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文档简介
神经胶质瘤 1 赵 男 39岁主诉 间断头疼 失眠18个月余目前诊断 脑胶质细胞瘤术后目前治疗 放疗 替莫唑胺口服化疗 2 入院前治疗经过 头MRI 2016 4 8省肿瘤医院 右额叶占位 病理 2016 4 14省肿瘤医院 右额叶 星形细胞瘤 WHOII级 局部III IV级 术后症状缓解 未行放化疗等综合治疗 2016 4 13行幕上开颅深部病变切除术 头MRI 2017 8 16省肿瘤医院 右额顶区胶质瘤术后复发 2017 8 29行幕上开颅右额叶占位切除术 病理 2017 8 30省肿瘤医院 右额叶 结合免疫组化标记及病史符合胶质母细胞瘤 术后症状缓解 未行放化疗等综合治疗 3 神经胶质瘤 颅内最常见的恶性肿瘤占颅内肿瘤的40 50 起源于神经上皮组织 4 分类 星形细胞瘤 最常见 级多形性胶质母细胞瘤 级室管膜瘤 级髓母细胞瘤 级少突胶质瘤 级 5 偏良性的胶质瘤混合型少突 星形细胞瘤毛细胞型星形细胞瘤视神经胶质瘤室管膜下巨细胞型星形细胞瘤恶性胶质瘤原浆型星形细胞瘤间变性星形细胞瘤神经节胶质瘤间变性少突胶质细胞瘤黄色瘤型星形细胞瘤间变性混合性胶质瘤室管膜下瘤高度亚性的胶质瘤低度恶性的胶质瘤多形性胶质母细胞瘤纤维型 肥胖型 星形细胞瘤胶质肉瘤室管膜瘤大脑半球胶质瘤病少突胶质细胞瘤 美国神经外科协会胶质瘤分类方法 6 临床表现 一般症状 颅内压增高 如剧烈头痛 喷射状呕吐多 与饮食无关等 当肿瘤囊性变或瘤内出血时 可表现为急性颅内压增高 严重者或肿瘤晚期者常有脑疝形成 这常是导致患者死亡的直接原因 7 临床表现 局部症状 精神症状 常见于额叶肿瘤 主要为人格改变和记忆力减退 癫痫发作 以额 顶 颞叶肿瘤多见 锥体束损害症状 进行性运动功能障碍 一个或多个肢体的无力 瘫痪 肌张力增高 反射亢进等 进行性感觉障碍 如偏身感觉障碍 深感觉及辨别觉障碍 视野改变 常见颞叶深部和枕叶肿瘤 可出现视野缺损 同向偏盲等 失语 见于大脑半球肿瘤 通常右利者为左半球 8 辅助检查 CT检查 纤维型和原浆型星形细胞瘤 因组织含水量达81 82 CT多呈低密度 较均匀一致 占位效应不明显 瘤内无出血灶或坏死灶 瘤周无明显水肿影 除少数病例外 一般注射造影剂不增强或稍有增强 核磁共振 对胶质瘤检查较CT更为准确 影像更为清楚 可发现CT所不能显示的微小肿瘤 正电子发射断层扫描可得到与CT相似的图像 并能观察肿瘤的生长代谢情况 鉴别良性恶性肿瘤 PET CT的全称叫正电子发射断层显像 X线计算机体层成像 同时提供解剖显像和功能显像 是目前影像诊断技术中最为理想的结合 特别是在肿瘤的诊断 分期 疗效评估等方面发挥重要的作用 PET CT可以检查出不同病灶的代谢活性 从而为鉴别诊断提供重要信息 9 手术化疗放疗 治疗方法 10 18WalkerMD StrikeTa ShelineGE AnAnalysisofdose effetrelationshipintheradiotherapyofmalignantgliomas Int J RadiationOncologyBiolPhys 1979 5 1725 173119PradocMDetal Phaco Trialofacceleratedhyperfractionationwithorwithoutdifluromethylomithine DFMO versusstandardfractionatedradiotherapywithorwithoutDFMOfornewlydiagnosedpatientswithglioblastomamultiforme IntJRadiationOncologyBiol Phys Vol49 No 1 pp 71 77 2001 16 手术 放疗延长GBM患者生存期18 19 术后放疗与未放疗患者生存率曲线 未接受放疗治疗 中位生存期为18周 接受60Gy治疗 中位生存期为42周 手术后接受放疗的患者 中位生存期明显优于未接受放疗的患者18 放疗对患者生存获益提高有限 研究显示 与标准分割放疗相比 加速超分割放疗 1 6Gy d 70 4Gy 并不能延长患者生存期 42周vs41周 P 0 75 19 11 24StuppRetal RadiotherapyplusConcomitantandAdjuvantTemozolomideforGlioblastoma NEnglJMed2005 352 987 996 27 提高患者总生存率24 泰道 替莫唑胺 同步放化疗 单独放疗 单独放疗与TMZ同步放化疗患者生存率曲线 泰道 替莫唑胺 同步放化疗 辅助化疗治疗新诊断GBM中位生存期14 6月 优于单独放疗组 12 1月 P 0 001 与单独放疗相比 泰道 替莫唑胺 同步放化疗 辅助化疗治疗新诊断GBM 死亡风险降低37 12 28 25StuppRetal Effectsofradiotherapywithconcimitantandadjuvanttemozolomideversusradiotherapyaloneonsurvivalinglioblastomainarandomisedphase study 5 yearanalysis LancetOncol2009 10 459 66 总生存率 持续提高患者生存率 泰道 替莫唑胺 同步放化疗 单独放疗5年生存率达9 8 25 13 21RheeDJetal Efficacyoftemozolomideasadjuvantchemotherapyafterpostsurgicalradiotherapyaloneforglioblastomas ClinNeurolNeurosurg 2009Nov 111 9 748 51 Epub2009Aug28 TMZ组中位生存期为18 2月 而NUBC组中位生存期为14 5月 两组差异显著 P 0 019 TMZ组2年生存率为29 3 优于NUBC组 14 8 18 NUBC 亚硝基脲类药物 卡莫司汀等 术后放疗 化疗改善新诊断GBM患者生存率21 放疗 泰道 替莫唑胺 放疗 亚硝基脲类 一项随机开放性临床研究 用于确定泰道 辅助化疗的疗效 119例新诊断GBM患者分别接受TMZ辅助化疗和NUBC辅助化疗 TMZ剂量方案 200mg m2 d 疗程第1 5天用药 每28天为一个周期 NUBC给药方案 卡莫司汀200mg m2 d 疗程第1天用药 每8周为一个疗程 共6个疗程 或PCV方案 洛莫司汀110mg m2 d 疗程第1天用药 甲基苄肼60mg m2 d 疗程第8 21天用药 长春新碱1 4mg m2 d 疗程第1天用药 每6 8周为一个疗程 共6 8个周期 14 21RheeDJetal Efficacyoftemozolomideasadjuvantchemotherapyafterpostsurgicalradiotherapyaloneforglioblastomas ClinNeurolNeurosurg 2009Nov 111 9 748 51 Epub2009Aug28 19 泰道辅助化疗组与亚硝脲类辅助化疗组患者3 4度血液学毒性发生情况 术后放疗 化疗不良反应发生率 放疗 泰道 替莫唑胺 放疗 亚硝基脲类药物21 与亚硝脲类药物相比 泰道 替莫唑胺 辅助化疗3 4度血液学毒性的患者比例明显更低 15 20 泰道 替莫唑胺 治疗的总体疗效优于亚硝基脲类药物 临床显著的生存获益持续达24个月泰能 替莫唑胺 组24个月的ABI 17 明显高于局部治疗组 5 和亚硝基脲类药物组 1 术后放疗 化疗生存获益 放疗 泰道 替莫唑胺 放疗 亚硝基脲类药物21 22SpiegelB M Retal ClinicalImpactofAdjuvantChemotherapyinGlioblastomaMultiforme AMeta Analysis CNSDrugs2007 21 9 775 787 一项对1996 2006年间发表的16个随机 照研究进行的荟萃分析 用于评估不同化疗药物 如亚硝基脲类 局部治疗药物 卡莫司汀植入膜剂等 以及泰道对新诊断GBM的疗效 该研究共纳入2792例新诊断GBM患者 平均年龄49 59岁 平均随访时间42个月 16 31 泰道 替莫唑胺 同步放化疗 辅助化疗治疗对 50岁 预后不良患者仍有显著治疗意义24 25 24StuppRetal RadiotherapyplusConcomitantandAdjuvantTemozolomideforGlioblastoma NEnglJMed2005 352 987 9625StuppRetal Effectsofradiotherapywithconcimitantandadjuvanttemozolomideversusradiotherapyaloneonsurvivalinglioblastomainarandomisedphase study 5 yearanalysis LancetOncol2009 10 459 66 C组患者为大于50岁 MMSE评分小于等于26分的患者 对于此类患者来说 预后通常不好Kaplan Meier曲线表明 与单独放疗相比 泰道 替莫唑胺 同步放化疗 辅助化疗对于预后不良的患者仍有显著疗效 17 33 26StuppRetal Health relatedqualityoflifeinpatientswithglioblastoma arandomisedcontrolledtrial LancetOncol 2005Dec 6 12 937 44 泰道 替莫唑胺 同步放化疗 辅助化疗保证患者生活质量26 一项临床调查研究 对于参加EORTC26981研究的573名患者中的490名患者进行健康相关生活质量 HRQOL 随访评估 评估泰道 同步放化疗 辅助化疗的疗效及患者的生活质量 泰道 同步放化疗 辅助化疗组HRQOL总体评分自基线无显著改变 18 方案 欧洲癌症研究与治疗组织 EORTC 和加拿大国家癌症研究所 NCIC 进行了一项多中心随机 期临床试验 2005年报道 在新诊断GBM患者中比较单纯放疗和放疗联合替莫唑胺化疗的疗效 两组放疗总剂量均为60Gy 6周 联合组放疗期间加用TMZ同步化疗 75mg m2 d 共6周 放疗后进行TMZ辅助治疗150 200mg m2 d 共5d 28d为1个疗程 共6个疗程 19
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