作用于消化性溃疡药物

抗消化性溃疡药物 消化系统药物 分类消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药 概述1 消化性溃疡 因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关 故由此而得名 它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠 也可发生于食管下段 胃空肠吻合口附近及Meckel憩室 约95 99 的消化溃疡发生在胃或十二指肠 故又分别称为胃溃疡gastriculcer GU 或十二指肠溃疡duodenalulcer DU 胃或十二指肠粘膜的局限性组织缺损表浅者为糜烂 深达肌层者为溃疡组织缺损系由胃酸胃蛋白酶自我消化所致故称消化性溃疡 概述2 胃溃疡和十二指肠溃疡 不同点 在发病情况 发病机理 临床表现和治疗等方面存在差异 共性 溃疡的形成均由于自身消化 病理基本类似 临床表现 并发症和治疗上亦多雷同 消化性溃疡发病机制1侵袭因素 胃酸 胃蛋白酶HP感染胆盐 乙醇 药物等 防御因素 粘液 粘膜屏障粘膜血流量前列腺素和表皮生长因子等 GU 防御因素 DU 侵袭因素 攻击因子 防御因子 概述3 消化性溃疡发病机制2胃酸的增高是溃疡形成的基本条件 无酸 不溃疡 noacid noulcer 胃酸胃蛋白酶在溃疡形成中占主要地位 削弱粘膜的保护因素 粘液一粘膜屏障的破坏粘膜的血运循环和上皮细胞更新前列腺素的缺乏 概述4 消化性溃疡发病机制3 见下范灯直观图 幽门螺杆菌 HP 感染 消化性溃疡中HP阳性率80 100 根治HP可促进溃疡愈合及减少复发 概述5 NoHPNoUlcer 无幽无溃 Hp是绝大多数消化性溃疡病人的致病因素 十二指肠溃疡 胃溃疡 Marshall1994 消化性溃疡发病机制之三 幽门螺杆菌 HP 感染 概述6 幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制 漏屋顶学说胃粘膜屏障 屋顶 保护粘膜不受 酸雨 的损伤HP可造成 漏屋顶 使泥浆水 H 反向弥散假说强调HP所致防御作用减弱 胃溃疡 HP 胃泌素 胃酸学说1 提高胃泌素水平 1 Hp及代谢产物对G细胞的直接作用 2 胃窦pH升高干扰胃泌素的负反馈 3 壁细胞对胃泌素敏感性代偿升高2 抑制生长抑素分泌 消化性溃疡发病机制4其它因素 遗传 饮食 药物 吸烟及全身性疾病 概述7 概述8溃疡发生的病理 部位 DU 球前壁GU 胃角 胃窦小弯镜下 渗出层坏死层肉芽组织层纤维组织层 临床表现 多数消化性溃疡患者具有典型临床表现 症状主要特点是 慢性 周期性 节律性上腹痛 体征不明显 部分患者平时缺乏典型临床表现而以大出血 急性穿孔为其首发症状 概述9 概述10 特殊类型溃疡临床表现 老年人溃疡 多不典型 无症状或不明显 似胃癌 食欲减退 消瘦 贫血幽门管溃疡 餐后腹痛多见 抗酸药效果差 易出现呕吐 易发生幽门梗阻 出血和穿孔球后溃疡 发生于十二指肠球部以下的溃疡 似DU 夜间痛和背痛明显 易发生出血 药物疗效差 X线和胃镜检查易漏诊巨大溃疡 DU直径 2 0cm GU直径 2 5cm 疼痛常严重而顽固 范围较广泛 伴体重减轻 低蛋白血症 与溃疡面蛋白渗出有关 大出血及穿孔较常见 内科治疗无效者比例较高 概述11 诊断 依据消化性溃疡疾病的慢性病程 周期性发作及节律性上腹痛等典型表现 一般可作出初步诊断 但消化性溃疡的确定诊断 尤其是症状不典型者 需通过钡餐X线和 或内镜检查才能建立 克服攻击因子 增强防御因子 治疗 一般治疗 药物治疗 手术治疗 一 一般治疗建立规律的生活制度 避免发病与复发诱因 戒酒及戒烟及浓茶 咖啡等 禁用能损伤胃粘膜的非甾体抗炎药物如阿斯匹林等 二 药物治疗1 抑制胃酸分泌2 保护胃粘膜3 根除Hp4 其它药物5 中医疗法 1 抑制胃酸分泌药物 碱性抗酸药 抗胆碱能药 胃泌素受体拮抗剂 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 G H2 M PP H K 丙谷胺 西米替丁 哌仑西平 奥美拉唑 抑制胃酸分泌药物的作用机理 壁细胞 抗酸药 药理作用 快速中和胃酸 缓解疼痛降低胃蛋白酶活性 促溃疡愈合 促进内源性前列腺素合成 常用药物 可溶性 碳酸氢钠不可溶性 氢氧化铝复合性 铝碳酸镁等服用方法 3 4次 天 餐后及睡前服 抗胆碱能药 药理作用 阻断乙酰胆碱引起的胃酸分泌药物 哌仑西平 选择性拮抗胃粘膜M1受体不良反应多见 可延迟胃排空 不宜用于胃溃疡 药理作用 竞争性与胃泌素受体结合 减少胃酸分泌 药物 丙谷胺不良反应多见 恶心 腹痛等胃肠道症状 神经系统反应 头痛 头晕 失眠 外周神经炎 偶见皮疹 白细胞减少 血清转氨酶和胆红素升高等 胃泌素受体拮抗剂 H2受体拮抗剂 药物用法西咪替丁400mgbid 800mghs雷尼替丁150mgbid 300mghs法莫替丁20mgbid 40mghs尼扎替丁150mgbid 300mghs 疗程 DU4 6周 GU6 8周 5 质子泵抑制剂 药物用法奥美拉唑20mgqd 20hs兰索拉唑30mgqd 30hs潘托拉唑40mgqd 40hs雷贝拉唑10mgqd 10hs埃索美拉唑20mgqd 20hs疗程 DU2 4周 GU4 6周 2 保护胃粘膜药物 硫糖铝 机理 覆盖于溃疡表面促进内源性前列腺素合成刺激表皮生长因子分泌 用法 1gtid餐前和睡前服 疗程4 8周 副作用 便秘 枸橼酸铋钾 机理 覆盖于溃疡表面促进PGE合成及HCO3 分泌吸附表皮生长因子杀灭Hp 用法 120mgtid餐前和睡前服 疗程4 8周 副作用 便秘 舌苔 大便染黑 蓄积中毒 2 保护胃粘膜药物 前列腺素 米索前列醇 机理 抑制胃酸分泌刺激粘液和碳酸氢盐的分泌促进上皮细胞DNA合成增加粘膜血流 用法 200mgtid疗程4 8周 副作用 腹痛 腹泻 2 保护胃粘膜药物 根除Hp治疗 适应证 有Hp感染者胶体铋常用药物克拉霉素抗生素羟氨卞青霉素甲硝唑四环素 根除HP的治疗方案常用三联疗法 铋剂加两种抗生素 质子泵抑制剂加两种抗生素 根除Hp治疗 一 铋剂 两种抗生素1 铋剂标准剂量 阿莫西林500mg 甲硝唑400mg 均每日2次2周 2 铋剂标准剂量 四环素500mg 甲硝唑400mg 均每日2次 2周 3 铋剂标准剂量 克拉霉素250mg 甲硝唑400mg 均每日2次 l周 根除Hp治疗 二 质子泵抑制剂PPI 两种抗生素1 PPI标准剂量 克拉霉素500mg 阿莫西林1000mg 均每日2次 l周 2 PPI标准剂量 阿莫西林1000mg 甲硝唑400mg 均每日2次 l周 3 PPI标准剂量 克拉霉素250mg 甲硝唑400mg 均每日2次 1周 根除Hp治疗 注意事项1 方案中的甲硝唑400mg可用替硝唑500mg代替 2 hp对甲硝唑耐药率已较高 耐药影响疗效 呋喃唑酮抗hp作用强 hp对其不易产生耐药性 可用呋喃唑酮100mg替代甲硝唑400mg 3 质子泵抑制剂 铋剂 两种抗生素组成的四联疗法多用于治疗失败者 根除Hp治疗 甲氧氯普胺 吗丁啉 能促进胃排空和增加胃粘膜血流量 增强幽门括约肌张力 防止胆汁返流 适用于胃溃疡 剂量为10mg 每日3 4次 餐前半个小时或睡前服 本药不宜与抗胆碱药物同用 4 其它药物 祖国医学认为本病属于 胃脘痛 范畴 按辩论施治 可分为 脾胃虚寒型 治则为温脾健胃 益气健中 代表方为黄芪建中汤加减 肝郁气滞型 治则为疏肝理气 和胃止痛 代表方为柴胡疏肝散加减 胃阴不足型 治则为滋养胃阴 代表方为一贯煎或麦冬汤加减 血瘀型 治则为