中药GMP认证申请企业的质量管理体系.doc

第二部分：企业的质量管理体系 2 企业的质量管理体系 2.1 企业质量管理体系的描述 质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责； 2.1.1本企业按照新版GMP标准的要求和本企业实际建立质量管理体系，形成文件，加以实施和保持，体系覆盖了“丸剂（蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸）、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂，所有产品的生产、服务过程”。对影响产品质量所有因素的全过程进行了识别，明确了所有顺序和相互作用，并制订了为保证这些过程的有效运行和控制所需的准则和方法，并将知识管理和质量风险管理贯穿于整个质量管理体系的每个环节。 为保证质量管理体系的有效运行，公司建立了相应的组织机构，明确了组织机构中各职能部门及高层管理者职责(总经理)、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等的相关职责。确定了公司的质量方针和目标，并在各部门建立了具体的质量目标；使公司上下紧密围绕着质量方针、公司总质量目标及各部门的质量目标开展质量管理和质量控制活动。并为实现质量方针及目标配备了相应的人力资源、基础设施和工作环境。并对其进行了有效的管理和控制。 为达到质量管理体系的有效运行和持续改进的目的：本公司在过程的监控中，利用的控制方法包括：内审（自检）、每周生产例会、对不合格品的分析、过程的确认与验证、偏差处理、变更控制、质量 1 风险管理、产品质量回顾趋势分析、纠正预防措施等方法进行控制；并进行持续的改进。 2.1.2四个关键人员及质量保证部的职责如下： 企业负责人（总经理）对涉及与药品生产、质量相关的一切活动负管理责任，是第一责任人。公司总经理下设生产负责人、质量负责人等，其中质量负责人为公司的质量受权人。 2.1.2.1高层管理者职责(总经理)： 一切工作行为对公司负责，全面负责公司各项工作。 设计公司管理工作思路，提出公司管理工作方针，批准公司质量方针，指挥部署常务副总经理及各部室的工作，组织督促检查其完成工作职责。 准确传达并贯彻执行上级指示精神，组织实施完成公司下达的工作计划，督促各部门分解企业生产、质量、销售、安全等各项指标，保证公司下达的各项指标的完成。 严格执行国家各项法律法规，依法办事，保证全公司各项工作合规有效运作。 确保企业实现质量目标并按照GMP规范要求生产药品，全面实施GMP管理，提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行职责。 合理设臵企业组织机构，加强对中层干部的管理和考核，协调各部门间的工作，最大限度调动干部职工的积极性，确保企业高效运转。 检查各部门管理制度及工作标准的执行落实，使企业各项工作制度 2 化、规范化。 随时听取公司经济运行工作的汇报，加强企业核算，降低成本费用，对企业各项经济指标完成的结果负责。 负责全公司的资金预算、保障公司经营目标的实现。 领导销售部制定公司的年度销售计划等各项经济指标。 负责全公司技改及设备引进等项目的统筹工作。 负责全公司行政干部的聘任、解聘、免职及考评工作。 负责全公司财务统筹工作。 负责全公司职工收入分配方案的制订和统筹工作。 完成上级领导交办的各项临时性工作。 2.1.2.2质量负责人 贯彻实施药政法规，协助总经理、常务总经理抓好质量保证工作。确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准； 确保在产品放行前完成对批记录的审核； 确保完成所有必要的检验； 批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程； 审核和批准所有与质量有关的变更； 批准不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理； 确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理； 批准并监督委托生产和委托检验； 3 监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态； 确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告； 确保完成自检； 评估和批准物料供应商； 确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理； 确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据； 确保完成产品质量回顾分析； 确保质量控制和质量保证人员及企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。 审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件； 监督厂区卫生状况； 组织验证小组，监督验证工作的实施，审核验证方案、报告。确保关键设备经过确认； 确保完成生产工艺验证； 确定和监控物料和产品的贮存条件； 保存记录； 监督本规范执行状况； 监控影响产品质量的因素。 负责质量退货处理意见的审批。 负责对外技术交流。 4 指导新产品的开发工作，负责新产品开发方案的审核批准工作。 负责处理解决公司内的重大技术问题和质量问题，裁决公司内部技术争端，批准新工艺的应用。 完成总经理、常务副总经理交给的临时性任务。 2.1.2.3质量受权人 贯彻执行药品质量管理的法律、法规，组织和规范企业药品生产质量管理工作。 组织建立和完善本企业药品生产的质量管理体系，并对该体系进行监控，确保其有效运作。 对下列质量管理活动负责，行使决定权： 每批物料及成品放行的批准； 质量管理文件的批准； 工艺验证和关键工艺参数的批准； 主批生产记录的批准； 物料及成品内控质量标准的批准； 变更的批准； 不合格品处理的批准； 产品召回的批准。 参与对产品质量有关键影响的下列活动，行使否决权： 关键物料供应商的选取； 关键生产设备的选取； 生产、质量、物料、设备和工程部门的关键人员的选用； 5 其他对产品质量有关键影响的活动。 在药品生产质量管理过程中，受权人应与药品监督管理部门进行沟通和协调，具体为： 在企业接受药品监督管理部门组织的现场检查期间，受权人应作为企业的陪同人员，配合检查组开展检查；在现场检查结束后10个工作日内，督促企业将缺陷项目的整改情况上报药品监督管理部门； 每年至少一次向省市药品监督管理部门上报企业的药品GMP实施情况和组织产品的年度质量回顾分析情况； 督促企业有关部门履行药品不良反应检测和报告的职责； 其他应与药品监督管理部门进行沟通和协调的情形。 成品放行前，受权人应确保产品符合以下要求： 该批产品已取得药品生产批准文号或有关生产批件，并与药品生产许可证生产范围一致； 生产和质量控制文件齐全； 按有关规定完成了质量审计、自检或现场检查； 按规定进行了质量审计、自检或现场检查； 生产过程符合GMP要求； 所有必要的检查和检验均已进行，生产条件受控，有关生产记录完整； 在产品放行之前，所有变更或偏差均按程序进行了处理； 其他可能影响产品质量的因素均在受控范围内。 受权人应对授权人负责，严格执行授权书所确定的职责和权限开展 6 各项工作，对超出授权权限的，无权自行办理，需上报授权人审批决定。 因工作需要，受权人可向授权人书面申请转授权，经授权人批准后，受权人可将部分或全部的质量管理职责转授给其他具有质量受权人资格的人或相关专业人员，但受权人需对接受授权的人员的相应药品质量管理行为承担责任。 2.1.2.4生产负责人： 生产总监是生产管理负责人，一切工作行为对总经理负责。 督促检查所主管部门职责的完成。 准确传达并贯彻执行上级指示精神，严格执行法律法规，负责主管部门工作合规有效运作。 负责全面实施GMP管理，保证GMP标准的落实和执行，督促检查指导公司GMP达标工作。 对所主管部门的工作给予指导、检查、培训，提高工作质量和执行力。 确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量，监控影响产品质量的因素。 确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程。 确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门。 确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态。 确保完成各种必要的验证工作。 确保生产相关人员必要的上岗前培训和继续培训，审核培训计划， 7 并根据实际需要调整培训内容。 审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件。 监督厂区卫生状况。 确保关键设备经过确认。 确保完成生产工艺验证。 确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。 批准并监督委托生产。 监控物料和产品的贮存条件 保存记录 监督本规范执行状况。 监控影响产品质量的因素。 监督物料购进应按规定标准执行。 参与对供应商审核和确认。 组织好部门间的协调与合作，及时进行信息交流。 督促检查主管部门完成当期工作计划、及领导交办的临时性和阶段性工作，对所主管的部门工作的完成结果负责。 2.1.2.5质量保证部： 负责全面实施GMP管理工作，保证产品质量。 负责严格执行药品管理的法律法规，全面实施GMP管理。 8 贯彻厂质量方针，实施厂质量目标，完善质量管理体系，保证部门质量目标的实现。 负责药品生产全过程的质量管理和检验，独立履行职责。 负责审核所有与质量有关的文件。 负责制定原料、辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。 负责所有原料、辅料、包装材料、成品的放行和否决。 配合相关职能部门对全厂进行质量培训、GMP相关法律法规的培训。 负责产品放行前完成批记录审核。 负责对偏差进行调查与处理。 负责质量风险的控制与管理。 负责监测洁净室（区）的悬浮粒子数。 负责对产品投诉与不良反应的调查及处理。 负责原料、辅料、包装材料、中间产品、及成品的取样。 负责不合格品的处理。 负责评估审核物料供应商；指定供应商审计划，组织相关部门开展供应商审计。 负责产品质量回顾分析工作。 负责纠正措施和预防措施的管理。 负责变更控制的管理。 负责持续稳定性考察的管理。 负责生产全过程及检验的监控。 负责物料、中间产品、成品的留样管理。 9 负责企业自检的组织及管理。 简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。 质量管理体系要素情况：我公司设臵了质量保证部、生产供应部、工程设备部、财务部、销售部、综合办公室、生产车间等。 主要的程序和过程如下： 2.1.3.1我公司产品是定型的常规产品，按国家药品标准和公司内控标准进行生产和检验，不含设计和开发内容，注册方面只涉及一些简单的增加规格和包装规格等方面的工作； 2.1.3.2生产管理和质量控制活动程序：物料采购入库检验仓库贮存生产过程放行检验入库放行；质量保证程序：供应商审计物料贮存控制生产过程控制（验证、偏差、变更）检验控制销售发运信息反馈；质量控制程序：建立产品质量标准建立质量控制、质量检验方法；持续改进程序：质量参数统计质量趋势分析质量风险评估改进和预防措施。 2.1.3.3管理职责：公司根据组织机构图设臵了相应的岗位，根据各岗位配备了对应的人员，并明确了各岗位及人员的职责； 2.1.3.4原辅料和包装材料：我公司采购和使用的原辅料均按中国药典最新版本和企业制订的质量标准进行验收和检验；包装材料的文字内容均符合24号令的要求； 2.1.3.5中间产品：每个品种均制订了中间产品质量标准，生产过程中严格按中间产品质量标准进行检验，不合格的中间产品不转下道工序，从而保证了中间产品的质量； 10 2.1.3.6确认、验证：对空气净化系统、制水系统、空气压缩系统、生产设备及检验仪器的安装、运行、性能进行了确认；对所生产的品种的生产工艺、检验方法进行了确认；对设备的清洁进行了验证； 2.1.3.7生产、检验情况：我公司严格按注册批准的生产工艺进行生产，生产过程中从领料、配料直到出成品的整个过程均有生产人员或QA人员进行复核和监控；对中间产品和成品均严格按企业制订的中间产品和成品的质量标准进行检验，检验结果均符合规定； 2.1.3.8 产品放行：每批产品先由生产部及质量保证部对批生产记录和批包装记录进行审核，最后经质量受权人对批生产记录、批包装记录及批检验记录及过程进行审核，符合要求后签发成品放行审核单方可放行； 2.1.3.9 贮存、发运：我公司均根据每个品种质量标准项下的贮藏要求进行贮存和发运。发运时先检查运输车辆的清洁情况，合格后才装货，从而保证产品外包装的清洁和完整； 2.1.3.10 按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性，企业制订了自检管理规程，每年均按该规程对公司的质量保证系统进行检查，对查出的问题进行整改，对整改结果进行跟踪，并制订相应的预防措施避免相同问题再次或多次重复出现。 2.2 成品放行程序： 放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。 2.2.1放行程序的描述：先由生产部指定人员审核批生产记录（包括 11 批包装记录），然后由质量保证部QA主管审核，最后由质量受权人汇总审核批生产记录（包括批包装记录）和批检验记录及过程监控记录，审核变更和偏差，确认变更、偏差已按照相关规程处理完毕，对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核，所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理，涉及其他批次产品偏差，并处理完毕；符合要求后签发成品放行审核单，流程如下： 批生产记录及批包装记录审核 批检验记录审核 汇总审核 批准成品放行审核单 成品发运。 2.2.2放行人员的基本情况（资历）： 质量授权人： 2.3供应商管理及委托生产、委托检验的情况 概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法； 2.3.1供应商管理的要求，以及评估考核的方法 公司建立物料供应商管理规程，由质量保证部会同生产供应部对主要供应商进行管理，并对供应商质量体系评估、考核。 2.3.1.1供应商的选择：选择供应商对供应商进行审计或现场评估考核形成评估报告质量受权人批准确定供应商建立供应商档案与供应商签订质量协议。 2.3.1.2供应商的评估和考核内容包括：供应商加盖红章的资质证明材料，如生产或经营许可证、营业执照、产品注册证、GMP或GSP认 12 证证书、包装材料注册证、物料的批准证明文件、质量标准、检验依据、检验结论；供应商的质量管理体系；供应商的人员机构、生产过程或经营过程的厂房实设施、设备、检验仪器、生产工艺流程和生产管理、物料管理、质量控制、文件系统等。 2.3.1.3供应商的评估考核办法：公司建立由质量保证部与生产供应部组成的供应商评估考核小组统筹评估考察供应商，对使用的物料逐个分级进行考评。 2.3.1.4对评估考核合格的供应商，填写物料供应商评估考核报告，对供应商进行综合评定，确定主要供应商名单报质量受权人批准，交生产供应部执行采购，由质量保证部监督执行。 2.3.1.5物料供应商一经确定、应保持相对稳定，每年对供应商进行质量回顾，对出现问题的供应商采取纠正和预防措施。 2.3.1.6对需要变更的供应商应进行重新评估。 2.3.2委托生产、委托检验情况 2.3.2.1本企业不涉及委托生产。 2.3.2.2委托检验情况： 2.3.2.2.1委托品种及检测项目：本企业甘草、黄芪、桃仁、酸枣仁、陈皮、枸杞子、牛黄涉及委托检验，甘草、黄芪涉及检测农药残留；桃仁、酸枣仁、陈皮涉及检测黄曲毒素；枸杞子、牛黄需薄层扫描仪监测含量。 2.3.2.2.2委托单位：河北省出入境检验检验局检验检疫技术中心 及北京同仁堂科技发展股份有限公司，按本企业制定的委托检验管理 13 规程要求对委托单位进行了审计，签订了委托检验协议，并在唐山市食品药品监督管理局登记备案。 2.4企业的质量风险管理措施 简述企业的质量风险管理方针； 质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。 2.4.1我公司企业的质量风险管理方针 预防为主，保证药品质量符合法定标准和预定用途 2.4.2公司质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。 2.4.2.1我公司风险管理活动的范围涵盖生产的所有药品及整个生命周期， 2.4.2.2质量风险活动的重点为我公司所有药品品种生产的质量监控点；重点是药品生产中的污染、交叉污染、混淆和差错。 2.4.2.3当发现质量管理体系体系失效、出现不良趋势或偏差时，即启动风险管理程序；风险评估完成后启动风险评估措施。风险评估的方式：采用前瞻或回顾的方式。风险管理工具有非正式工具（如质量审计、偏差处理、变更控制、确认与验证、纠正和预防措施等）和正式工具（调查表、排列图、失效模式效果分析（FMEA）