免疫耐受与免疫调节PPT课件

免疫耐受 ImmuneTolerance 免疫应答类型固有性免疫应答适应性免疫应答 参与细胞 接触Ag 初次应答 再次应答 效应有无 正免疫应答 免疫应答 负免疫应答 免疫耐受 免疫应答 一 概述 一 天然及实验免疫耐受 Owen1945RBCchimeras Medawar1953人工诱耐实验证实 异卵双生小牛 血型嵌合现象 Burnet克隆选择学说 细胞系选择学说 1957 1958 Burnet 1899 1985 Medawar 1915 1987 澳大利亚免疫学家英国生物化学家1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论 并为梅达沃的实验所证实 他们于1960年获奖 标志着现代免疫学理论的诞生 二 概念及特性 特异性无应答状态 特异性记忆性 免疫耐受 ImmuneTolerance 指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态 耐受原 特殊负免疫应答 免疫耐受与免疫抑制 缺陷的比较 免疫耐受免疫抑制 缺陷原因ICC克隆清除 不活化 ICC发育缺陷 障碍条件先天 后天后天 先天未成熟ICC易形成理 化 生物特异性高低持续性长期 一时一时 长期合并症无感染 肿瘤 二 诱导免疫耐受的条件 一 Ag因素Ag剂量高 Ts 低Ag类型小 单体 耐受决定基特点密度高免疫途径静脉 腹腔 口服 皮下 肌肉耐受分离粘膜局部免疫全身耐受 T B细胞耐受特点 TB 耐受诱导易难AgTD AgTD Ag TI Ag 低 高剂量 高剂量 诱导期短长持续时间长短 二 机体因素1 机体发育程度或年龄胚胎期 新生期 成年期胚胎期 新生期致耐 维持终生成年期致耐 可终止2 动物的种属和品系3 免疫抑制措施 三 免疫耐受形成机制中枢耐受 不完全 外周耐受中枢耐受 克隆清除 clonedeletion 外周耐受 克隆无能 clonalanergy 免疫忽视 immunologicalignorance 免疫调节 抑制细胞 作用 Treg 免疫豁免 隔离 脑 眼 CK作用 信号转导障碍 酪氨酸磷酸酶 caspase3 信号分子降解分子 促基因沉默分子等 一 中枢耐受 不完全 T细胞胸腺阴性选择自身T B克隆清除B细胞骨髓 共同自身Ag 组织特异性Ag 不成熟 自身反应性T细胞克隆清除 二 外周耐受 成熟T B克隆无能 抑制等 组织特异性Ag 非已Ag 外周免疫器官 免疫耐受机制中枢耐受 不完全 外周耐受中枢耐受克隆清除 clonedeletion 外周耐受1 克隆无能 clonalanergy 不活化2 免疫忽视 immunologicalignorance 3 免疫调节 抑制细胞 作用 CD4 CD25 T 4 免疫豁免 隔离 脑 眼 5 CK作用6 信号转导障碍 酪氨酸磷酸酶 caspase3 信号分子降解分子 促基因沉默分子等 不成熟DC 自身组织C 1 克隆无能 clonalanergy 克隆清除克隆扩增 IL 2 Ag肽 MHC少 TCR亲和力低 不足 2 克隆不活化 2 免疫忽视 immuneignorance Self T和self Ag并存 无碍 病理情况如感染 分子模拟自身T活化自身B旁路活化 3 免疫调节 抑制细胞 作用 Treg TGF 4 免疫豁免 隔离 脑 眼 生理屏障 TGF FasL 交感性眼炎 小结 免疫耐受形成机制 中枢耐受 不完全 不成熟T B 胚胎期及出生后发育过程 中枢免疫器官 共同自身Ag 外周耐受 成熟T B外周免疫器官 特异性Ag 非已Ag 四 免疫耐受与临床 1 建立免疫耐受 抑制应答口服Ag 静脉注射Ag 移植骨髓 胸腺超敏反应移植AID 抗感染 2 打破耐受 恢复应答肿瘤感染Tumor肽疫苗转基因B7 MHC IFN 抗TGF 抗体 肿瘤产生TGF CK 小结1 免疫耐受概念 2 T B细胞耐受特点 3 诱导免疫耐受条件 免疫调节 Immunoregulation 免疫调节免疫应答 免疫调节 多层次 网络化 反馈性 负主导 调节模式 适度排异自身耐受 AID 超敏反应持续感染 肿瘤 负 耐受正 应答 概念免疫调节指免疫应答过程中 免疫细胞和免疫分子以及与神经 内分泌系统间相互作用 多层次 网络化 反馈性 负为主 调节模式 共同调节免疫应答类型及强度 有效清除抗原 维持机体内环境稳定 其功能失调可致自身免疫病 过敏 持续感染及肿瘤等 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 1 感知与调节2 应答与调节3 调节与干预4 调节与疾病 多层次网络化负反馈为主调节模式1 细胞因子 调节 网络2 独特型 抗独特型细胞 抗体 网络3 免疫细胞调节网络4 免疫细胞表面膜分子调节网络5 细胞内信号转导调节网络6 固有免疫 适应性免疫调节网络7 神经 内分泌 免疫调节网络 多层次 分子 细胞 整体群体 基因 一 基因水平的免疫调节 MHC对免疫应答遗传控制BCR TCR特异性 基因重排 一 抗原调节 Ag 刺激Ag 抑制 回复 二 分子水平的免疫调节 二 Ab和Ag Ab复合物的调节1 Ab的反馈调节 Ab 抑制Ab产生Ab 促进Ab产生 抗BCR抗体或抗原抗体复合物交联BCR和Fc R B抑制B细胞增殖 2 Id AId调节 V区决定基 独特型 抗原结合部位 支架部位 型 型 Id Id可诱导产生抗Id抗体 Ab2 Ab2 和Ab2 抗原内影象 抗原表位 独特型网络和抗原内影象 Ab2 独特型网络 Ag Ab1 AAb1 Ab2 AAAb1 Ab3 BCR TCR同样构成独特型网络 独特型和抗独特型网络 免疫应答逐渐减弱 抗独特型抗体和免疫干预1 用抗原内影像直接制备Ab1 2 诱导Ab2 发挥负向调节作用 三 补体免疫调节 CD21 CR2 B细胞共受体CR免疫调理 C3a抑制HI CI 四 细胞因子调节网络 五 膜分子免疫调节激活受体和抑制性受体 六 胞内信号分子免疫调节 三 细胞水平的免疫调节 一 CD4 T CD8 TCD4T CD8T 2 1正调节 1 免疫低下 Ag类型 浓度 APC类型 CK CAM 激素均可影响Th分化 二 CD4 Th1 CD4 Th2 CK正 负免疫调节网络 免疫偏离 immunedeviation Th1或Th2细胞优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象 Treg 调节性T细胞 Na veCD4 Th1 Tr Th2 IFN Cellmediatedimmuneresponses IL 4IL 5IL 10IL 13 humoralimmuneresponse Tr1 Th3 CD4 CD25 HighIL 10 lowTGF TGF cell cellcontact NaturalTrinthymuscontact dependentAdaptiveTrinperipherallymphoidtissuecytokines dependant 免疫抑制 三 T细胞功能亚群调节网络 四 活化诱导的细胞凋亡 activation inducedcelldeath AICD 活化的T细胞 NK细胞表达的FasL Fas FasL诱导的自身 靶细胞凋亡 五 其他细胞的调节B细胞 巨噬细胞 NK细胞均存在不同的功能亚群 四 整体 一 固有免疫与适应性免疫调节 固有免疫与适应性免疫调节网络IL 10 Treg 产生HO 1 催化血红素分解 产生CO 抑制效应性T细胞 IL 2产生 二 神经系统 内分泌系统 免疫系统的调节 1 神经 内分泌 免疫调节网络 1 神经系统 免疫系统 2 内分泌系统 免疫系统 类固醇 PGE 雌激素 生长激素 Insulin 甲状激素 3 免疫系统 神经系统 内分泌系统 IL 1 IL 6 内源性致热源 IL 1 IL 6促进ACTH合成IFN促进类固醇合成 五 群体水平的调节