药理学总论PPT课件

IntroductiontoPharmacology 科学科技润物润人 药理学概论 1 Contents 2 一 绪言 Question Whatisdrug 3 预防 prevent 诊断 diagnose 治疗 treat 疾病的物质 有一定生物活性 能影响器官功能或细胞代谢 能查明 改善 纠正病理状态有一定剂量 药物与毒物区别在剂量有一定剂型 片剂 注射剂 软膏等 4 药理学的概念药物 drug 用于预防 诊断和治疗疾病以及计划生育的化学物质 兽药 是指用来预防 治疗和诊断动物疾病的一类化学物质 也包括饲料药物添加剂 药理学 pharmacology 研究药物与机体相互作用 作用规律及其机制的科学 5 药物的来源 Ancient Naturalproducts Plants AnimalsandMinerals Modern Activeprinciplesofnaturalproducts Microbes ArtificialSynthetics GeneticengineeringdrugsPoisonsaredrugs Drugshastoxicity 6 食物 药物和毒物 7 8 In1928 UK bacteriologist AlexanderFleming In1935 UK Oxford biochemist ErnstChainAustralia pathologist HowardFlorey bacterialinfections Antibiotic InMay1940 Streptococci 110million TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1945 forthediscoveryofpenicillinanditscurativeeffectinvariousinfectiousdiseases 9 基因重组技术 重组人红细胞生成素注射液 利血保 10 11 药效学 一 药物作用兴奋作用 stimulationeffect 凡能使机体生理功能与生化代谢增强的作用 抑制作用 inhibitioneffect 凡能使机体生理功能与生化代谢减弱的作用 12 总之 药物只能使机体原有的生理功能增强或减弱 而不能产生新的生理功能 13 药物效应动力学 治疗作用与不良反应 治疗作用1 对因治疗 etiologicaltreatment 治本2 对症治疗 symptomatictreatment 治标3 补充治疗 supplementarytherapy 替代治疗不良反应与药理作用相关类 1 副作用 sideeffect 2 毒性反应 toxicreaction 3 后遗效应 residualeffect 14 4 继发反应 secondaryreaction 5 撤药反应 withdrawalreaction 与机体反应相关类 1 变态反应 2 特异质反应与连续用药相关类 1 耐受性2 依赖性 15 与药理作用相关类 副作用 药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用 特点 1 与治疗作用同时发生的药物的固有作用2 可预知 可预防3 较轻微 是可以恢复的功能性变化4 副作用和防治作用可相互转化 16 毒性反应 由于用药剂量过大 用药时间过长 药物在体内蓄积过多而引起的严重不良反应 常见的毒性反应 1 胃肠反应 恶心 呕吐 腹泻等 2 中枢神经系统反应 头晕 耳鸣 听力下降等 3 心血管反应 血压下降 心动过速 心律不齐等 4 造血系统反应 白细胞减少 溶血 血小板减少 再生障碍性贫血等 5 肝 肾损害等 17 三致 致畸 malformation 致癌 carcinogenesis 致突变 mutagenesis 18 被反应停夺去胳膊的孩子们 19 后遗效应 是指停药后血浆药物浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应 Example 服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象 继发反应 用药物治疗之后的不良反应 Example 常期使用广谱抗生素后出现的 二重感染 20 撤药反应 长期用药后突然停药 引起原有疾病症状的加剧 Example 高血压病人长期服用可乐定 突然停用 引起血压升高 21 变态反应 Example 青霉素 中药 食物 花粉等引起的过敏 现在对某药不过敏今后可能会过敏现在过敏今后肯定会过敏 并且会加重病人对某药是否过敏难以预测 故对常致过敏的药物或过敏体质的病人用药前应做皮试 阳性反应者禁用该药 皮试 用药过程中均应做好抢救的准备 22 23 与连续用药相关类 耐受性 机体对药物的反应性降低称为耐受性 Example 麻黄碱及硝酸酯类耐药性 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低的状态 Example 滥用抗菌药 24 药物依赖性 药物与机体相互作用造成的特殊精神状态和身体状态称为药物依赖性 身体依赖性 physicaldependence 精神依赖性 psychicdependence 具有依赖性的药物可分为三类 1 麻醉药品 阿片类 可卡因类及大麻类等2 精神药品 镇静催眠药 抗焦虑药 中枢兴奋药及致幻剂等3 其它 烟草 酒精及挥发性有机溶剂等 25 26 效能 效能 efficacy 是指药物所能产生的最大效应 反映药物内在活性的大小 效价强度 效价强度 potency 简称效价 是指引起同等效应所需要的剂量 所需剂量越小 效价越大 左图 各种利尿药的效价强度及效能比较 药物的量效关系 27 药物的作用机制 作用于受体对酶的影响 如解热镇痛抗炎药抑制COX作用于细胞膜离子通道 如钙通道拮抗剂影响核酸代谢 如环磷酰胺 喹诺酮类参与或干扰细胞代谢 如铁盐补血影响生理活性物质及其转运 噻嗪类抑制Na Cl 转运体影响免疫功能非特异性作用 改变细胞周围环境的理化性质 如抗酸药中和胃酸 消毒防腐药等 28 药物代谢动力学 简称药动学 研究机体对药物的作用 即药物在体内的吸收 分布 代谢 排泄及其动态变化规律 29 30 内容 一 药物的跨膜转运二 药物的体内过程 ADME系统 药物的吸收 absorption 药物的分布 distribution 药物的代谢 metabolism生物转化 药物的排泄 excretion 三 血药浓度变化的时间过程四 药动学的基本参数生物利用度 表观分布容积 房室模型 消除动力学 半衰期 清除率 稳态血药浓度 31 药物的跨膜转运 1 被动转运 passivetransfer 特点 不耗能 顺浓度差转运 不需要载体协助 2 主动转运 activetransfer 特点 需要载体协助 将药物由低浓度侧转向高浓度侧 消耗能量 载体对药物有高度特异性 有饱和现象和竞争性抑制现象 32 被动转运 非解离型 分子型 药物易于跨膜扩散 弱酸性药物在酸性环境中非解离型多 脂溶性大 易跨膜转运 反之在碱性环境中不易转运 弱碱性药物在碱性环境中非解离型多 脂溶性大 易跨膜转运 反之在酸性环境中不易转运 弱酸性药物在pH低的酸性环境中解离度小 非解离型多 在胃液中可被吸收 在酸化尿液中也易被吸收 弱碱性药物主要在小肠吸收 碱化尿液可增加其在肾小管的再吸收 在酸性胃液中不但不吸收 还有可能由血浆向胃液侧转运 形成胃肠循环 33 药物的吸收 吸收 指药物从给药部位进入血液循环的过程 给药部位 血液循环 消化道吸收 皮下或肌肉组织吸收 34 影响药物吸收的因素 药物因素 药物的理化性质 脂溶性 解离度 分子量等 剂型 如药物的溶出度 给药途径 吸收速度 吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 经皮给药吸收程度 舌下 肌内注射 吸入 皮下注射吸收较完全 直肠和口服给药次之 机体因素 胃肠道的pH 胃排空 肠蠕动性 吸收面积大小 吸收部位的血流量等 35 首关消除 FirstPassElimination 口服有些药物时 经肝及肠壁转化 进入体循环药量减少 如硝酸甘油 HowtoavoidFPE舌下给药 sublingualadministration 直肠给药 perrectumadministration 36 37 药物的分布 分布 指药物随血液转运到组织器官的过程影响因素 1 药物与血浆蛋白结合游离型结合型 贮存型 暂无药物活性 临床意义 1 饱和后 游离 2 竞争性排挤 游离2 局部器官血流量3 药物与组织的亲和力4 体液PH和药物的理化性质 细胞内液7 0 细胞外液7 4 弱碱性药物容易进入细胞内 弱酸性药物相反 5 机体屏障 血脑屏障 胎盘屏障 38 药物的代谢 生物转化 药物的代谢 是指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化 也称生物转化 药物经代谢后一般失去药理活性 药物转化方式 1 I相反应 氧化 还原 水解2 II相反应 结合肝药酶 hepaticmicrosomalenzyme 酶诱导药 能加速肝药酶合成和 或 增加其活性的药物 如苯巴比妥酶抑制药 能减弱肝药酶活性的药物 如氯霉素 39 药物的排泄 1 肾排泄肾小球滤过 游离型药物均能滤过肾小管主动分泌 丙磺舒抑制青霉素的分泌肾小管重吸收 尿液pH影响解离度2 胆汁排泄肝肠循环 一些药物或代谢物从肝脏经胆道排泄进入肠道后重新吸收回到肝脏的现象 药时曲线出现双峰现象作用时间延长举例 洋地黄 吗啡 地西泮 炔雌醇 红霉素 四环素等3 其它排泄途径乳汁 唾液 肺 粪便等 肝肠循环 40 药动学参数及其应用 半衰期 halflifetime t1 2 1 半衰期的概念 血浆药物浓度下降一半所需要的时间 每一种按恒比消除的药物 都具有固定的半衰期 计算公式 t1 2 0 693 k 式中k为消除速率常数 2 半衰期的意义 确定临床给药间隔的长短估计药物消除速度 单次给药后 约经4 6个t1 2药物从体内基本消除估计达到稳态浓度需要的时间 按t1 2多次给药 约经4 6个t1 2药物达到稳态浓度 41 稳态血药浓度 Css 按一级动力学消除的药物 相同剂量恒定间隔时间给药或恒速静脉滴注 经4 5个t1 2后 药物进入体内的速度与消除速度相等 此时血药浓度维持在一个相对稳定的水平 42 生物利用度 F 经过肝脏首关消除过程后 进入体循环的药量与实际给药量的相对量 反映药物经血管外给药后被吸收进