设备清洁验证 PPT课件

1 设备清洗验证 2 设备清洗验证方法 通过测试证明该设备的清洗程序 包括自动清洗程序及人工清洗程序 能够清洗设备部件上的活性药物残留物 并能达到可接受的合格标准 同时证明此程序具有稳定性和重现性 3 设备清洗验证范围 根据 规范 要求 更换品种时 要认真按清洁规程对设备 容器等进行清洁和消毒 生产设备清洁是从设备表面 尤其是直接接触药品的内表面及各部件 去除可见和不可见物质 活性成分 辅料 清洁剂 润滑剂 微生物及环境污染物等 的过程 为评价设备清洁规程的效果 要进行清洁验证 4 设备清洗验证目的 设备清洗验证 采用化学分析和微生物检测方法检查按清洁规程清洁后 设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准 避免更换品种时 因设备清洗不彻底残留物对下一个生产药品造成污染 从而有效地保证药品质量 5 设备清洗的含义 从工艺设备或储存设备中清除污染物的工艺过程 以保证设备能够安全进行下一步产品生产 其内容包括设备清洗 消毒及储存 6 标准清洁操作规程的内容 目的 范围 参考文献 职责 方法和材料 程序 程序 取样及检测 清洁次数 频率 记录 其他 7 制定清洁SOP的要求 明确清洁的人员责任 明确操作人员在清洁过程中的防护 设备的拆卸程度 应具体明确清洁设备拆卸部件的清洗 存放地点和安装的具体要求 所用的清洁工具 直接接触药品部位的清洁用具应不掉纤维 详细的清洁步骤及操作进行的顺序 清洁的范围和对象 8 制定清洁SOP的要求 清洁剂的名称 成分 规格及配制方法和配制的浓度应有具体要求 明确清洁方法和清洁用溶剂 能量化的要明确用量 应具体明确消毒剂及配制方法和浓度 消毒灭菌方法和步骤 清洁过程中的监控和监控的责任人员 清洁过程的记录 清洁后的检查要求 9 制定清洁SOP的要求 清洁后设备的储存和储存条件 设备使用前的检查 清洁工具的干燥及存放 清洁的次数 清洁后的有效期 有效期限的时间需经过验证 已清洁但超过有效期限的设备的处理方法 清洁SOP的培训计划及实施 10 设备清洗的取样 设备清洗的取样部位 接触物料最多及最不易清洗的地方 如高速混合制粒机清洗的取样部位应是 内侧壁 顶盖内壁 搅拌桨及制粒刀等 11 设备清洗的取样方法 取样 用棉签擦拭法取样 用含有乙醇 水 生理盐水 的脱脂棉签擦拭25cm2区域面积 做微生物检查应先将镊子 棉签消毒灭菌 用镊子取棉签沾无菌生理盐水 用4个棉签共擦拭取样100cm2 做化学检查在每个部位取3个样 计算平均值 12 设备清洗的检验方法 样品处理 微生物检测 将取样的4个棉签放于20ml无菌生理盐水中 用超声波洗涤2分钟 取洗涤水进行微生物限度检查 化学检测 将棉签用乙醇 水 稀释溶解 过滤 配制定量浓度后用紫外分光光度计测定吸收度 但同时要做空白试验校正 13 设备清洗的检验 样品检验结果用菌落计数法 CFU 最难清洗的部位 非无菌制剂可接受的标准为 100CFU 棉签最终可灭菌的无菌制剂可接受的标准为 10CFU 棉签非最终灭菌的无菌制剂可接受的标准为应为无菌一般部位 以水冲洗 非无菌制剂可接受的标准为 50CFU ml最终可灭菌的无菌制剂可接受的标准为 10CFU 100ml非最终灭菌的无菌制剂可接受的标准为应为无菌 14 设备清洗验证 对不同产品制定不同的分析方法 寻找该产品的最大紫外吸收波长 作直线 进行回归分析 配置一系列不同浓度溶液 分别测定吸收度 以浓度为横坐标 以吸收度为纵坐标 相关系数 0 99 重复操作检验方法回归率试验 15 设备清洗验证周期 制订设备清洗周期 除根据实际操作情况外 还应考虑如下因素 连续进行数批同品种产品或中间体的生产后 更换不同品种或中间体生产时 设备经过重大检修后 突发事件的发生 设备被污染时 设备闲置超过一定时间且又需重新使用时 16 中药生产中设备清洁验证 1 清洁验证的重要性 中药生产环境与化学药生产相比更适合微生物的繁殖和生长 尤其是空调系统管路 煮提浓缩设备及管道设备死角处 如清洗不干净 残留药液或药粉一方面污染下批产品 另方面容易滋生霉菌 细菌等微生物而污染药品 17 中药生产中设备清洁验证 2 中药生产中的残留物有 活性物质及其衍生物 辅料 清洁剂 微生物 润滑剂 冲洗溶剂中残留的异物 设备运行中释放的异物 18 中药生产中设备清洁验证 3 设备的清洗方法 可根据设备的自动化程度及企业的实际情况而定 手工清洗 操作人员用擦洗或用高压软管进行清洗 自动清洗 设备本身带有自控装置 自动控制进行洗刷 直至干燥 半自动清洗 各企业根据实际情况采用结合手工和自动的清洗过程 19 中药生产中设备清洁验证 4 清洗验证的结果 降低药品受污染和交叉污染的风险 确保产品质量 减少药品被污染的可能性 降低药品质量投诉及相关部门抽检不合格的风险 降低患者的不良反应及负面效应 延长设备的使用寿命 20 中药生产中设备清洁验证 中药生产中须进行清洗验证的设备 药材前处理设备 制剂生产过程中不直接接触药品的设备 药品灌装后的灭菌设备等 无特殊要求 一般不需要作化学及微生物试验的清洁验证 仅目检设备表面清洁 无遗留物和无污染即可 21 中药生产中设备清洁验证 在中药生产过程中直接接触药品的设备 容器及管道等 需要作目检 化学及微生物限度试验的清洁验证 常见设备有 药材提取 浓缩设备 喷雾干燥设备 混合设备 制粒 整粒及干燥设备 压片 胶囊填充 散剂 颗粒剂分装 制丸和包衣设备 液体制剂配制 过滤 灌装设备 直接接触药品的内包装设备 直接接触药品的管道及容器等 22 清洗剂的选择 根据要除去的残留物的具体情况 能有效地杀灭微生物 安全 无危害性 对设备无腐蚀性 无污染 且易被清除 具有良好的洗涤效果 且起效快 达到预期的效果 质量稳定 对药物不产生不良作用 且本身不因有机物存在而失去活性 经济实惠 且易于在市面上买到 有灵敏的检测方法 对环境无污染 且本身容易被去除 其处方可控制 23 中药生产中常用的清洁剂 1 药材前处理的设备 饮用水 纯化水等 2 药材提取 浓缩 干燥等设备 饮用水 1 2 强碱性溶液 NaOH 1 2 碳酸钠溶液等 3 直接接触药物容器具的设备 饮用水 纯化水 75 乙醇 碳酸钠溶液 注射用水 无菌制剂最后一次清洗 其他适当的有机溶剂等 24 中药生产中常用的清洁剂 4 直接接触药品的设备 饮用水 纯化水 75 乙醇 注射用水 无菌制剂最后一次清洗 1 2 强碱性溶液 NaOH 1 2 碳酸钠溶液等 25 生产环境清洁的概念 1 清洁 除去肉眼可见的污染物 2 净化 除去肉眼看不见的污染物 3 消毒 在表面清洁后 用于消灭多种微生物 使其数量减少到可接受的水平 4 灭菌 杀灭所有微生物 26 生产环境清洁的注意事项 1 清洗顺序 天花板 墙壁 与墙壁连接的物体 管道 台面 设备 地面 2 从上到下 从里到外 3 不要在清洁过的地面上走动 27 生产环境清洗的清洁剂 1 清洁剂 市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂 2 对清洁剂的要求 无毒 无腐蚀性 能溶解污物 能降低表面张力 28 生产环境的清洁方法 1 真空吸尘 仅对大粒子有效 2 干擦 干擦可能脱落粒子 仅用于擦干潮湿的表面 3 湿擦 这是大多数的除污及清洁的方法 29 生产环境消毒剂的用途及作用 1 消毒剂的用途 抑制 杀灭细菌 抑制 杀灭真菌 杀灭病毒及芽孢 2 不同消毒剂的作用 破坏RNA DNA 氯化物 过氧化氢 使蛋白质变性 乙醇 戊二醛 石炭酸 裂解细菌细胞膜 季胺盐类 如新洁尔灭 与酶结合 洗必泰 30 生产环境常用的消毒剂 高效消毒剂 能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物 含氯或碘的消毒剂 过氧化物 过氧化氢 过氧乙酸 醛类 甲醛 戊二醛 臭氧 环氧乙烷 31 生产环境常用的消毒剂 中效消毒剂 可杀灭细菌芽孢以外的各种微生物 醇类 乙醇 异丙醇 酚类 石炭酸 来苏水 低效消毒剂 只能杀灭一般细菌繁殖体 表面真菌或亲脂性病毒 洗必泰 新洁尔灭 32 对理想消毒剂的要求 理想的消毒剂应为 广谱 效果好 既是清洁剂 又是消毒剂