幽门螺旋杆菌与相关疾病VIP

幽门螺杆菌与相关疾病 淄博市第一医院徐翠 流行病学 幽门螺杆菌感染是全世界范围内广泛存在的细菌感染 儿童是其感染的高危人群 流行病学资料显示 50 以上成人幽门螺旋杆菌相关疾病患者是在儿童期感染了幽门螺杆菌 尤其是生后最初几年内 其流行率与患者所居国家和地区的社会经济地位 家庭经济状况 年龄因素有关 社会经济状况与文化卫生越差 感染率越高 据报道 西方发达国家和地区的儿童和青少年中一般很少有幽门螺杆菌定植 而发展中国家10岁以下儿童感染率达45 90 幽门螺杆菌的致病因子 与HP定植有关的致病因子以损害胃粘膜为主的致病因子与炎症和免疫损伤有关的致病因子其他致病因子 HP定植有关的致病因子 鞭毛螺旋形菌体尿素酶HP的黏附特性 以损伤胃粘膜为主的致病因子 空泡细胞毒素 VacA 与细胞毒素相关蛋白 CagA 及其基因脂多糖尿素酶溶血素磷脂酶 脂酶和蛋白酶致病岛毒素粘蛋白酶 其它致病因子 过氧化氢酶和过氧化物歧化酶离子结合蛋白醇脱氢酶生长抑制因子iceA基因 其表达能上调Hp与上皮细胞的接触 与溃疡的发病密切相关 幽门螺杆菌定植部位 幽门螺杆菌相关胃十二指肠疾病 Hp致不同疾病结局原因 Hp与胃炎 类型浅表性胃炎弥漫性胃窦炎多灶性萎缩性胃炎病理特点粘膜上皮变性炎症细胞浸润肠上皮化生非典型增生腺体萎缩粘膜小结节改变和淋巴滤泡增生 儿童 Hp感染与胃溃疡 低酸分泌倾向者发生全胃炎炎症使胃酸分泌进一步减低胃窦移行部PH最适Hp生长 尤其是胃小弯炎症更重 易发生溃疡 Hp感染致十二指肠溃疡 高酸分泌倾向胃窦Hp感染高胃酸分泌血症侵袭因素增强胃酸分泌增加十二指肠粘膜损伤 炎症防御因素减弱H 反弥散十二指肠粘膜胃上皮化生 漏屋顶假说 十二指肠Hp感染 NSAID与消化性溃疡 短时小量或长期大量服用NSAID均可引起胃肠粘膜损伤 表现点状出血 弥漫性浅表粘膜糜烂 局部深溃疡 大出血甚至穿孔Hp感染后改变了胃肠粘膜的结构和功能 使粘膜对NSAID引起的损伤更为敏感 Hp与胃癌 Hp感染率与胃癌发生率呈明显正相关Hp感染与胃癌的发生都随年龄的增加而增加两者的发生都与人群的经济状况 社会地位及卫生条件有关种族 两者在黑人中发病率均高胃癌发生的部位与Hp的定值部位 胃窦一致 Hp与胃MALT淋巴瘤 正常胃粘膜Hp 缺少淋巴组织 淋巴滤泡形成胃内聚积组织病理学特点 在包绕反应性非肿瘤性淋巴滤泡的边缘带中存在淋巴瘤样组织浸润 并侵入胃腺 形成特征性的淋巴上皮损伤 Hp与胃肠外疾病 Hp全身免疫反应 慢性炎症反应大量炎性介质 细胞因子和急性反应物释放胃肠外疾病的病理生理基础最为肯定的是缺铁性贫血和ITP此外 Hp感染在冠心病 高血压 脑血管疾病 免疫性疾病 营养代谢性疾病和皮肤病等疾病的发病中也可能起一定作用 Hp致缺铁性贫血机制 影响机体对铁的吸收和转运 Hp感染胃粘膜细胞过渡调亡胃酸胃蛋白酶分泌减少转运吸收障碍增强机体对铁的需求 Hp生长需要铁 儿童铁储存较少 代谢旺盛铁缺乏增加铁的流失 Hp感染胃十二指肠上皮细胞功能紊乱干扰铁正常代谢 抑制造血功能 Hp细胞外膜存在铁抑制蛋白 Hp致ITP机制 血小板破坏增多 Hp表面Lewis抗原介导其与血小板黏附激活补体系统血小板破坏机体免疫自稳态破坏 VacA CagA介导的免疫反应激活免疫系统自身免疫反应 Hp与ITP均与Th1有关 Th1 Th2比例失调大量免疫球蛋白分泌抗血小板抗体增加诱发自身免疫反应 幽门螺杆菌的传播 传染源 人胃是其储存源 人是传染源传播途径 口 口途径粪 口途径胃 口途径医疗器具传播易感人群 儿童可能与其胃酸分泌少 免疫功能低下等因素有关 另外通过呕吐物的胃 口途径传播在儿童中显得尤为重要 幽门螺杆菌感染的诊断方法 侵入性的检测方法 依赖胃镜取材组织学检查细菌培养快速尿素酶试验分子生物学技术非侵入性的检测方法血清学检查粪便 唾液 牙菌斑抗原试验尿素呼气试验 诊断 儿童Hp诊断的金标准依然是胃镜加粘膜活检 但不易被家长接受 另外还有导致穿孔和吸入性肺炎的危险13C UBT是诊断Hp感染首选的无创性检查 治疗抗生素 阿莫西林 30 50mg kg d分2 3次甲硝唑 15 20mg kg d分2 3次替硝唑 15 20mg kg d分2 3次呋喃唑酮 3 5mg kg d分2 3次克拉霉素 15 20mg kg d分2次 铋剂 胶体次枸橼酸铋剂6 8mg kg d分3次 饭前服 不宜于牛奶 茶 咖啡 含酒精饮料同服服用后可见黑色大便 偶有恶心 呕吐停药后消失长期服用可能发生不可逆性脑病 精神错乱 运动失调等 抗酸分泌药 H2 受体拮抗剂 H2 RA 西米替丁20 30mg kg dq12h qn雷尼替丁4 6mg kg dq12h qn法莫替丁0 5 1mg kg dq12h qn质子泵抑制剂 PPI 奥美拉唑0 6 0 8mg kg d晨服兰索拉唑0 5 1 5mg kg d晨服 治疗方案 加拿大幽门螺杆菌研究组推荐一线治疗药物为 PPI 克拉霉素 阿莫西林 甲硝唑三联疗法 治疗时间2周含铋剂的四联疗法也可作为儿童一线治疗的选择 且比三联疗法有更高的根除率 但三联疗法临床应用普遍普遍共识 PPI