质体阿霉素 长春新碱 地塞米松VAD 阿霉素 地塞米松 长春新碱M2 环磷酰胺 长春新碱 卡氮芥 马法兰 强的松 年龄 65岁或不适合自体干细胞移植者 治疗持续至直至获得PR及以上疗效 目前马法兰尚未在中国上市 诱导治疗 硼替佐米为基础的治疗方案 MPV 显著提高MM患者的缓解率 且显效更快 SanMiguelJF etal NEnglJMed 2008 359 9 906 17 VISTA研究 MPV 马法兰 强的松 硼替佐米 MP 马法兰 强的松 Mateosetal Blood2009 114 Abstract3 Oral 诱导治疗 硼替佐米为基础的治疗方案治疗MM患者能够获得更高的缓解率 GEM05MAS65研究 VMP 硼替佐米 马法兰 泼尼松 VTP 硼替佐米 沙利度胺 泼尼松 诱导治疗 疗效评估 诱导治疗期间每个疗程复查M蛋白定量及相关的血液学指标 血清游离轻链可用于早期疗效判定及非分泌型骨髓瘤疗效判定 骨骼事件相关检查每6个月1次 如果疾病进程中出现新的骨相关事件 根据需要检查一般在化疗2 4个疗程后对疾病进行疗效评价 达到MR及以上疗效时可用原方案继续治疗 直到获得最大程度的缓解进入平台期 不建议在治疗有效的患者变更治疗方案 未获得MR的患者 应该变更治疗方案 原发耐药 MM的治疗 换用未用过的新的方案 如能获得PR及以上疗效者 条件合适者尽快行自体干细胞移植 除以上方案外可选 地塞米松 环磷酰胺 依托泊苷 顺铂 DCEP 硼替佐米地塞米松 沙利度胺 顺铂 阿霉素 环磷酰胺 依托泊苷 DT PACE 硼替佐米大剂量环磷酰胺 硼替佐米符合临床试验者 进入临床试验 原发耐药 部分患者对一线治疗方案无反应 甚至在治疗中疾病仍进展 MM复发的治疗策略 MM复发 移植后复发 化疗后复发 缓解后半年内复发 换用以前未用过的新方案缓解后半年以上复发 可以试用原诱导缓解的方案 无效者 换用以前未用过的新方案条件合适者进行干细胞移植 异基因移植后复发 供体淋巴细胞输注 使用以前未使用的 含硼替佐米等靶向治疗的方案自体干细胞移植后复发 使用以前未使用的 含硼替佐米等靶向治疗的方案 可考虑异基因造血干细胞移植 RichardsonP Blood 2007 110 3557 3560 P 0 0001 总缓解率 中位随访1年的结果显示 硼替佐米单药治疗复发 难治性MM患者 相比地塞米松能显著提高缓解率 达38 APEX研究1年随访结果显示 复发 难治性MM患者接受硼替佐米单药治疗能获得显著更高的缓解率 RichardsonP Blood 2007 110 3557 3560 总缓解率 中位随访22个月的结果显示 硼替佐米单药治疗能持续提高复发 难治性MM患者的缓解率 达43 APEX研究22个月随访结果显示 硼替佐米单药治疗能进一步提高复发 难治性MM患者缓解率 中位随访1年 中位随访22个月 针对复发 难治性MM患者 硼替佐米联合用药治疗疗效显著 1 Palumboetal AnnOncol2008 19 1160 1165 2 Gozzettietal ClinLymphomaMyelomaLeuk 2010 10 1 68 72 3 KropffMetal BrJHaematol 138 330 337 4 Popatetal BrJHaem2009 144 6 887 894 5 Palumboetal Blood2007 109 7 2767 2772 6 Ciollietal BrJHaematol2008 141 814 819 PAD 硼替佐米 阿霉素 地塞米松 LD VD 硼替佐米 脂质体阿霉素 地塞米松 VCD 硼替佐米 环磷酰胺 地塞米松 VMD 硼替佐米 马法兰 地塞米松 LD VTD 硼替佐米 脂质体阿霉素 沙利度胺 地塞米松 VMPT 硼替佐米 马法兰 泼尼松 沙利度胺 VD组的至获得CR的时间显著更短 P 0 0272 Dimopoulosetal Haematologica2011 96 s1 S78 AbstractP 166 posterpresentationatIMW2011 硼替佐米为基础的治疗方案 VD 治疗复发 难治性MM患者能更快地获得更高的缓解率 Dimopoulosetal Haematologica2011 96 s1 S78 AbstractP 166 posterpresentationatIMW2011 硼替佐米单药治疗的中位随访时间 8 6个月VD组的中位随访时间 11 5个月 VISTA研究更新 复发MM患者接受硼替佐米再治疗获得的缓解率与其他药物相当 Mateosetal ASH2009 abstract3859 poster 硼替佐米一线治疗并不影响疾病复发时的治疗选择 复发时接受硼替佐米再治疗获得了与其他药物相似的缓解率 硼替佐米初始治疗后复发的MM患者 接受硼替佐米再治疗仍能获得较高的缓解率 再治疗时 数字显示的是与初始治疗的百分比 硼替佐米再治疗时的中位至获得缓解的时间 2 8个月 Tavernaetal Haematologica2011 96 s1 S86 AbstractP 193 posterpresentationatIMW2011 在瑞士26家中心进行的一项回顾性 多中心的单组调查研究 MM复发的治疗策略 MM复发 移植后复发 化疗后复发 缓解后半年内复发 换用以前未用过的新方案缓解后半年以上复发 可以试用原诱导缓解的方案 无效者 换用以前未用过的新方案条件合适者进行干细胞移植 异基因移植后复发 供体淋巴细胞输注 使用以前未使用的 含硼替佐米等靶向治疗的方案自体干细胞移植后复发 使用以前未使用的 含硼替佐米等靶向治疗的方案 可考虑异基因造血干细胞移植 硼替佐米为基础方案治疗移植后复发的MM患者能获得显著高的CR率 Garderetetal Haematologica2011 96 s1 S72 AbstractP 150 posterpresentationatIMW2011 一项前瞻性 随机 开放性 III期 多中心临床研究 入组患者为 1次ASCT后首次出现复发 进展的MM患者 硼替佐米为基础方案治疗移植后复发的MM患者TTP和PFS获得显著延长 Garderetetal Haematologica2011 96 s1 S72 AbstractP 150 posterpresentationatIMW2011 尽管VTD组的2年OS率与TD相比无显著差异 但是有增加复发患者生存率的趋势 中位随访时间 30个月 巩固治疗 诱导治疗获得缓解后可考虑使用含硼替佐米的方案2 4个疗程巩固治疗 如硼替佐米 地塞米松 沙利度胺 VTD 与对照相比 P 0 05 移植后MM患者接受硼替佐米单药巩固治疗 能获得显著更高的最佳缓解率 Mellqvistetal Haematologica2011 96 s1 S31 AbstractO 11 oralpresentationatIMW2011 入组患者既往接受诱导治疗 不含硼替佐米 联合单次或双次ASCT治疗 并且在移植3个月后随机接受硼替佐米治疗或观察 移植后MM患者接受硼替佐米单药巩固治疗 缓解程度获得了显著提高 Mellqvistetal Haematologica2011 96 s1 S31 AbstractO 11 oralpresentationatIMW2011 硼替佐米组 68例患者51例患者从PR提升至 VGPR17例患者从VGPR提升至 nCR对照组 42例患者32例患者从PR提升至 VGPR10例患者从VGPR提升至 nCR 组间比较 P 0 05 中位随访时间 27个月 Mellqvistetal Haematologica2011 96 s1 S31 AbstractO 11 oralpresentationatIMW2011 移植后MM患者接受硼替佐米单药巩固治疗 显著延长无进展生存 移植后MM患者接受以硼替佐米为基础方案的巩固治疗 获得显著更高的分子学缓解 GIMEMA亚组研究 67例ASCT后获 nCR的患者 接受两个疗程的VTD或TD治疗 一疗程 35天 Terragnaetal Haematologica2011 96 s1 S96 AbstractP 224 posterpresentationatIMW2011 移植后接受VTD巩固治疗 能显著增加分子学缓解率 并持续降低肿瘤负荷 维持治疗 在非移植的患者在取得最佳疗效后到达平台期再进行维持治疗接受自体造血干细胞移植者在移植后造血重建恢复后进行 如果在诱导治疗或干细胞移植后行巩固治疗 维持治疗在巩固治疗后进行 可选用沙利度胺单独或联合硼替佐米 泼尼松单独或联合沙利度胺 干扰素等 Sonneveldetal ASH2010 Abstract40 移植后维持治疗 针对初治适合移植的MM患者 硼替佐米长期单药维持治疗可获得高缓解率 HOVON65MM GMMG HD4研究 以硼替佐米为基础的两种维持方案均增加了MM患者的CR率 针对初治不适合移植的MM患者 以硼替佐米为基础的方案维持治疗能进一步提高治疗CR率 Mateosetal LancetOncol 2010 11 10 934 41 PETHEMA GEM研究 CR率 针对复发 难治性MM患者 硼替佐米维持治疗能进一步提高缓解率 Benevolo etal Cancer 2010Nov18 49例患者在硼替佐米为基础的治疗获得缓解后接受硼替佐米联合地塞米松 VD 维持治疗 中位随访时间为25个月 移植治疗 支持治疗 MM最常见的症状是与贫血 肾功能不全 感染或骨破坏相关的症状MM的支持治疗包括 骨病高钙血症肾功能不全贫血感染凝血 血栓高粘滞血症 骨病的支持治疗 使用口服或静脉双膦酸盐 包括氯屈膦酸 唑来膦酸或帕米膦酸二钠 应用于所有活动性MM的患者 静脉制剂使用时严格掌握输注速度 有长骨病理性骨折 脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗低剂量放疗 10 30Gy 可以作为姑息治疗 用于不能控制的疼痛 即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫 在干细胞采集前 避免全身放疗 高钙血症的支持治疗 水化 利尿 如患者尿量正常 日补液2000 3000mL 保持尿量 1500mL d使用双膦酸盐糖皮质激素和 或 降钙素 肾功能不全的支持治疗 水化 利尿 以避免肾功能不全 减少尿酸形成和促进尿酸排泄有肾功能衰竭者 应积极透析避免使用非甾体消炎药 NSAIDs 避免使用静脉造影剂并非是移植的禁忌证血浆置换疗效有限长期接受双膦酸盐治疗的患者需监控肾功能 2007年10月15日 FDA批准硼替佐米应用于肾功能不全 包括透析 的MM患者硼替佐米说明书 肾功能不全的患者无需调整硼替佐米的剂量由于透析会降低本品的浓度 故应该在透析结束后再给予本品 硼替佐米在伴有肾功能不全MM患者中的应用 Velcade3 5mg SummaryofProductCharacteristics2011 Dimopoulousetal Leukemia2008 22 1485 1493 硼替佐米不仅通过快速减少毒性游离轻链 FLCs 还通过抑制核因子KappB NFkB 并据此减轻肾脏炎症来改善肾功能 硼替佐米能纠正MM相关的肾功能不全 硼替佐米治疗肾功能不全患者的总生存与正常患者无显著差异 MateosMV etal JClinOncol 2010 28 13 2259 66 硼替佐米为基础的治疗方案 肾功能受损恢复率更高 恢复所需时间更短 Dimopoulosetal Blood2008 112 Abstract1727 Poster VISTA研究证实MM患者接受硼替佐米为基础的治疗 肾功能受损恢复率更高 恢复所需时间更短 硼替佐米治疗急性肾衰MM患者部分患者肾功改善 Ludwigetal Haematologica2007 Inpress 硼替佐米治疗8例多发性骨髓瘤导致的急性肾衰患者 其他的支持治疗 贫血 可考虑使用促红细胞生成素治疗感染 如发生反复感染 或危及生命可考虑静脉使用免疫球蛋白如果使用大剂量地塞米松 应考虑预防卡氏肺孢子菌肺炎 疱疹和真菌感染如果有条件 可以接种肺炎和流感疫苗 凝血 血栓 建议以沙利度胺或雷利度胺为基础的方案进行预防性抗凝治疗高黏滞血症 血浆置换可作为症状性高黏血征患者的辅助治疗 MM的预后 MM自然病程具有高度异质性 中位生存期为3 4年 有些MM患者可存活10年 Harousseauetal ASH2009 Abstract353 OralPresentation MM患者接受以硼替佐米为基础的诱导治疗 获得缓解率不受ISS的影响 IFM2005 01研究 针对初治移植患者 针对ISS2 3的MM患者 接受以硼替佐米为基础的诱导治疗能显著延长PFS Harousseauetal ASH2009 Abstract353 OralPresentation IFM2005 01研究 针对初治移植患者 伴17p13缺失MM患者 接受硼替佐米治疗能获得较高的PFS 伴del 17p A组 无硼替佐米 无del 17p A组 无硼替佐米 伴del 17p B组 有硼替佐米 无del 17p B组 有硼替佐米 硼替佐米治疗MM伴17p13缺失相对非硼替佐米治疗能获得较高的PFS 中位PFS 25个月vs13个月 P 0 35 PFS 25个月 13个月 GoldschmidtH etal ASH2010 Abstract305 HOVON 65 GMMG HD4研究的亚组分析 初治适合移植的MM患者 硼替佐米治疗能改善伴t 4 14 MM患者的PFS和OS 硼替佐米治疗可克服MM伴t 4 14 预后不良因素 明显改善MM生存 GoldschmidtH etal ASH2010 Abstract305 HOVON 65 GMMG HD4研究的亚组分析 硼替佐米治疗能显著增加伴1q21MM患者的3年总生存率 硼替佐米治疗可部分克服MM伴1q21增加的预后不良影响 并且显著提高3年OS率 P 0 016 GoldschmidtH etal ASH2010 Abstract305 HOVON 65 GMMG HD4研究的亚组分析 硼替佐米单药治疗能克服Del13对MM患者 疗效的不良影响 Jagannathetal Leukemia2007 21 151 7 硼替佐米治疗有 无Del13的患者ORR和TTP均无显著性差异 APEX 通过FISH进行匹配分析 硼替佐米组 APEX研究 复发 难治性MM患者 OB mm2 包括CR nCR PROB 成骨细胞 Runx2 Cbfa1 成骨细胞分化和骨形成的关键调控因子 Giulianietal Blood2007 110 334 8 21例接受过至少2线治疗失败的复发 难治性MM患者使用硼替佐米治疗 2个疗程后出现疾病进展 PD 或4个疗程后处于疾病稳定 SD 允许加用地塞米松 硼替佐米治疗能提高获得缓解的MM患者成骨细胞数目 改善骨病 总结 MM的治疗要遵循治疗原则 对于无症状骨髓瘤或Durie Salmon分期 期的患者不建议化疗 除非进行临床试验 至少每3个月复查相关指标 直至出现症状后再治疗对于有症状的MM患者应积极治疗 包括诱导治疗 巩固治疗 维持治疗和移植等在有症状MM患者的治疗中 以硼替佐米为基础的治疗在不同的阶段都具有很好的疗效 能够为患者提供临床获益硼替佐米治疗能克服不良预后因素对MM的影响 中国多发性骨髓瘤诊治指南 多发性骨髓瘤的疗效标准 概况 中国MM的疗效评估标准 国际骨髓瘤工作组 IMWG 的疗效标准 欧洲骨髓移植协作组 EBMT 的疗效标准 完全缓解 CR 部分缓解 PR 微小缓解 MR 疾病复发和进展 PD 严格意义的CRCR非常好的部分缓解 VGPR 疾病稳定 IMWG是新近推出的但该标准未被最后确认 目前EBMT标准应用更加普遍 EBMT的疗效标准 EBMT的疗效标准 针对初治适合移植的MM患者 持续CR与OS的延长相关 TT1 TT2 TT3研究结果均提示持续3年CR的OS较未获CR组 获CR但未能持续达3年组的OS显著更高 Barlogieetal Cancer2008 113 355 359 TT1是传统的双移植治疗 治疗方案是VAD诱导 序贯移植 干扰素维持治疗 TT2时则在诱导治疗阶段引入了沙利度胺 TT3则加入了万珂治疗 TT1 TT2 TT3方案目前的随访时间分别为14天 6年和3年 针对初治适合移植的MM患者 获得持续CR的患者总生存显著延长 sus CR 3年持续CR状态 non CR 未获得CR los CR 获得后3年内丧失CR 入组后从3年标志点开始的时间 年 患者生存率 HoeringAetal 2009114 1299 1305 TT2研究 针对初治适合移植的MM患者 获得CR的患者的EFS及OS显著延长 Lahuerta etal JCO 2008 26 5775 5782 PETHEMA GEM2000 移植后的不同缓解程度 针对初治移植的MM患者 以硼替佐米为基础的治疗方案诱导治疗 获得显著更高的CR率 GIMEMA研究 一项纳入了474例适合移植的新诊断MM患者的前瞻性III期临床研究 Cavoetal Blood2009 Abstract351 OralPresentation 针对初治移植的MM患者 移植后接受以硼替佐米为基础治疗方案的巩固治疗 获得显著更高的CR率 GIMEMA研究 一项纳入了474例适合移植的新诊断MM患者的前瞻性III期临床研究 Cavoetal Blood2009 Abstract351 OralPresentation 针对初治不适合移植的MM患者 获得CR或CR VGPR患者TTP显著更长 NR 未达到 HarousseauJL etal Blood 2010 116 19 3743 50 VISTA研究对获得不同缓解程度的MM患者进行预后分析 针对初治不适合移植的MM患者 获得CR患者的TTP TNT显著更长 TTP TNT HR 0 45 95 CI 0 26 0 78 P 0 004 HR 0 48 95 CI 0 34 0 68 P 0 0001 HarousseauJL etal Blood 2010 116 19 3743 50 TTP 至疾病进展时间 TNT 至下次治疗时间 PR CR CR PR 时间 月 时间 月 HR 0 42 95 CI 0 30 0 60 P 0 0001 PR CR TFI 无治疗间隔时间 VMP组中获得CR n 102 PR n 136 PR n 95 的患者群体分析 无事件患者 时间 月 风险患者数 针对初治不适合移植的MM患者 获得CR的患者的TFI显著更长 HarousseauJL etal Blood 2010 116 19 3743 50 VMP组中不同缓解程度的TFI 针对初治非移植的MM患者 以硼替佐米为基础的治疗方案获得更快更高的缓解率 SanMiguelJF etal NEnglJMed 2008 359 9 906 17 VISTA研究 682例年龄 65岁或同时存在导致不适合移植的疾病的症状性初治MM患者随机 国际多中心 III期研究 P 0 007 vs VGPR P 0 002 vs PR P 0 016 vs NR Niesvizkyetal BrJHaematol2008 143 46 53 针对复发 难治性MM患者 缓解程度与预后相关 APEX研究中对315例不同缓解程度的MM患者进行预后分析 CR 完全缓解 VGPR 非常好的部分缓解缓解 包括nCR PR 部分缓解 MR 微小缓解 NR 无缓解 NE 未达到 OS 总生存 TFI 无治疗间隔 TTP 至进展时间 针对复发 难治性MM患者 硼替佐米联合用药治疗疗效显著 1 Palumboetal AnnOncol