验证管理 PPT课件

验证管理 药品生产重要的质量保证手段 朱向宏 1 验证 总的原则 验证 证明任何程序 生产过程 设备 物料 活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 验证是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动 它是实施GMP的基础 验证是确立生产运行标准的必要手段 2 验证由来 1976年据美国会计总局统计 1965年7月1日至1975年11月10日期间 从市场撤回大容量注射液产品的事件超过600起 410名病人受到伤害 54人死亡 1972年至1986年的15年间 从市场撤回输液产品的事件高达700多起 其中1973年为225起 FDA当时认为有必要制订一个新的文件 即是1976年6月1日发布的 大容量注射剂GMP规程 草案 它首次将验证以文件的形式载入GMP史册 实践证明 验证使GMP的实施水平跃上了一个新的台阶 因此专家认为该规程是GMP发展史上新的里程碑 3 验证的方法 前验证 指一项工艺 一个过程 一个系统 一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的 按照设定的验证方案进行的验证 同步验证 指生产中某项工艺运行的铜丝进行的验证 即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据 以证明某项工艺达到预定要求的活动 4 验证的方法 回顾性验证 指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证 常用于非无菌生产工艺 5 验证的方法 再验证 指一项工艺 一个过程 一个系统 一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的 旨在证实其验证状态没有发生漂移而进行的验证活动 通常可分为两大类 周期性再验证 如无菌工艺 改变性再验证 强制性再验证 6 设计确认 预确认 DQ 通常指对项目设计方案的预审查 包括平面布局 水系统 空调净化系统 待订购设备对生产工艺适用性的审查及对供应商的选定 安装确认 IQ 主要指机械设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作 验证的方法 7 运行确认 OQ 为证明设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作 性能确认 PQ 为证明设备或系统达到设计性能的试验 就生产工艺而言也可以指模拟试生产试验 验证的方法 8 产品验证 预验证 指在特定监控条件下的试生产 工艺验证 PV 指与加工产品有关的工艺过程的验证 验证的方法 9 在线清洗 CIP 指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作 在线灭菌 SIP 指系统或设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的蒸汽灭菌 验证的方法 10 清洁验证 CV 可证明用于直接与产品接触的设备表面的清洁的程序具有再现性与有效性的书面证据 挑战性试验 旨在确定某个工艺过程或一个系统的某一组件 设备 设施 在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验 验证的方法 11 适用范围 适用于新产品 新设备及生产工艺引入等情况 是开始投入常规生产的起点 通过前验证 考察工艺的重现行和可靠性 实施条件 配方的设计 筛选及优选确已完成 中试生产已完成 关键工艺及工艺变量已确定 相应参数的限度已试验 注意事项 验证前可进行一个批号试生产 预验证 应无明显数据漂移 至少验证三批 且验证结论合格后方可放行 质管部 前验证 12 适用范围 适用于所验证产品或工艺有比较成熟的经验与把握 并已设计了完善的取样计划 工艺条件能充分地监控 检验方法已经过验证 一般用于非无菌工艺的验证 实施条件 通过特殊监控条件下的试生产 获得合格的产品和得到验证的结果 即工艺重现性及可靠性证据 以证实工艺条件的控制达到了预期的要求 同步验证 13 适用范围 适用于某一产品的工艺有完成的生产与质量监控计划 通过监控已掌握了充分的历史数据 一般用于非无菌产品生产工艺的验证 实施条件 有至少20批以上的数据 检验方法可靠且结果可供统计分析 有关的工艺变量是标准化的 且始终处于控制状态 回顾性验证 14 强制性再验证 一般发生在政府机构或法规有明确要求规定时 如检测仪器的周期性检定 改变性再验证 适用于影响产品质量的主要因素发生改变进行的验证 如工艺 质量控制方法 批量 主要原辅料供应商改变 关键设备重大维修 关键部件更换 数据漂移等 定期再验证 对产品的安全性起决定作用的设备 工艺 如灭菌设备 无菌药液滤过 灌封 在未改变情况下也应定期进行的再验证 再验证 15 再验证周期规定1 厂房设施 设备类验证 灭菌设备 空气净化系统高效过滤器检漏 工艺用水初次再验证 臭氧浓度验证等为不超过一年 其他设备 设施 厂房 再验证不超过三年 计量器具按个子校验周期要求校验 2 生产工艺验证 设备清洁验证 非最终灭菌无菌制剂生产系统 每半年进行一次无菌分装试验 TSB 其它验证至少每两年一次 再验证 16 验证组织1 验证领导小组 质管部部长任领导小组组长 负责验证文件批准 相关部门分则人 QA主管 QC主管等为组员 负责验证文件审核和验证实施协调 2 验证工作小组 验证对象所在部门的直接负责人任验证工作小组组长 组织验证文件的起草和验证工作的具体实施 验证体系管理 17 验证总计划1 制定 审批 实施 主要针对定期再验证需验证的项目 每年12月验证对象负责部门填写下一年验证计划表 由主管部门负责人审核 质管部部长批准 汇总至QA QA编制成年度验证总计划 报质管部部长批准后复印分发 执行部门编制生产计划时 应将验证工作安排在内 在验证前向QA验证管理员索要验证编号 验证体系管理 18 验证总计划1 计划的补充和变更 因偏差 变更等导致的验证活动 不再填写验证计划表 涉及三个以上验证项目的 由验证对象责任部门填写验证计划表经审批后实施 新增设备 设施 生产品种的 由验证对象责任部门填写验证计划表经审批后实施 在验证前向QA验证管理员索要验证编号 验证体系管理 19 验证程序1 验证程序流程 根据验证对象成立验证小组 提出验证项目 起草验证方案 审批验证方案 组织验证实施 写出验证报告 审批验证报告 建立验证档案 验证体系管理 20 验证程序2 验证项目 根据验证对象特点 确定验证项目 验证体系管理 21 验证程序3 验证文件结构 例 工艺验证文件结构 清洁验证文件结构 设备验证文件结构 验证体系管理 验证编号 VP 4032 2009 22 1 验证方案的结构文件编号及版本号 原因与目的 机构人员与职责 支持系统 含已验证合格的系统 关键计量器具 时间安排 验证步骤 工艺过程描述 控制参数 可控参数和不可控参数 验证项目 取样计划 含取样点 取样方法 取样频次 取样工具 取样容器 取样量 取样人 样品编号 可接受标准 一般为中间产品 成品标准 纠偏措施 记录设计 2 验证报告的结构已填写好的记录 检测报告及验证评价报告 工艺验证文件结构 23 清洁验证文件结构 1 验证方案的结构对象 原因与目的 机构人员与职责 支持系统 验证步骤 清洁剂 消毒剂 最难清洗部位 参照物 取样计划 含取样点 取样时间 取样方法 取样工具 取样容器 取样人 样品编号 合格标准 计算 取样方法 检验方法 记录 2 验证报告的结构已填写好的记录 检测报告及验证评价报告 重点在描述 24 设备验证文件结构 1 验证方案的结构预确认 安装确认 运行确认 性能确认 2 验证报告的结构已填写好的记录 检测报告及验证评价报告 重点在描述 25 4 验证对象的释放验证报告经最终审批后 由质管部根据验证结论及法规符合性综合评估是否予以放行