特耐凯纷说明书解读

注射用帕瑞昔布钠VS氟比洛芬酯注射液 仅供辉瑞内部使用 内容摘要 2 1 2 1 3 1 1 说明书解读篇 推广信息疗效篇 推广信息安全篇 仅供辉瑞内部使用 基本信息 注射用帕瑞昔布钠 说明书氟比洛芬酯注射液 说明书 仅供辉瑞内部使用 适应症与用法用量对比 注射用帕瑞昔布钠说明书氟比洛芬酯注射液说明书 氟比洛芬酯注射液不能肌注 特耐可以静注或肌注 使用更方便 仅供辉瑞内部使用 药代动力学参数对比 注射用帕瑞昔布钠说明书氟比洛芬酯注射液说明书 仅供辉瑞内部使用 特殊人群用药 注射用帕瑞昔布钠说明书氟比洛芬酯注射液说明书 氟比洛芬约50 经肾排出 而特耐经肝代谢消除 仅5 以原型经肾排泄 肾功能不全不会造成体内药物蓄积 出血倾向及血液系统异常患者慎用氟比洛芬 仅供辉瑞内部使用 药物相互作用 药效学相互作用 注射用帕瑞昔布钠说明书氟比洛芬酯注射液说明书 仅供辉瑞内部使用 药物相互作用 药代动力学相互作用 注射用帕瑞昔布钠说明书氟比洛芬酯注射液说明书 注射用帕瑞昔布钠可与喹诺酮类抗生素合用 而氟比洛芬酯注射液禁止与其合用 仅供辉瑞内部使用 禁忌症对比 仅供辉瑞内部使用 注射用帕瑞昔布钠严格遵守官方对NSAIDs禁忌症的统一规定 欧盟 FDA及SFDA对NSAIDs的禁忌症做出了明确规定 注射用帕瑞昔布钠说明书中所列禁忌症均为官方规定的 严格遵守官方对NSAIDs禁忌症的统一规定 仅供辉瑞内部使用 内容摘要 11 1 2 1 3 1 1 说明书解读篇 推广信息疗效篇 推广信息安全篇 仅供辉瑞内部使用 注射用帕瑞昔布钠的优势信息 全球第一种注射用选择性COX 2抑制剂 特耐中枢外周双重镇痛作用优势 1 2 术前应用注射用帕瑞昔布钠镇痛效果优于非选择性NSAIDs 注射用帕瑞昔布钠更安全可靠 4 3 仅供辉瑞内部使用 全球第一种注射用选择性COX 2抑制剂 全球首个和唯一的注射用选择性COX 2抑制剂用于手术后疼痛的短期治疗20mg 40mg 以帕瑞昔布计 StichtenothDO Fr lichJC ThesecondgenerationofCOX 2inhibitors whatadvantagesdothenewestoffer Drug 2003 63 1 33 45 13 特耐 注射用帕瑞昔布钠 仅供辉瑞内部使用 注射用帕瑞昔布钠优势源于其作用机制 花生四烯酸 COX 1 COX 2 结构酶1 主要为诱导酶1 前列腺素 前列腺素 保护胃肠道粘膜血小板聚集2 疼痛 炎症 帕瑞昔布 镇痛 抗炎 伐地昔布 肝脏酶水解3 非选择性NSAIDs BlobaumAL MarnettLJ JMedChem 2007Apr5 50 7 1425 41徐建国等 疼痛药物治疗学 2007 156特耐 产品说明书 2015 1 12修订 14 仅供辉瑞内部使用 Antman EM etal Circulation 2005 112 759 770 帕瑞昔布的活性成分 伐地昔布对COX 2选择性高 而氟比洛芬对COX 1选择性高 15 增加COX 1的选择性 仅供辉瑞内部使用 疼痛强度 1086420 刺激强度 损伤 GottschalkA SmithDS AmFamPhysician 2001May15 63 10 1979 84 手术创伤引起痛觉超敏 导致患者对疼痛感受性增强 16 仅供辉瑞内部使用 创伤诱导COX 2表达 在外周和中枢增加疼痛敏感性特耐 具有外周中枢双重作用优势 17 1 KoppertW etal Pain 2004Mar 108 1 2 148 532 StichtenothDO Fr lichJC Drug 2003 63 1 33 453 Bartfai T Nature 2001 410 425 426 4 GottschalkA SmithDS AmFamPhysician 2001May15 63 10 1979 84 同时抑制中枢与外周COX 2 可获得更佳的镇痛效果 可以透过血脑屏障的COX 2抑制剂可能是更有效的镇痛药物3 仅供辉瑞内部使用 特耐 快速透过血脑屏障 18 静脉单次注射特耐 40mg后 15分钟后在脑脊液中检测到其活性成分伐地昔布 MehtaV etal ClinPharmacolTher 2008Mar 83 3 430 5 一项纳入37例受试者接受单剂量静脉特耐 40mg的药代动力学研究 研究特耐 的活性产物伐地昔布在脑脊液和血浆中的药物浓度变化情况 时间 min 脑脊液伐地昔布浓度 ng ml 15 仅供辉瑞内部使用 非选择性NSAIDs 氟比洛芬酯 酮咯酸等 通过血脑屏障的能力有限 ParepallyJMR etal PharmaceuticalResearch 2006 23 5 873 881 布洛芬的在脑组织中的稳态药物浓度只有血浆药浓度的1 2 氟比洛芬 酮洛芬和萘普生与之相似 在脑组织中浓度很低大多数NSAIDs在脑脊液中浓度同样很低 血浆浓度的1 5 19 仅供辉瑞内部使用 特耐 有效抑制痛觉超敏 KoppertW etal Pain 2004Mar 108 1 2 148 53 痛觉超敏区域的面积 cm2 时间 min 0306090120150180 单支特耐 40mg静注作用于中枢COX 2 抑制痛觉超敏 使痛觉超敏的区域面积显著减少 特耐 对乙酰氨基酚 安慰剂 p 0 05 vs 安慰剂 一项随机双盲 安慰剂对照研究 纳入健康成人志愿者14名 随机给予特耐 40mg 对乙酰氨基酚1000mg或安慰剂 对比研究特耐 和对乙酰氨基酚的抗痛敏作用 20 仅供辉瑞内部使用 特耐 切口前给药效果优于切口后给药 21 PandaziA etal WorldJSurg 2010Oct 34 10 2463 9 一项随机临床研究 共纳入40例结直肠肿瘤手术病人 随机分为2组 分别于切皮前30分钟或切皮后30分钟静脉给予特耐 40mg研究结果证实 切皮前给药组术后24小时内吗啡用量明显少于切皮后给药组 与切皮前给予特耐 组相比 p 0 044 p 0 02 p 0 001 吗啡累积使用量 mg 仅供辉瑞内部使用 特耐 预防镇痛效果优于非选择性NSAID BajajP etal CurrTherResClinExp 2004Sep 65 5 383 97 特耐 40mg n 40 双氯芬酸75mg n 40 一项前瞻性 随机对照研究 纳入接受普通外科手术的成人患者80例 麻醉诱导前30 45min内随机接受肌注帕瑞昔布40mg或双氯芬酸75mg 对比两种药物在术后的镇痛效果 特耐 40mg n 40 双氯芬酸75mg n 40 患者百分比 与双氯芬酸组比较 p 0 05 平均疼痛程度评分 给药后时间 h 注 疼痛程度 0 无疼痛到10 极度疼痛 与双氯芬酸组比较 p 0 05 对比非选择性NSAID 特耐 在给药后10 24h内患者平均疼痛程度显著更低 在12h和24h患者缓解率显著更高 22 仅供辉瑞内部使用 ChuLF etal ClinJPain 2008Jul Aug 24 6 479 96 选择性COX 2抑制剂 特耐 快速透过血脑屏障 可调节阿片诱导的痛觉超敏 OIH 23 仅供辉瑞内部使用 内容摘要 24 1 2 1 3 1 1 说明书解读篇 推广信息疗效篇 推广信息安全篇 仅供辉瑞内部使用 25 非选择性NSAIDs诱导胃肠道损伤和出血机制 WallaceJLPhysiolRev2008 88 1547 1565 2008byAmericanPhysiologicalSociety 仅抑制COX 1导致胃粘膜防御能力下降 但COX 2途径可通过修复减少损伤 仅抑制COX 2导致胃粘膜修复能力下降 但不会减弱防御功能 非选择性NSAIDs同时抑制COX 1和COX 2 破坏防御且抑制修复机制 导致GI不良反应 NSAID 抑制COX 1 抑制COX 2 黏膜血流量 粘膜碳酸氢盐分泌 血小板凝聚 破坏治愈 粘膜损伤 出血 破坏防御 血管新生 仅供辉瑞内部使用 和非选择性NSAIDs相比 选择性COX 2抑制剂不增加胃肠道出血风险 一项关于非选择性NSAIDs与选择性COX 2抑制剂对心血管和胃肠道安全性的系统综述 纳入4项荟萃分析 5份指南 3个系统性综述 17份综述 24项RCT研究 13项观察性研究 2分报告和2本书籍 NSAIDs诱发胃肠道并发症的风险比 校正后的相对风险 出现上消化道出血风险的风险比 Patr cioJP etal ClinDrugInvestig 2013Mar 33 3 167 83 相对风险 95 CI 1 5 4 6 95 CI 2 3 4 2 95 CI 3 1 5 3 95 CI 4 7 11 4 95 CI 2 5 29 2 95 CI 3 9 20 7 95 CI 4 0 23 8 95 CI 7 8 20 3 95 CI 5 2 39 9 5 7 5 2 4 1 3 非选择性NSAIDs 昔布类 阿司匹林 用于疼痛 阿司匹林 用于心血管 26 仅供辉瑞内部使用 特耐 胃及十二指肠粘膜糜烂及溃疡发生率低于非选择性NSAIDs酮咯酸 与安慰剂相似 27 p 0 001 酮咯酸vs 特耐 和安慰剂 HarrisSI etal JClinGastroenterol 2004Aug 38 7 575 80 粘膜糜烂及溃疡发生率 特耐 40mgbidIV n 41 安慰剂 n 41 酮咯酸30mgqidIV n 40 7 12 85 一项多中心 随机 双盲 安慰剂对照研究 纳入胃镜确诊上消化道粘膜正常的成人受试者123例 随机接受瑞昔布钠40mgbid 7天 安慰剂 2天 随后酮咯酸30mgqid 5天 或安慰剂7天 对比特耐 酮咯酸和安慰剂在健康受试者的胃肠道安全性 特耐 胃十二指肠粘膜糜烂及溃疡的发生率为7 显著低于酮咯酸 85 仅供辉瑞内部使用 非选择性NSAIDs增加术后出血风险 EliaN etal Anesthesiology 2005 103 1296 1304 28 一项荟萃分析纳入52项RCT研究 以分析非阿片类药物在多模式镇痛中的作用 其中9项研究关注了非选择性NSAIDs引起出血的情况 纳入分析的非选择性NSAIDs包括酮咯酸 双氯芬酸及酮洛芬等 一项荟萃分析表明 非选择性NSAIDs增加术后出血风险 OR4 54 95 CI 1 54 13 42 非选择性NSAIDs增加严重出血 指需要手术止血 输血或其他研究者定义的严重出血的情况 的风险 OR6 08 95 CI 1 33 27 9 而使用选择性COX 2抑制剂的研究 14项 未出现相关的外科出血并发症 仅供辉瑞内部使用 体外实验及健康受试者的研究均证实氟比洛芬影响血小板聚集 29 DaviesT etal ThrombRes 1974Nov 5 5 667 83YokoyamaH etal JClinPharmTher 2013Feb 38 1 12 5 胶原诱导血小板聚集的程度 用药后时间 h 一项临床研究1 共纳入8例健康受试者口服氟比洛芬50mg或安慰剂服药后使用比浊法检测血小板聚集度 体外实验表明2 稳态浓度下的氟比洛芬明显抑制血小板聚集 抑制血小板聚集程度 添加NASIDs达稳态血药浓度 添加NASIDs达稳态血药浓度的10 仅供辉瑞内部使用 静脉使用氟比洛芬增加术后患者出血时间 30 麻醉诱导后 对20位计划行经下腹胃肠道手术的病人随机使用安慰剂 生理盐水 或静脉注射氟比洛芬 1mg kg 用药前 用药后30min及术毕时分别采血进行Sonoclot凝血分析和出血时间检测 出血时间 s 应用静脉氟比洛芬后 患者在手术结束后的出血时间为224s 显著高于术前 而安慰剂组手术后与术前相比无差异 P 0 05 YamadaS etal EuropeanJournalofAnaesthesiology 2005 22 3 239 241 仅供辉瑞内部使用 术中注射氟比洛芬增加开颅术后颅内血肿的发生 31 JianM etal BrJAnaesth 2014Nov 113 5 832 9 一项病例对照研究 共纳入42359例行开颅手术的患者 其中202例患者发生开颅术后颅内血肿经筛选后 最终纳入184名诊断开颅术后颅内血肿并需要再次手术的患者 并进行一对一病例匹配对照分析 出现术后颅内血肿的血肿组术中注射氟比洛芬酯的比例显著多于对照组 使用氟比洛芬酯的患者比例 术后注射1 5mg kg d 术中注射50mg P 0 03 P 0 476 术中使用氟比洛芬增加开颅术后颅内血肿的风险 OR2 256 95 CI2 004 2 598 p 0 005 仅供辉瑞内部使用 特耐 不影响血小板功能及出血时间 32 RobertJ Noveck etal ClinDrugInvest2001 21 7 465 476 仅供辉瑞内部使用 非心脏手术术后短期使用特耐 不增加心血管事件风险 一项基于2大型数据集的事后分析 分别包括17项特耐 的非心脏手术研究数据集和15项伐地昔布的非心脏手术研究与17项特耐 非心脏手术研究整合的数据集 共纳入8511例患者 其中特耐 的研究数据集共纳入4881例患者 最长治疗时间10天 评估特耐 和伐地昔布术后使用的心血管安全性 事件发生率 所有对比 p 0 20 p 0 20 p 0 20 p 0 20 p 0 20 非心脏手术术后使用特耐 最长治疗时间10天 患者的心血管事件发生率低 与安慰剂相当 Schug SA etal AnesthAnalg 2009 108 299 307 33 仅供辉瑞内部使用 最新数据显示 特耐 在7天治疗的临床研究中安全可靠 一项纳入来自28项随机 双盲 安慰剂对照研究的5402例患者的分析 评估术后使用特耐治疗7天的安全性 研究结果显示 在为期七天的观察期内 特耐组与安慰剂组相比 两组的不良事件发