喹诺酮类药物比较与药学监护

喹诺酮类药物的药学监护与比较 抗感染药物专业2014 11 13 喹诺酮类抗菌药物的进展 喹诺酮类抗菌药物的比较 喹诺酮类抗菌药物的药学监护 小结与启示 主要内容 2 喹诺酮类药物的进展 喹诺酮类抗菌药物的比较 抗菌谱抗菌作用机制药代动力学特点PK PD特征 抗菌谱 抗菌作用机制 G DNA回旋酶G 拓扑异构酶 药代动力学特点 浓度依赖性重要参数 Cmax MIC及AUC MICCmax MIC90 5 10 对细菌有杀灭作用肺炎链球菌 AUC0 24h MIC90 25 63 有良好的临床疗效G 杆菌或铜绿假单胞菌 AUC0 24h MIC 100 RonDagan KeithP Klugman WilliamA Craig etal JAntimicrobChemother 2001 47 2 129 140 CraigWA ClinInfectDis 1998 26 1 1 12 王智勇 李方 中外健康文摘 2012 9 27 228 229 喹诺酮类抗菌药物的药学监护 1 胃肠道症状 表现 恶心 呕吐 上腹部隐痛机制 喹酸对消化道的化学性刺激所致排序 发生机率 氟罗沙星 曲伐沙星 司帕沙星 培氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙星 诺氟沙星 氧氟沙星处理 避免空腹服用喹诺酮类药物 2 中枢神经系统毒性表现 头痛 头晕 失眠 重症者诱发惊厥 癫痫 精神异常 仅次于胃肠道机制 竞争抑制 氨基丁酸 GABA 与突触后受体的结合排序 发生机率 氟罗沙星 曲伐沙星 诺氟沙星 司帕沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 培氟沙星 左氧氟沙星危险因素 老年 肾功能不全 既往有癫痫病史 与茶碱 NSAIDs联用处理 出现抽搐等立即停药 给予人工辅助呼吸 吸氧 可静脉给予地西泮 甘露醇等对症处理 3 光敏反应表现 暴露在光照下的皮肤区出现红斑 丘疹 脱屑和小水疱 可发展至非照射部位 机制 喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细胞DNA断裂 超螺旋开环 排序 光毒性强弱 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 克林沙星 曲伐沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 莫西沙星 加替沙星处理 避光 停药 4 肝损害表现 肝酶 AST ALT ALP 升高机制 N1位取代基2 4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因素排序 对CYP450抑制能力的强弱排序依次为依诺沙星 环丙沙星 诺氟沙星 洛美沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 左氧氟沙星 司帕沙星 加替沙星和莫西沙星预防 及时监测肝功能 5 肾损害表现 血肌酐轻度升高 严重的可引起结晶尿机制 喹诺酮类药物结构中有羧基 在中性和碱性尿液中溶解性差 容易在肾小管中形成结晶预防 最好保持每日尿量1500mL以上 50岁以上 尤其65岁以上的患者 6 心脏毒性 表现 可见QT间期延长 尖端扭转型室性心动过速 TdP 等 机制 由于其阻滞了心脏阀门钾通道 特别是延迟整流性钾通道的快速成分排序 毒性强弱 格帕沙星 司帕沙星 加替沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星处理 停药 监测心电图 静脉注射10 硫酸镁1 2g 5 10min内注射完 必要时15min后重复1 2次 如TdP停止发作 可持续静脉滴注硫酸镁3 20mg min 直至QT间期缩短至500ms左右 也可用异丙肾上腺素1 4ug min 持续静脉滴注 维持心率在每分钟100次左右 上述治疗无效 可采用人工临时心脏起搏器 7 跟腱炎及跟腱撕裂表现 单侧或双侧跟腱疼痛 充血 炎性水肿机制 C4的羰基与C3的羧基能与Mg2 形成螯合物 且易沉积关节软骨 局部缺Mg2 可致导致跟腱炎 另一方面喹诺酮可直接破坏腱细胞结构危险因素 长期联用糖皮质激素 肾功能不全 高龄 使用利尿剂 类风湿关节炎 或过度运动的患者处理 立即停用喹诺酮类药物 绝对卧床休息 避免患侧肢体活动 必要时给予抗感染治疗 可减轻因跟腱炎性渗出而引起的肿胀和疼痛及防止继发感染 局部热敷促进炎症吸收等 小结与启示1 喹诺酮类抗菌药物选药原则 肺炎链球菌 应优先选用莫西沙星 加替沙星等药物 以降低细菌出现耐药性的几率 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌引起的感染时 可选用氧氟沙星等 致病菌为铜绿假单胞菌时 首选环丙沙星 左氧氟沙星 大肠杆菌所致感染 除非有药敏试验支持 否则不首选喹诺酮类药物 小结与启示2 喹诺酮类药物的不良反应较多且严重 作为临床药师 在患者用药期间 应注意 结合病情 给予适当的用药教育 包括用法用量 用药注意事项等 若病人用药后出现不良反应 应及时采取相应措施 若反应严重 应当停药 并及时抢救 嘱咐病人多饮水用药期间注意监测患者肝肾功能及心功能 参考文献 1 刘汉宁 合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识 J 中华结核和呼吸杂志 2009 32 9 646 654 2 汪复 张婴元 王正敏 喹诺酮类抗菌药在感染病治疗中的适应症及其合理应用 专家共识 J 中国感染与化疗杂志 2009 9 2 81 88 3 邹洪来 喹诺酮类药物不良反应临床分析 J 中国实用医刊 2011 38 16 116 117 4 田秋月 喹诺酮类药物的研究进展 J 当代化工 2014 43 7 1283 1289 5 RonDagan KeithP Klugman WilliamA Craig etal Evidencetosupporttherationalethatbacterialeradicationinrespiratorytractinfectionisanimportantaimofantimicrobialtherapy J JAntimicrobChemother 2001 47 2 129 140 6 CraigWA Pharmacokinetic Pharmacodynamicparameters RationaleforAntibacterialDosingofMiceandMen J ClinInfectDis 1998 26 1