执业药师考试药物结构特征与作用重点笔记VIP

第十一章常用药物结构特征与作用共同词干药物“西泮”地西泮苯二氮类镇静催眠药“巴比妥”苯巴比妥巴比妥类抗癫痫药“昔康”美洛昔康1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药“司特”孟鲁司特影响白三烯的平喘药“替丁”西咪替丁H2受体阻断剂类抗溃疡药“拉唑”奥美拉唑质子泵抑制剂类抗溃疡药“必利”伊托必利促胃动力药“洛尔”普萘洛尔受体阻断剂类心血管药“地平”硝苯地平钙拮抗剂类心血管药“普利”卡托普利ACE 抑制剂类抗高血压药“沙坦”氯沙坦A受体拮抗剂类抗高血压药“他汀”洛伐他汀HMG-CoA还原酶抑制剂类调血脂药“格列”格列本脲磺酰脲类胰岛素分泌促进剂类降糖药“西林”阿莫西林青霉素类抗菌药“头孢”头孢氨苄头孢类抗菌药“沙星” 诺氟沙星喹诺酮类抗菌药“磺胺” 磺胺甲噁唑磺胺类抗菌药“康唑” 氟康唑唑类抗真菌药“夫定” 齐多夫定嘧啶核苷类抗病毒药（HIV） “昔洛韦” 阿昔洛韦嘌呤核苷类抗病毒药（疱疹）“司琼” 昂丹司琼5-HT3受体阻断剂类止吐药药名提示结构“噻”含“S”原子；一般成环；吩噻嗪类、噻吨类、氯噻平、昔康类（1，2-苯并噻嗪）、噻托溴铵、氢氯噻嗪、噻唑烷二酮类、噻康唑“噁”含“O”原子；一般成环；磺胺甲噁唑“布”含“丁基”；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特罗、布地奈德第一节精神与中枢神经系统疾病用药一、镇静与催眠药1.苯二氮类构效关系点：1.A环7位2.B环1,2位3.B环3位4.C环2位（1）7位引入吸电子基团：吸电子越强，活性越强。NO2BrCF3Cl两药活性均强于地西泮（2）3位引入羟基：增加极性，易于排泄；保持活性，降低毒性。奥沙西泮奥沙西泮是地西泮活性代谢物（3）5位苯环的2位：引入吸电子基团（F、Cl），活性增强氟西泮、氟地西泮（4）1,2位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加艾司唑仑、三唑仑【顺口：爱阿三】2.非苯二氮类咪唑并吡啶结构A.吡咯酮类B.艾司佐匹克隆为S-右旋体,有短效催眠作用C.左旋体无活性且有毒性二、抗癫痫药1.巴比妥类及其相关药物【巴比妥类共性】1.丙二酰脲，5位双取代（必须）（单取代不吸收，无镇静催眠作用）2.代谢：5位取代基氧化；水解开环【巴比妥类构效关系】（1）5位为芳香烃或饱和烷烃：不易代谢，长效（苯巴比妥） 5位为支链烷烃或不饱和烷烃：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥）（2）2位“O”以电子等排体“S”取代：脂溶性增加，易透过血脑屏障，但容易迅速分配到脂肪中短效（硫喷妥）【巴比妥类同型物演变过程】-了解A.代谢：两个苯环只有一个氧化B.具“饱和代谢动力学”特点A.苯妥英的磷酸酯前药B.水溶性更好，肌内注射吸收迅速2.二苯并氮类（卡马西平、奥卡西平）A.该类中第一个上市药物B.作用：三叉神经痛、难治癫痫大发作部分性发作、全身性发作氧代卡马西平，也有很强的抗癫痫作用三、抗精神病药物1.吩噻嗪类【吩噻嗪类共性】1.治疗兴奋症为主的精神病2.锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射）3.吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂（对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C）（1）2位基团吸电子越强，活性越强：CF3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪2位乙酰基：作用和副作用；乙酰丙嗪（2）10位侧链：N原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强）；例如：奋乃静。两者活性均强于氯丙嗪数十倍（3）长链脂肪酸酯类前药：延长作用时间；例如：庚氟奋乃静（体内缓慢释放出氟奋乃静起效）2.其他三环类抗精神病药物（1）噻吨类（硫杂蒽类）A.活性：顺式（Z型）反式（E型）B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好作用比氯丙嗪强，毒性也较小A.侧链羟乙基哌嗪取代珠氯噻醇B.2位CF3取代氟哌噻吨【活性】氟哌噻吨珠氯噻醇氯普噻吨（2）二苯并二氮类和二苯并硫氮类A.中等首过效应，生物利用度50%B.代谢物：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物“S”“O”：洛沙平代谢阿莫沙平3.其他结构抗精神病药物利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮A.利培酮：骈合原理设计的非经典抗精神病药B.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH）（药用外消旋，半衰期更长）C.齐拉西酮：也是骈合原理四、抗抑郁药1.5-HT及去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（三环类）（1）二苯并氮类抗精神病药 A.吩噻嗪硫原子以生物电子等排体亚乙基（-CH2-CH2-）取代而得抗抑郁药B.机制：NE和5-HT双重重摄取抑制剂C.活性代谢物：地昔帕明（N-去甲基）A.丙咪嗪2位引入Cl原子B.抗抑郁、抗焦虑C.活性代谢物：去甲氯米帕明（2）二苯并庚二烯类A.生物电子等排原理：丙咪嗪“N”“C”；增加双键B.日光易氧化，水溶液不稳定C.活性代谢物：去甲阿米替林（3）二苯并噁嗪类A.生物电子等排原理：阿米替林“C”“O”B.E:Z=85:15反式抑制NE顺式抑制5-HTC.代谢：N-去甲基（有活性）2. 5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂【结构无律性】氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰A.使用外消旋体B.口服吸收好，生物利用度100%C.活性代谢物：去甲氟西汀D.代谢：去甲氟西汀半衰期更长肝病、肾病患者慎用A.2个手性碳（3S,4R）-（-）异构体B.生物利用度不受抗酸药或食物影响C.非线性药代动力学特征（还有苯妥英钠）A.机制：NE和5-HT双重抑制剂（小剂量抑制5-HT，大剂量双重）B.活性代谢物：O-去甲基文拉法辛A.苯并呋喃结构，药用外消旋体B.S异构体：艾司（S）西酞普兰效果更好C.活性代谢物：N-去甲基西酞普兰【抗抑郁药总结】（1）抗抑郁药新分类A.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：文拉法辛，度洛西汀“温度” 三环类:丙米嗪，氯米帕明，阿米替林，多塞平“三米多”B.选择性5-HT重摄取抑制剂：舍曲林，帕罗西汀，（艾司）西酞普兰，氟西汀5舍不得，怕上西天（2）抗抑郁药的代谢A.N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰B.O-去甲基，有活性文拉法辛【顺口：欧文自己】C.不发生去烷基代谢帕罗西汀【顺口：怕你咯】五、镇痛药1.天然生物碱及其类似物A.左旋吗啡有效，右旋体无活性B.酸碱两性：3位酚羟基，17位叔胺C.易氧化（避光、密封）伪吗啡（毒性大），N-氧化吗啡D.酸性脱水重排阿扑吗啡（催吐）E.代谢：第相生物结合反应（羟基）【吗啡与受体三个结合位点】负离子部位适合芳环的平坦区与烃基相适应的凹槽【天然生物碱构效关系】（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化（镇痛，镇咳）（2）纳洛酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基取代，吗啡受体拮抗剂（3）海洛因：吗啡3位、6位羟基同时酯化（乙酰化）（4）羟考酮：可待因6位氧化成酮，7位双键氢化；阿片受体纯激动剂，镇痛作用无封顶效应。2.哌啶类镇痛药（杜冷丁）4-苯基哌啶类结构镇痛药A.水溶液酯键不易水解（位阻大）B.体内易被酯酶水解哌替啶酸（失活）C.也可肝中脱甲基去甲基哌替啶（体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫）A.镇痛作用为吗啡的80100倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障）B.作用时间短，仅12小时 （脂溶性大，在体内迅速再分布）【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前药）3.氨基酮类镇痛药也称为“二苯基庚酮类 或 苯基丙胺类”A.高度柔性的开链吗啡类似物（仅保留A环）B.镇痛作用：左旋体强、右旋体弱；药用外消旋4.其他合成镇痛药A.结构联系【抗高血压药桂利嗪】B.阿片受体激动-拮抗剂C.可致耐受和成瘾，不可滥用A.弱的受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小B.两个手性中心，药用外消旋体C.（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取D.代谢：O-脱甲基曲马多（活性）在体内发生去甲基代谢反应，且其代谢物也有活性的是A.氟西汀B.帕罗西汀C.丙米嗪D.文拉法辛E.西酞普兰 正确答案ACDE第二节解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药一、解热、镇痛药【三个药物】阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯【水杨酸类】1.活性必需基团：羧基（显酸性）2.酯键可水解乙酰水杨酸3.机制：环氧合酶（COX）抑制剂4.作用：解热、镇痛、抗炎、抗血小板【乙酰苯胺类】1.别名：扑热息痛2.杂质：对氨基酚，毒性大3.代谢物：乙酰亚胺醌，肝肾毒性4.中毒解救：谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸【前药】阿司匹林对乙酰氨基酚二、羧酸类非甾体抗炎药1.芳基乙酸类A.乙酸基：必需基团B.5位甲氧基：可防止代谢C.2位甲基：加强与受体结合D.主要代谢：5位O去甲基E.室温空气中稳定，对光敏感A.药用顺式体 “舒顺柔滑”B.前药：甲基亚砜甲硫基起效 C.副作用轻，长期用不引起肾坏死【双优】A.解热镇痛抗炎作用强，不良反应小B.非甾抗炎药中剂量最小A.非酸性前体药物：丁酮乙酸起效B.选择性抑制COX-2，不影响血小板聚集C.肾功能不受损，胃肠道反应小【芳基乙酸类药物总结】非前体药物双氯芬酸、吲哚美辛前体药物舒林酸、萘丁美酮【顺口】“叔叔奶奶都是前辈”2.芳基丙酸类A.异丙酸上甲基：消炎，毒性B.（S）异构体活性强，市售外消旋体C.体内无效（R）异构体转化为（S）型药用S-异构体（活性强）芳基丙酸类【顺口】 死（Si）了都不爱（萘）三、非羧酸类抗炎药1.昔康类（1,2-苯并噻嗪结构）【此类共性】A.药效基团：烯醇结构（酸性）B.N-取代为甲基：活性最强【美洛昔康】作用于COX-2，无胃肠道副作用，抗炎作用吡罗昔康抗炎作用：舒多昔康吡罗昔康2.昔布类（塞来昔布、罗非昔布）选择性COX-2抑制剂A.磺酰基体积大：不易与COX-1结合所以避免了胃肠道副作用B.但有心血管事件风险四、抗痛风药【结构无规律性】秋水仙碱、丙磺舒、别嘌醇、非布索坦、苯溴马隆A.天然生物碱B.控制炎症：仅用于痛风急性期C.有抗肿瘤作用，有骨髓抑制副作用D.不良反应剂量相关，口服比静注安全A.机制：促进尿酸排泄，促进已形成尿酸盐溶解，无抗炎镇痛作用B.相互作用：减少甲氨蝶呤、磺胺药、降糖药、青霉素、利福平、肝素代谢和排泄；加速别嘌醇代谢【顺口】唐（明）皇家里（有）感情 A.机制：抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成B.代谢物：别黄嘌呤也抑制尿酸生成C.作用（各种痛风）：原发/继发高尿酸血症、痛风石、尿酸性肾结石、尿酸性肾病、伴肾功能不全高尿酸血症A.机制同别嘌醇：抑制黄嘌呤氧化酶选择性和活性别嘌醇B.肝脏代谢，对肾功不良患者无影响A.苯并呋喃衍生物B.机制：促进尿酸排泄药（抑制肾小管对尿酸的重吸收）【抗痛风药总结】秋水仙碱：仅有抗炎作用，对尿酸盐无影响；可抗肿瘤别嘌醇、非布索坦：抑制尿酸生成（抑制黄嘌呤氧化酶）丙磺舒、苯溴马隆：促进尿酸排泄（抑制肾小管对尿酸主动重吸收）第三节呼吸系统疾病用药1.镇咳药2.祛痰药3.平喘药【7个种子药】可待因、沙丁胺醇、孟鲁司特、色甘酸钠、噻托溴铵、倍氯米松、茶碱一、镇咳药中枢镇咳药：可待因、右美沙芬1.吗啡3位甲醚衍生物2.作用：直接抑制延脑咳嗽中枢3.代谢物：吗啡、N-去甲基可待因、去甲吗啡、氢化可待因4.可待因有成瘾性，特殊管理A.吗啡喃基本结构B.作用：抑制延髓咳嗽中枢，镇咳相当于可待因；主要用于干咳；无镇痛作用（不成瘾）C.左旋美沙芬镇痛，不镇咳二、祛痰药代表药：溴己新、氨溴索； 乙酰半胱氨酸、羧甲司坦1.黏痰分解剂，用于支气管炎和呼吸道疾病2.溴己新代谢氨溴索（作用更强）3.氨溴索：还有镇咳作用（可待因1/2）A.巯基：易氧化，密闭、避光、临用前配制（配伍禁忌：两性霉素、氨苄西林）B.作用：黏痰溶解剂C.用于对乙酰氨基酚解毒（因为巯基）A.半胱氨酸类似物B.作用：黏痰调节剂C.机制与乙酰半胱氨酸不同（因为巯基不游离）三、平喘药1.2受体激动剂：沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林2.影响白三烯的平喘药：孟鲁司特、色甘酸钠3.M胆碱受体阻断剂：噻托溴铵、异丙托溴铵4.糖皮质激素：倍氯米松、氟替卡松、布地奈德5.磷酸二酯酶抑制剂：茶碱、氨茶碱1.2受体激动剂沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林【此类共性】苯乙胺结构选择性2受体激动剂沙丁胺醇：R-左旋体效果好，市售外消旋长链、长效2受体激动剂【特罗药，均长效】班布特罗（特布他林的前药）福莫特罗（长效）丙卡特罗（强效、长效）A.不易被酶（COMT、MAO、硫酸酯酶）代谢，稳定性高，作用持久B.前药：班布特罗（双二甲氨基甲酸酯）2.影响白三烯的平喘药孟鲁司特、色甘酸钠A.孟鲁司特、扎鲁司特、普仑司特选择性白三烯受体拮抗剂B.曲尼司特过敏介质阻滞剂A.凯琳结构的苯并吡喃的双色酮（色酮是必需结构）B.机制：肥大细胞的稳定剂C.口服吸收差，气雾剂给药D.预防支气管哮喘A.N-羟基脲类 5-脂氧酶抑制剂B.N-羟基脲（提供活性），苯并噻吩（亲脂性）C.增加普萘洛尔、茶碱、华法林血药浓度3.M胆碱受体阻断剂噻托溴铵、异丙托溴铵【此类共性】结构特点：含季铵药效团，防止进入中枢机制：阻断M受体，松弛支气管平滑肌4.糖皮质激素（吸入）倍氯米松、氟替卡松、布地奈德代谢单丙酸酯（部分活性）倍氯米松（无活性）【此类共性】控制哮喘症状（吸入给药）副作用小（存在易代谢失活药效团，避免全身作用）17硫代羧酸酯：是活性基团；代谢成羧酸后失活A.结构特征：16，17位缩醛B.代谢：16羟基和6羟基代谢物5.磷酸二酯酶抑制剂（口服）茶碱、氨茶碱A.黄嘌呤衍生物，抑制磷酸二酯酶B.治疗窗窄，须监测血药浓度（TDM）C.代谢：受地尔硫，西咪替丁、红霉素、环丙沙星等影响【顺口】西（4）环，红（茶）地A.结构：茶碱乙二胺的复盐B.乙二胺增加水溶性，可做注射剂C.作用：各类哮喘疾病【同类】二羟丙茶碱（平喘弱，适用伴心动过速哮喘患者）多索茶碱第四节消化系统疾病用药1.抗溃疡药2.解痉药3.促胃肠动力药【5个种子药】西咪替丁、奥美拉唑、阿托品、甲氧氯普胺、伊托必利一、抗溃疡药【两类】组胺H2受体阻断剂（XX替丁）、质子泵抑制剂（XX拉唑）1.组胺H2受体阻断剂（XX替丁）【此类基本结构】碱性芳环杂原子链（4个）平面极性基团（药效团） （药效团）1.结构：咪唑含S四原子链氰基胍2.多种晶型，A型晶效果最好3.极性大，口服好，有首过效应4.代谢：硫的氧化物，咪唑羟甲基化合物1.极性药效团：二氨基硝基乙烯2.反式有效，顺式无效3.口服吸收迅速，50%首过，肌注生物利用度高4.代谢：N-氧化物、S氧化、去甲基化【H2受体拮抗剂结构对比】2.质子泵抑制剂（XX拉唑）【此类基本结构】苯并咪唑亚磺酰基（亚砜）吡啶环1.酸碱两性，稳定性差，低温避光保存2.前药循环（或奥美拉唑循环）3.代谢：甲氧基去甲基，甲基羟基化，亚砜砜或硫醚4.清除率：R-（+）异构体S-（-）异构体1.奥美拉唑的：S-（-）异构体；单独上市2.优点：代谢更慢，体内循环重复生成，血药浓度更高，维持时间更长3.钠盐注射，镁盐口服A.兰索拉唑：通常制成肠溶制剂B.代谢：R-（+）异构体不易代谢雷贝拉唑：来自兰索拉唑A.结构：苯环上的二氟甲氧基B.两个异构体：右旋体向左旋体,单方向转化，转化率28.1%二、解痉药【莨菪生物碱类】阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、丁溴东莨菪碱、后马托品【此类共性】1.作用机制：拮抗M胆碱受体，解除胃肠痉挛2.基本结构：莨菪酸 莨菪醇（内消旋）A.阿托品（消旋体）：天然莨菪酸为S-（-）；但合成过程中外消旋化B.虽然S-（-）莨菪碱活性强，但是中枢毒性大，所以外消旋体更安全，更容易制备C.碱性溶液易水解：莨菪醇消旋莨菪酸A.6,7位氧桥脂溶性，中枢作用最强B.东莨菪碱左旋体活性大，遇稀碱易消旋A.6-OH：极性增强，难透过血脑屏障；中枢作用很弱B.天然品左旋体654-1；合成品外消旋654-2【中枢作用】东莨菪碱阿托品山莨菪碱东莨菪碱季铵化产物季铵离子，难进中枢，属于外周抗胆碱药对比阿托品作用快、弱、短【莨菪生物碱类解痉药总结】结构：莨菪酸 莨菪醇中枢作用：东莨菪碱（6,7位氧桥）阿托品山莨菪碱（6位羟基）季铵化物：丁溴东莨菪碱（外周作用）后马托品：作用快、弱、短三、促胃肠动力药1.中枢多巴胺D2受体拮抗剂：甲氧氯普胺2.外周多巴胺D2受体拮抗剂：多潘立酮3.通过乙酰胆碱起作用：伊托必利、莫沙必利【临床作用】治疗胃肠道动力障碍的疾病，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等常见病。1.甲氧氯普胺A.苯甲酰胺类，结构类似普鲁卡因胺B.中枢性和外周性多巴胺D2拮抗剂C.第一个用于临床的促动力药D.有锥体外系副作用2.多潘立酮外周性多巴胺D2拮抗剂A.外周D2拮抗剂：极性大，难透过血脑屏障B.止吐活性甲氧氯普胺C.副作用（锥体外系）较少3.必利A.机制：阻断D2受体；抑制乙酰胆碱酯酶B.不良反应少；无Q-T间期延长和室性心律失常副作用（西沙必利有）A.机制：强效，选择性5-HT4受体激动剂B.克服了西沙必利的心脏副作用（无心律失常、Q-T间期延长）第五节循环系统疾病用药1.抗心律失常药2.抗心绞痛药3.抗高血压药4.调血脂药【9个种子药】美西律、胺碘酮、普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、洛伐他汀、非诺贝特一、抗心律失常药【抗心律失常药归类】类：钠通道阻滞剂A：适度阻滞钠通道奎尼丁B：轻度阻滞钠通道美西律、（利多卡因）C：强度阻滞钠通道普罗帕酮类：受体阻滞剂普萘洛尔类：钾通道阻滞剂胺碘酮1.钠通道阻滞剂A.A类：适度阻滞钠通道B.来源：金鸡纳树皮中提取的生物碱C.对映异构体：奎宁（抗疟药）D.喹啉环上N原子碱性强：可制成硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐等A.（B类）轻度阻滞钠通道B.醚键：稳定性更好C.抗心律失常和局麻作用同利多卡因可用于强心苷中毒引起的心律失常D.尿液中易重吸收，需监测尿液pHE.治疗窗窄，需监测血药浓度A.（C类）强度阻滞钠通道B.结构类似普萘洛尔C.阻断受体：S异构体R异构体D.活性：S异构体R异构体E.代谢：5-羟基；N-去丙基2.钾通道阻滞剂A.结构类似甲状腺素，含有碘原子，影响甲状腺素代谢B.代谢：N-脱乙基胺碘酮C.碘原子：难以进一步代谢，易蓄积，中毒，引起心律失常3.受体拮抗剂（XX洛尔）抗心律失常的重要药物，约占一半，临床上主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死等心血管疾病。【分类】（1）芳氧丙醇胺类：普萘洛尔、美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔（2）苯乙醇胺类：拉贝洛尔、索他洛尔【顺口】呀拉索，那就是“苯乙醇胺”（1）芳氧丙醇胺类-受体拮抗剂A.S-左旋体强：R-构型体内反而竞争性取代，S构型；但药用外消旋B.机制：阻断1和2受体C.副作用：中枢作用、抑制心脏、引起支气管痉挛和哮喘；肝损害者慎用又名：倍他乐克A.选择性1受体拮抗剂（阻断2作用弱）B.还有轻度局麻作用，无内源性拟交感活性较新的选择性1受体拮抗剂A.1受体阻断作用是普萘洛尔的4倍B.优点：口服易吸收，生物利用度高，无首过效应，半衰期长A.高选择性的1受体拮抗剂；对2亲和力很低（不影响血管和气管）B.无明显负性肌力效应（2）苯乙醇胺类-受体拮抗剂A.机制：拮抗1、1和2受体B.2个手性碳，4个异构体但临床用外消旋体C.临床治疗原发性高血压A.别名：甲磺胺心定B.机制：非选择性受体拮抗剂C.临床使用外消旋体，作用普萘洛尔D.无内源性拟交感和膜稳定作用【受体阻断剂总结】总特点：含手性碳，但临床用外消旋体（1）芳氧丙醇胺类：普萘洛尔（，萘环）；美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔（选择性1 含苯环）（2）苯乙醇胺类：拉贝洛尔（、）、索他洛尔（）二、抗心绞痛药【抗心绞痛药分类归属】1.硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯2.钙通道阻滞剂：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平、维拉帕米、地尔硫1.硝酸酯类【此类共性】1.具爆炸性：不宜纯品形式放置或运输2.易耐受性：与受体巯基耗竭有关，给予硫化物还原剂能反转A.又名：三硝酸甘油酯；吸收水分成塑胶状B.舌下含服起效快：避免首过效应D.代谢：甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油A.两种晶型：稳定型（药用）不稳定型（可转为稳定型）B.代谢：单硝酸异山梨酯（有活性）C.副作用：头痛（脂溶性大）5-单硝酸异山梨酯（半衰期更长）水溶性大，副作用降低2.钙通道阻滞剂（1）1,4二氢吡啶类：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平（2）芳烷基胺类：维拉帕米（3）苯硫氮类：地尔硫（1）1,4二氢吡啶类【此类共性】1.构效：1,4-二氢吡啶（必需药效团）；N1上无取代，4位苯环，6位甲基；3,5位羧酸酯（药效团）2.光催化歧化反应硝基苯吡啶/亚硝基苯吡啶（有毒）3.相互作用：不宜与柚子汁同服（影响地平代谢）4.有首过效应（除尼索地平外）5.作用：心绞痛、高血压、心律失常A.选择性扩张小动脉，对静脉无作用B.不影响肾小球滤过率和肌酐廓清率不影响肾血流量；有排钠利尿作用C.不影响心脏功能（收缩、负荷、心率等）A.4位手性碳：药用外消旋或左旋B.生物利用度接近100%，不受食物影响A.4位手性碳：药用外消旋体B.对血管（尤其是冠脉）选择性强；降低心肌耗氧量，保护缺血心肌C.用途：高血压A.特点：选择性扩张脑血管，增加脑血流量B.防治蛛网膜下出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍、高血压和偏头痛等 【地平结构特点四个只有】1.只有硝苯地平4位碳非手性，3，5位酯基完全相同，苯环2位-NO22.只有氨氯地平2，6位不同，2位含有氨基醚，苯环2位Cl取代3.只有非洛地平苯环2位，3位Cl取代4.只有尼（群、莫）地平：苯环3位硝基（2）芳烷基胺类A.右旋体作用强，现用外消旋体B.化学稳定性好（各种条件下）但甲醇溶液紫外线2h可分解50%C.代谢：N-脱甲基（去甲维拉帕米）（3）苯硫氮类A.2个手性碳：D-顺式体活性最高；即2S、3S异构体B.有肝肠循环；C.代谢：脱乙酰基、N-脱甲基、O-脱甲基D.作用：治疗冠心病中各型心绞痛三、抗高血压药【抗高血压药分类】1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂：卡托普利、2.血管紧张素（A）受体拮抗剂：氯沙坦、【机制】1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂卡托普利、赖诺普利、依那普利、贝那普利、雷米普利、福辛普利A.结构分类：含巯基、二羧基、磷酰基ACE抑制剂B.临床作用：充血性心力衰竭、左心室功能紊乱或糖尿病的高血压C.副作用：主要是干咳、粒细胞减少卡托普利特殊副作用：斑丘疹、味觉障碍（巯基）A.唯一含巯基的ACE抑制剂B.巯基：药效团、易氧化、易发生皮疹和味觉障碍C.脯氨酸片段：药效团A.结构：赖氨酸、两个游离羧基B.赖诺普利 卡托普利（唯一两个非前药ACE抑制剂）【顺口：莱卡】A.三个手性中心，全S构型B.双羧基：一游离、一酯化C.前药：代谢依那普利拉（只能静注，而依那普利口服好）A.双羧基：一游离、一酯化B.前药：代谢贝那普利拉A.双羧基：一游离、一酯化B.前药：代谢雷米普利拉C.作用：用于非糖尿病肾病患者，高血压者；血管危险增高患者A.含磷酰基的ACE抑制剂B.前药：代谢福辛普利拉【ACE抑制剂抗高血压药总结】1.卡托普利（非前药）1个游离羧基，含巯基赖诺普利（非前药）2个游离羧基，含赖氨酸2.其他普利（前药）1个游离羧基，1个成酯，代谢成普利拉起效包含：依那普利、贝那普利（七元环）、雷米普利（双五元环）、福辛普利（含磷酰基）2.血管紧张素（A）受体拮抗剂：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯【沙坦类结构】联苯、 酸性基团（四氮唑或羧基，二取一）、咪唑（大部分有）【作用特点】克服ACE抑制剂的干咳副作用【顺口：联坐沙滩】A.四氮唑：酸性基团B.2位丁基：保证脂溶性和疏水性C.原药和代谢物（5位羟甲基甲酸）共同产生作用A.结构：含缬氨酸、不含咪唑B.高血压联合用药：缬沙坦+氨氯地平缬沙坦+氢氯噻嗪A.螺环化合物，与受体亲和力强B.治疗：原发性高血压，合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗C.联合用药：厄贝沙坦氢氯噻嗪A.结构：不含四氮唑，含羧基B.特点：特异性高（选择AT1受体）半衰期最长、分布体积最大A.前药：代谢坎地沙坦B.用于原发性高血压【A受体拮抗剂总结】1.只有缬沙坦不含“咪唑”2.只有替米沙坦不含四氮唑，含羧基3.其他沙坦均含有四氮唑、咪唑、联苯含：氯沙坦、厄贝沙坦（螺环）、坎地沙坦酯（前药）四、调血脂药【调血脂药分类】1.羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀2.苯氧乙酸类调血脂药：非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐1.羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（XX他汀）【他汀类共同点】A.主要降低 胆固醇（HMG-CoA是胆固醇合成限速酶）B.典型副作用：肌肉疼痛或 横纹肌溶解C.必需结构：3，5-二羟基羧酸（内酯结构必须水解才能生效）D.前药：洛伐他汀、辛伐他汀E.作用：高胆固醇血症、高脂血症、冠心病、脑卒中A.前药：内酯环水解后起效B.药效团：十氢化萘8个手性中心A.也是前药B.亲脂性和活性洛伐他汀A.结构：洛伐他汀内酯环开环，萘3位甲基羟基B.亲水性更好，肝脏选择性更好A.第一个全合成他汀类B.结构：内酯环打开，可成钠盐C.作用：降血脂、抗动脉硬化1.可降低心血管病总死亡率2.亦用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后适用于经饮食或其他药物不能控制的血脂异常【他汀类调血脂药结构总结】A.前药：洛伐他汀、辛伐他汀（内酯需水解3，5-二羟基羧酸）非前药：普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀（开环的3，5-二羟基羧酸，可成盐）B.天然或半合成：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀（十氢萘、羧酸酯）合成：氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀（中心杂环、氟苯）2.苯氧乙酸类调血脂药【此类共性】1.结构：芳基羧酸酯或羧酸（必需）2.作用：主要降低甘油三酯，还可治疗高脂血症A.前药：代谢非诺贝特酸B.脂溶性略大：异丙基，苯甲酰基降低三酰甘油的作用比胆固醇强A.非卤代苯氧戊酸衍生物B.显著降低三酰甘油和总胆固醇【共性结构】芳基、氧、羧基及邻位2个甲基氯贝丁酯、非诺贝特：前药（酯羧酸），含Cl苯扎贝特：游离羧酸，含Cl吉非罗齐：游离羧酸，不含Cl【配伍选择题】1.尼群地平的结构是2.代谢产物为去甲维拉帕米的是3.含有2个手性碳的钙通道阻滞剂，临床仅用D-顺式异构体 正确答案1D，2B，3E从AE依次是：氨氯地平、维拉帕米、硝苯地平、尼群地平、地尔硫钙通道阻滞剂类A.赖诺普利B.依那普利C.雷米普利D.福辛普利E.贝那普利1.含双游离羧基非前体药物的ACE抑制剂是2.含3个手性中心，全是S构型的ACE抑制剂是3.结构中含有苯并氮片段的ACE抑制剂是 正确答案A、B、E【配伍选择题】调血脂药1.结构中含有环状3,5-二羟基羧酸酯的前药2.属于合成类的（HMG-CoA）还原酶抑制剂的是3.属于苯氧乙酸类的前体药物是 正确答案1A，2B，3C从AE依次是：辛伐他汀、氟伐他汀、氯贝丁酯、吉非罗齐、普伐他汀第六节内分泌系统疾病用药1.甾体激素类药2.降血糖药3.调节骨代谢与形成药【9个种子药】睾酮、雌二醇、黄体酮、可的松、格列本脲、二甲双胍、吡格列酮、阿仑膦酸钠、维生素D3一、甾体激素类药基本母核：雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷 1.雄性激素及蛋白同化激素【此类基本结构】3，17位羟基或羰基18，19位两个角甲基A.天然雄激素（还有雄烯二酮）B.易被代谢：4位双键被还原；3-羰基3-OH；17-OH17-羰基C.改造目的：延长作用时间，可口服增加17位甲基：增加位阻，可口服【前药】17-OH进行丙酸酯化注射吸收缓慢，体内逐渐释放出睾酮；延长作用时间A.结构：去除19甲基，17-OH苯丙酸酯化B.作用：蛋白同化作用，雄性激素作用A.结构：A环并上吡唑，17位引入甲基B.作用：蛋白同化作用是甲睾酮30倍2.雌激素【此类基本结构】A环芳环，3位酚羟基，无19-甲基，17位羟基或羰基A.天然雌激素（还有雌酮、雌三醇）B.缺点：口服无效，作用时间短【改造目的：口服有效、延长时间】A.前药：17位-OH进行戊酸酯化B.作用时间延长A.前药：3位-OH进行苯甲酸酯化B.作用时间延长A.结构改造：17位乙炔基B.作用：口服活性，代谢稳定A.结构改造：16位-OH，3位羟基醚化B.作用：长效可口服，代谢稳定3.孕激素【此类基本结构】4位双键；3，20-二酮A.天然孕激素B.缺点：口服无效（只能肌注、栓剂）【改造目的：口服有效、增强活性】【改造位置：6位、17位】【孕激素构效关系】（1）黄体酮6位引入双键、卤素或甲基，17位酯化 半衰期延长，可口服（2）睾酮引入17乙炔基，去除19-CH3可口服，避孕药组成之一（孕+雌）A.结构：18位延长一个甲基B.活性是炔诺酮10倍左旋体有活性，右旋体无效4.肾上腺糖皮质激素【此类基本结构属孕甾烷】A.4位双键；3，20-二酮（同孕激素）B.11,17,21-三羟基（或羰基）醋酸氢化可的松：前药（21位成酯）A.结构改造：可的松和氢化可的松1位增加双键B.作用：抗炎抗过敏，水钠潴留副作用【结构改造】糖皮质激素作用大幅增加A.增加9-F（抗炎，钠潴留）B.C-16引入羟基，与C-17羟基成缩酮（抵消9位F的钠潴留作用）A.结构改造：引入16位甲基（阻碍17位代谢）B.作用：抗炎作用，钠潴留作用C.两者互为差向异构体，应用最广泛的强效糖皮质激素二、降血糖药【降血糖药分类归属】1.胰岛素分泌促进剂 （1）磺酰脲类：格列 本脲/吡嗪/喹酮/美脲/齐特 （2）非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈 2.胰岛素增敏剂 （1）双胍类：二甲双胍 （2）噻唑烷二酮类：吡格列酮 3.-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖 1.磺酰脲类胰岛素分泌促进剂（格列）【此类共性】A.结构：【芳酰胺2碳；苯磺脲6碳】B.芳酰胺烷基：吸收迅速、血浆蛋白结合率高作用强，长效，毒性低环己基上甲基取代：减少代谢高效、长效降糖结构很“奇特”2.非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂（格列奈）【此类共性】A.结构：含氨基羧酸结构（酰胺、羧基）B.速效，短效对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用C.被称为“餐时血糖调节剂”使胰岛素的分泌达到模拟人体的生理模式，餐时胰岛素升高，餐后回落A.含手性：S-（+）异构体活性是R的100倍临床用S-（+）异构体B.“U型”优势构象是产生药效的基础【顺口】瑞士有名表A.含手性：R-（-）异构体活性是S的100倍B.结构：D-苯丙氨酸衍生物C.作用：毒性低，降糖作用好A.降糖作用：更强，更快，更短B.主要降低餐后血糖：有葡萄糖存在时，米格列奈促胰岛素分泌量增加50%3.双胍类胰岛素增敏剂A.结构：2个甲基、2个胍基B.理化性质：强碱性，盐酸盐呈中性C.作用：吸收快、t1/2短，肝脏不代谢，几乎全部原型经肾排泄（肾功能损害者禁用）4.噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂（XX列酮）A.结构：含噻唑烷二酮B.作用：增加胰岛素对靶组织敏感性，减少肝糖产生，增强外周组织对葡萄糖摄取C.靶点：细胞核的过氧化酶-增殖体活化受体5.-葡萄糖苷酶抑制剂【此类共性】A.结构：单糖或多糖类似物B.机制：抑制-葡萄糖苷酶，减少糖类水解产生葡萄糖C.作用：适用于1、2型糖尿病三、调节骨代谢与形成药物【防治骨质疏松药归类】1.双磷酸盐类（抗骨吸收作用）：阿仑膦酸钠、依替膦酸二钠2.促进钙吸收药物：维生素D3、阿法骨化醇、骨化三醇1.双磷酸盐类【此类共性】A.结构：焦磷酸盐类似物；取代基一个是羟基，一个是烷基；可与钠离子成盐B.性质：口服吸收差，容易与食物中阳离子结合，减少吸收A.作用：抗骨吸收作用是依替膦酸二钠100倍B.常见不良反应：消化道症状C.用药注意：清晨、空腹、站立、多水、30min内不宜进食/高钙饮料/其他药A.双向作用：小剂量时抑制骨吸收，大剂量时抑制骨矿化和骨形成B.临床：小剂量骨质疏松、高钙血症大剂量异位骨化A.临床：防治绝经后骨质疏松B.不良反应：关节痛、胃肠功能紊乱C.用药注意：同阿仑膦酸钠2.促进钙吸收药物1.代谢后活化：肝脏代谢（加25位羟基）骨化二醇肾脏代谢（加1位羟基）骨化三醇2.老年人1-羟化酶活性几乎消失，无法活化VD3，所以开发出：阿法骨化醇和骨化三醇阿法骨化醇稳定性好体内进一步转化为骨化三醇【配伍选择题】降血糖药分类1.磺酰脲类胰岛素分泌促进剂的降血糖药物是 2.-葡萄糖苷酶抑制剂类的降血糖药物是 3.噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂的降血糖药物是 4.含有手性碳，S-（+）异构体活性是R的100倍 【答案】D、B、E、C从AE依次是：二甲双胍、伏格列波糖、瑞格列奈、格列本脲、吡格列酮第