从作用机制看LTRA在儿童哮喘治疗中地位

从作用机制看LTRA在儿童哮喘治疗中的地位 07 2014 RESP 1041175 0001 主要内容 1白三烯是哮喘重要的炎症介质 激素治疗难以有效抑制白三烯的作用2孟鲁司特特异性抑制白三烯与受体结合 抑制白三烯的作用3孟鲁司特单药或联合治疗应用于儿童哮喘患者的疗效评估 气道炎症是导致哮喘症状的根本原因 感冒病毒 运动 变应原 触发 触发 触发 常见哮喘症状 1喘息呼吸困难咳嗽夜间觉醒 症状 气道炎症 GlobalStrategyforAsthmaManagementandPreventioninChildren5YearsandYounger updated2009 ClaessonHE etal JInternMed1999 245 3 205 227 白三烯是气道炎症的重要介质 GINA2011指出3 半胱氨酰白三烯哮喘的关键介质之一主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生是强效的致支气管收缩和促炎因子唯一的一类被抑制后即可见肺功能和哮喘症状改善的炎症介质 3 FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention GlobalInitiativeforAsthma GINA 2011 Availablefrom http 白三烯在哮喘气道炎症中的作用 减少粘液运输 4 HayDWP etal TrendsPharmacolSci1995 16 304 309 气道上皮细胞 增加粘液分泌 阳离子蛋白 上皮细胞损伤 增加速激肽释放 感觉神经C纤维 平滑肌 收缩和扩张 支气管 炎症细胞 例如肥大细胞 嗜酸性粒细胞 血管 水肿 白三烯 嗜酸性粒细胞聚集 口服激素治疗难以有效抑制哮喘患者气道中的白三烯 n 14 2周过敏原刺激 强的松60 3 40 3 2083 治疗前治疗后 2w 治疗前治疗后 2w 支气管肺泡灌洗液中含量 pg ml 5 DworskiRetalAmJRespirCritCareMed1994 149 953 959 研究设计 一项研究共纳入14名过敏性哮喘患者 患者在入组前2个月内未接受类固醇或色甘酸钠治疗 仅在需要时使用 受体激动剂 患者接受过敏原干预至少2周后 接受口服强的松9天减量治疗 60mg治疗3天 40mg治疗3天 20mg治疗3天 或口服强的松60mg 天的7天治疗 在基线和激素治疗后 搜集1个肺的支气管肺泡灌洗液 过敏原支气管镜灌注5分钟后 搜集另一个肺的支气管肺泡灌洗液 比较基线以及接受治疗后过敏原支气管肺泡灌洗液中白三烯的含量 研究旨在评估激素对花生四烯酸通路的影响 一项纳入14名过敏性哮喘患者的研究显示 口服激素治疗难以有效抑制哮喘患者体内的白三烯 尿中LTE4 ng mg肌酐 5 DworskiRetalAmJRespirCritCareMed1994 149 953 959 对照组强的松 与过敏原灌注前相比 p 0 05 ICS治疗难以有效抑制哮喘患者的白三烯水平 n 11 AS 14天2钦BID 尿中LTE4 ng mg肌酐 6 O ShaughnessyKMetalAmRevRespirDis1993 147 1472 1476 P NS 研究设计 一项随机 双盲 交叉研究共纳入11名轻度过敏性哮喘患者 研究由2个为期14天的治疗期组成 2个治疗期期间有为期21天的洗脱期 在每个治疗期中 患者随机接受每日2次 每次2揿ICS或安慰剂治疗14天 在服用完最后一剂药物后1小时 进行支气管过敏原激发 4小时后收集尿液以测定LTE4含量 第1次过敏原激发后6小时进行第2次激发 哮喘炎症治疗的双通道 白三烯是哮喘的重要炎症介质3糖皮质激素难以有效阻断哮喘炎症中的白三烯通道5 7所以 哮喘炎症治疗涉及2种通道 即白三烯通道和激素敏感型介质通道8 本片由人工绘制 糖皮质激素 白三烯通道 激素敏感型介质通道 3 TheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention updated2010 5 DworskiRetalAmJRespirCritCareMed1994 149 953 959 6 O ShaughnessyKMetalAmRevRespirDis1993 147 1472 1476 7 CsomaZ etal AmJRespirCritCareMed2002 166 1345 1349 8 Peters GoldenM etal JAllergyClinImmunol2003 111 1suppl S37 S42 LTRA为轻度持续性哮喘一线控制剂 中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南 2008 中指出 白三烯调节剂能抑制气道平滑肌中的白三烯活性 并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加 气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛LTRA可单独应用于轻度持续哮喘的治疗 尤其适用于无法应用或不愿使用ICS 或伴过敏性鼻炎的患儿 LTRA 白三烯受体拮抗剂 leukotrienereceptorantagonist 9 中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志 2008 46 745 53 孟鲁司特单药治疗 显著减少2 5岁间歇性哮喘患儿的发作频率 12月4 5mg 12月 PREVIA研究 12 BisgaardH etal AmJRespirCritCareMed2005 171 315 322 孟鲁司特组 n 265 安慰剂组 n 257 研究设计 一项随机 双盲 平行对照研究 共纳入549名2 5岁由上呼吸道感染而引起的轻度哮喘患儿 研究旨在评估孟鲁司特对于由病毒诱发的间歇性哮喘患儿的疗效 2周安慰剂洗脱期后 患者随机接受安慰剂 n 271 或孟鲁司特4 5mg n 278 治疗12个月 主要研究终点为哮喘急性发作的次数 哮喘急性发作定义为 连续3天出现日间症状且每天至少使用2次 受体激动剂 或 1天的口服 吸入糖皮质激素急救或因哮喘急性发作而住院 P 0 001 32 孟鲁司特单药治疗 显著减少2 5岁间歇性哮喘患儿吸入糖皮质激素的使用 PREVIA研究 P 0 024 32 P 0 027 40 P 0 368 12 BisgaardH etal AmJRespirCritCareMed2005 171 315 322 孟鲁司特单药治疗 显著减少2 5岁间歇性哮喘患儿哮喘急性发作 PREVIA研究 一月二月三月四月五月六月七月八月九月十月十一月十二月 月份 按北半球标准 孟鲁司特4mg 安慰剂 12 BisgaardH etal AmJRespirCritCareMed2005 171 315 322 P 0 017 孟鲁司特单药治疗12周 显著改善5 14岁轻度持续性哮喘患儿症状 n 131 5mg 3月 13 董文芳 等 中国循证儿科杂志2011 6 4 245 249 日间症状评分包括咳嗽 喘息 呼吸困难和活动受限 各个症状从轻至重分为0 5分6个等级 夜间症状评分包括咳嗽 夜间觉醒次数 症状从轻至重分为0 4分5个等级 研究设计 一项随机 双盲 安慰剂对照研究 共纳入131名5 14岁轻度持续哮喘患儿 研究旨在评估孟鲁司特单药治疗5 14岁轻度持续哮喘患儿的疗效和安全性 2周安慰剂洗脱期后 患者随机接受安慰剂 n 42 或孟鲁司特5mg n 89 治疗12周 记录患儿日间及夜间哮喘症状评分 PEF值 每周短效 2受体激动剂的使用频率 因哮喘急性加重而需计划外急诊或住院的次数以及不良反应 与基线相比 P 0 05 与安慰剂组相比 P 0 05 与基线相比 P 0 05 与安慰剂组相比 P 0 05 一项纳入131名5 14岁轻度持续哮喘患儿的随机 双盲 安慰剂对照研究显示 孟鲁司特单药治疗12周 显著改善5 14岁轻度持续性哮喘患儿的肺功能 与基线相比 P 0 05 与安慰剂组相比 P 0 05 PEF 最大呼气峰流速 13 董文芳 等 中国循证儿科杂志2011 6 4 245 249 一项纳入131名5 14岁轻度持续哮喘患儿的随机 双盲 安慰剂对照研究显示 孟鲁司特单药治疗12周 显著减少5 14岁轻度持续性哮喘患儿SABA的使用次数 与基线相比 P 0 05 与安慰剂组相比 P 0 05 SABA 短效 2受体激动剂 13 董文芳 等 中国循证儿科杂志2011 6 4 245 249 一项纳入131名5 14岁轻度持续哮喘患儿的随机 双盲 安慰剂对照研究显示 孟鲁司特与ICS联用 全面抗炎孟鲁司特联合ICS 显著减少哮喘患儿的嗜酸性粒细胞计数 n 642 16周治疗期 嗜酸性粒细胞计数 较基线改变x103 L 15 LavioletteM etal AmJRespirCritCareMed1999 160 1862 1868 研究设计 一项多中心 随机 平行分组研究包含了为期4周的单盲导入期 1期 和为期16周的双盲治疗期 2期 共纳入642名患者 随机接受孟鲁司特 倍氯米松 n 193 倍氯米松 n 200 孟鲁司特 n 201 和安慰剂治疗 首要疗效终点为FEV1和患者报告的日间哮喘症状 其他预设终点为每日按需使用的吸入性 受体激动剂的变化 早晨和晚上PEFR 夜间觉醒嗜酸性粒细胞计数 孟鲁司特钠不良反应发生率与安慰剂相似 12 BisgaardH etal AmJRespirCritCareMed2005 171 315 322 P NS 孟鲁司特不影响儿童生长速率 18 BeckerAB etal AnnAllergyAsthmaImmunol2006 96 800 807 研究设计 一项两个阶段 包括16周安慰剂导入期和56周双盲治疗期的研究 360名6 9岁轻度持续性哮喘患儿接受以下治疗中的1种 孟鲁司特咀嚼片5mg每日一次 吸入性倍氯米松200 g每日2次 或安慰剂 主要研究终点为线性生长率 线性生长率是指相对于原身高的生长变化 P NS P 0 001 小结 白三烯是哮喘重要的炎症介质 激素治疗难以有效抑制白三烯的作用 孟鲁司特特异性抑制白三烯与受体结合强效抗炎国内外指南一致推荐 白三烯受体拮抗剂为儿童轻度持续性哮喘一线控制剂孟鲁司特单药或联合治疗儿童哮喘疗效显著孟鲁司特具有良好耐受性 不影响儿童的生长速率孟鲁司特一天一次口服 儿童依从性更好 全球儿科哮喘控制药物销售第一品牌a自1998年来在全球处方的儿童患者数达58 000 000名b aIMSHealth MIDASPrescribingInsights MATDecember2011 IMSHealthIncorporated Allrightsreserved b3rdpartyanalysisofIMSdataincludingages6monthsto18years IMSMidasSales IMSNationalDiseaseandTherapeuticIndex NDTI andThomsonReutersMedStat IMSdataaccessedJune2011 Allrightsreserved 顺尔宁 孟鲁司特钠 口服剂型 一天一次 顺尔宁 孟鲁司特 简明处方资料 仅供医学药学专业人士阅读 通用名称 孟鲁司特钠颗粒 孟鲁司特钠咀嚼片 规格 颗粒剂型 0 5g 4mg 以孟鲁司特计 咀嚼片剂 5mg 4mg 以孟鲁司特计 适应症 适用于1岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗 包括预防白天和夜间的哮喘症状 治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩 本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状 2岁至14岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎 用法用量 颗粒剂 1岁至2岁儿童哮喘患者以及2岁至5岁儿童哮喘和 或过敏性鼻炎患者 每日一次 每次一袋 咀嚼片 2至5岁哮喘和 或过敏性鼻炎儿童患者 每日一次 每次一片 4mg 6至14岁哮喘和 或过敏性鼻炎儿童患者 每日一次 每次一片 5mg 药物相互作用 本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合