制药工程暑期实习报告.doc

生产实习报告学院：生命科学学院专业：制药工程班级：制药092学号：0907040256专业：制药工程指导老师：林冰1、 实习目的：通过生产实习，了解本专业的生产过程，巩固所学专业知识。掌握制药GMP生产规范及SOP操作规程。了解常见制药设备的工作原理及安全操作。了解药品在生产过程中的质量控制和质量保证。熟悉维康制药的骨康胶囊的生产工艺和生产流程。2、 实习时间：2012年7月16日至2012年8月263、 实习地点：贵州维康药业有限公司4、 实习内容：1. 公司介绍：贵州维康药业有限公司是一家集苗族医药开发、生产及销售为一体的现代化制药企业，公司成立于1999年。公司生产基地位于贵州省扎佐医药工业园区，总占地面积47207平方米，其中建筑面积10000平方米，生产线有中药硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、喷雾剂等四条生产线，生产线达到国内先进水平。公司致力于贵州苗族医药的开发，产品研发上加强与省内外科研院所的合作，承担国家科技部、省科技厅、省发改委、省经委、贵阳市科技局等单位课题项目二十余项，已研发上市的药品有“骨康胶囊”、“肿痛舒喷雾剂”、“妇科调经胶囊”，实验室面积400平方米，设有理化室、卫检室、精密仪器分析室等，具有完备的试验条件和开发手段。2. 骨康胶囊生产流程：2.1原料：酢浆草、续段、芭蕉根、三七、补骨脂2.2生产流程图细粉粗粉浸膏、三七粗粉浸膏、三七细粉总混粉胶囊泡罩胶囊成品浸膏浓缩浸膏粗粉细粉混合浸膏干膏酢浆草芭蕉根续段补骨脂提取罐浓缩罐搅膏锅补骨脂芭蕉根粉碎机1粉碎机2干燥箱破碎机粉碎机三七粉碎机3粉碎机4灭菌箱总混机浸膏细粉液体石蜡手搓混合填充机抛光机泡罩机外包间入库 2.3 具体生产工艺2.3.1提取提取是第一道工序，也是核心工序，提取的产量决定着成品的产量，提取的有效成分的含量决定着后续工序的能否进行。因为有效成分中大多为水溶性成分，所以提取采用煎煮法。提取罐共两个，铁制提取罐，用蒸汽加热，单个提取罐容量为6吨。【操作】操作方式为一次性投料，一次性除渣，中间间歇加水和收浸膏。投料一般由两人完成，投料比按照酢浆草（5袋）：芭蕉根（21袋）：续段（5袋）：补骨脂（9袋）的比例投料，投料没有固定顺序。投完料后就是加入纯净水，加水量一般为原料体的120%，实际上在提取罐里有水为标记，加水时水位达到标记处即可。接下来关上投料口盖，关闭加水阀门，打开蒸汽阀门开始加热。蒸汽阀门有直冲和旁冲两个，加热时两阀门都开启。加热3-4小时后就进行第一次收取浸膏。收浸膏时要关闭直冲蒸汽阀门，再打开出浸膏阀门，此时浸膏存在在存储罐里。浸膏收取完成后，再次往罐里注水，这次注水比第一次少20%左右。注水结束后开启直冲蒸汽继续加热提取。接下来提取1-2小时后便可以收取浸膏，这次操作和上次一样，注水量也和上次一样。再接下来的1-2小时，又进行一次收取浸膏，这次收取浸膏要把两个蒸汽阀门全部关掉。收浸膏完成后不再加水，而是除渣，这就完成了一次提取周期。简而言之就是投料一次，间歇加水三次，收取浸膏三次。2.3.2浓缩浓缩是第二道工序，采用高温减压浓缩，浓缩罐用双效浓缩罐，把浸膏浓缩到密度为1.2-1.4即可。浓缩罐有两组，两组罐串联起来工作的，罐1的工作状态影响着罐2，只要罐1工作状态正常，罐2也能正常工作。【操作】开始浓缩前要看浓缩罐里是否有浸膏。如果没有，则关闭加热蒸汽阀门，关闭真空度调节阀门，打开进料阀门，打开存储罐出料开关，接通真空泵电源，把浸膏由存储罐抽入浓缩罐。有药液被抽进浓缩罐后就慢慢开启加热蒸汽，并逐渐开大，但不要让真空表示数小于0.01MPa。当药液没过提取罐第一个玻璃窗即可关闭进料口停止抽入药液，不然有可能被真空泵抽走，至此进料结束，马上进入正常工作状态。进料结束后打开双效浓缩阀门，接下来进入正常浓缩阶段，把加热蒸汽开到0.3-0.4MPa。此时真空表示数应小于0.001MPa,温度表示数应在75-85，这是正常工作温度和真空度。如发现真空度大于0.001MPa，则开启真空调节阀门，如真空度仍大于0.001MPa，则再开大加热蒸汽，这时候真空度肯定会降下来了。如果数分钟真空度都大于0.001MPa药液将会被真空泵抽走。在有人值守进行浓缩时往往是在极限条件下进行浓缩，因为效率最高。极限条件就是把加热蒸汽开大，把真空调节阀门关闭，让真空表示数接近0。但温度表示数不能超过92。这种状态下浓缩效率最高，但要十分警惕，如果真空度到0了，说明沸腾太利害了，药液也会可以被抽走，如果温度超过了92就会影响后面的浓缩罐的浓缩。在浓缩时，还要把蒸汽的冷凝水及时排放掉。若是在浓缩前浓缩罐里有药的话，则先开启加热蒸汽，再接通真空泵电源，后面各种要求和操作都一样。浓缩完成一般靠经验判断，只要提取罐上的玻璃窗被药液敷住了就说明已经达到要求了，这种状态下的药液密度肯定在1.2-1.4之间。放出浓缩好的药液时，关闭加热蒸汽，打开完全开启真空度调节阀门，断开真空泵电源，关闭双效浓缩阀门使浓缩罐变成单效提取状态。即可开启阀门放出浓缩浸膏，并用料桶装好，转运到烘房。2.3.3搅膏、烘干、收膏由于骨康胶囊中的一种重要成分补骨脂素为脂溶性的，所以浸膏中其含量还没有达到有效量，故需进行搅膏这个步骤，往浸膏里加入补骨脂和芭蕉根。加入量为每两桶浸膏加入1.5桶补骨脂粉和1桶芭蕉根粉，并在搅膏锅里搅匀。搅匀后分装在料盘里放入烘箱干燥。烘干原理是在常压下加热烘干，烘干时间为72小时左右，烘干期间无需人值守，只要保证加热蒸气供应正常。烘干后进行的是收膏，收膏就是把烘好的浸膏分装为78公斤每袋，并送到洁净室的缓存间。下面的操作将在洁净室中进行。2.3.4总混总混是一个关键步骤，这个步骤跟成品含量是否合格、微生物是否超标都有着重要关系。所以总混的产品并不是马上进行后续加工而是在放在中转室，待检验结果合格后再进行后面加工步骤。总混原料为三七粉和浸膏粉质量比为三七粉（175）：浸膏粉（642）【操作】在粉碎室里把干浸膏块通过破碎机破碎成粗粉，再通过粉碎机粉碎成200目的细粉。粉碎完成后转运到总混室。接下来对灭菌后的三七粗也进行同样操作，也要求粉碎到200目。在总混室里往一桶浸膏粉（约35kg）加入液体石蜡，加入量为能把浸膏粉全部手搓成粉即可。之后把三七粉和浸膏粉以及加有液体石蜡的浸膏粉按比例投入总混机中，总混时间为3-4个小时。总混完成后把总混粉分装在料盘中，送入高温干燥箱中干燥、灭菌，最后把产品放在中转室里待检。检验合格后进行下一道工序，否则返工。2.3.4填充、抛光、泡罩这三道工序都在胶囊车间进行。【操作】检查填充机是否正常，检查水路、气路及电路是否正常。把检验合格的总混粉送到填充室，把总混粉加到填充机进料口，把胶囊壳放入胶囊壳入口。接通填充机总电源，在操作面板上选择“自动”，填充机即可开始工作。有时候由于忘了加原料，机器会停下来，此时我们把原料加足，再点击操作面板上的“手动”“加料”，再点击“启动”机器即可恢复正常工作状态。填充好的胶囊要经过抛光、称量就可以送去泡罩室进行泡罩了。抛光后把胶囊分装在双层的袋子里，要求每袋重量在30kg到-35kg之间。接下来进行的就是泡罩操作。包装材料为药用pvc和铝箔。因为要在版口压制生产批号，所以开始泡罩前需要按要求更换字码。检查机器无异常后，往进料斗1、2都加足胶囊，装上药用pvc和铝箔，接通总电源，在操作面板上点击启动，机器可以开始工作。由于一开始热封温度还不够高等很多原因，刚启动机器的一段时间里产品一般是不合格的会出现封口不严、空泡等现象，所以另外收集起来，等待处理。合格产品则用篮子收集起来并送到外包间。在工作期间如果pvc快用完了，就装上一卷新的pvc并把接头用胶布连接上，不用暂停机器。如果是铝箔用完了，则要暂停机器，把铝箔换上。换铝箔是件比较麻烦的事。首先在操作面板上点击“停止”，然后装上铝箔，抬起热封，把铝箔接在热封下面，放下热封，点击面板上的“点动”，使机器单步运行，之后就可以点击启动进入正常工作状态了。在更换pvc和铝箔时都会造成在接头上的产品不合格，所以更换好后要及时去把不合格的产品挑选出来。把那些不合格的胶囊板放入剥药机中剥出胶囊，在送去抛光，和从填充机出来的胶囊一起进行泡罩。2.3.5外包、打码、入库因为这些操作并没有参与 ，对其中操作并不是十分了解。3存在问题3.1存在问题（1） 衣着问题，车间里有不穿白大褂，甚至不穿衣服的现象。（2） 卫生问题，在提取车间、干燥房卫生问题最为严重。（3） 混批问题，在生产过程中出现上一批号的原料与下一批号原料混合生产，易造成同一批次而质量不齐。3.2改进建议对员工进行培训和教育，让他按SOP操作规程进行生产。准确计算原料需要量，正确处理剩下的原料，以避免出现混批生产现象。五、实习心得在药厂中我们有很多感受。我们感受到了理论和现实的差距，感受到了实验室和生产车间的区别。使我们见识了从玻璃仪器到不锈钢设备，从数克