尿路念珠菌感染流行病学特征及氟康唑治疗疗效的分析.doc

尿路念珠菌感染流行病学特征及氟康唑治疗疗效的分析 中国抗生素杂志2019年10月第44卷第10期120910018689 (2019)100120905尿路念珠菌感染流行病学特征及氟康唑治疗疗效的分析王兴刚-，2王陶陶2王茂义2马瑛2，+(1兰州市肺科医院药剂科，兰州730046；2西安交通大学第一附属医院药学部，西安710061)摘要目的探讨尿路念珠菌感染的病原菌流行病学特征及分析氟康唑治疗尿路念珠菌感染的疗效。 方法采用单中心、回顾性研究方法，收集62，1J氟康唑治疗尿路念珠菌感染患者的临床资料。 结果本研究中，白念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌感染所占比例分别为32，3、306#11306。 其他感染病原菌包括2株近平滑念珠菌和2株链状假丝酵母菌。 念珠菌对氟康唑的最低抑菌浓度(MIC)在112899mL范围内均有分布，对氟康唑的耐药率为177(1162)。 氟康唑治疗尿路念珠菌感染总体有效率为548(3462)，200与400mgd两种给药方案的治疗有效率分别为531和567。 Logistics回归模型表明氟康唑治疗尿路念珠菌感染与日剂量；flMIC比值(DoseMIC)具有显著相关。 I生(e=-0006，OR=I006)。 当DoseMIC200时，临床有效率可达733。 结论尿路念珠菌对氟康唑的耐药率高，非白念珠在尿路感染中比例增加，氟康唑治疗尿路念珠菌感染的疗效与DoseMIC值具有显著相关性。 临床实践中应结合药敏结果制定尿路念珠菌感染的抗真菌给药方案。 关键词氟康唑；流行病学；尿路念珠菌感染最低抑菌浓度R696文献标志码AThe epidemiologicalcharacteristics of Candida urinarytract infectionsand theefficacy of fluconazoletherapyWang Xinggan91，一，Wang Taota02，Wang Maoyi2and MaYin92(1Department ofPharmacy,Pulmonary HospitalofLanzhou，Lanzhou730046；2Department ofPharmacy,the FirstAffiliated HospitalofXian JiaotongUniversity,Xian710061)AbstractObjectivesTo investigatethe epidemiologicalcharacteristics of Candida urinarytract infections(UTIs)and toanalyze thee伍cacyof fluconazole in the treatment of Candida UTIsMethods Thiswas asingle centerandretrospective studyand62patients withCandidaUTIs treatedwith fluconazolewere includedinthepresentstudyResultsIn thisstudy，323，306，and306of patientswere infectedby Candida albicans，Candidaglabrata，and Candidatropiealis，respectivelyOther pathogensincluded twostrains of Candida parapsilosisandtwo strainsof CandidacatenulataThe minimuminhibitory concentration(MIC)of Candidasppto fluconazolewasdistributed inthe rangeof lto12899mLand177ofCandidawere resistantto fluconazoleThe overalleffectiverate of fluconazole inthe treatmentofCandidaUTIswas548(3462)The efficacyof dosageregimen of200and400mgd was531and567respectivelyThe Logisticsregression modelshowed asignificant correlationbetweenthe efficacy and theratio offluconazole dailydose toMIC(DoseMIC)(P=0006，OR=1006)When DoseMICvalues weremore than200the clinicaleffective rate offluconazoletreatment couldreach733ConclusionTheCandida sppin UTIshad a highrateofresistance tofluconazoleand theproportion ofHOHCandidaalbicansin UTIswasincreasedFor the仃eatmentofCandidaUTIs，the DoseMIC valueshadasignificant correlationwith thee伍cacy基金项目作者简介+通讯作者，2018一1220陕西省自然科学基础研究计划项目(NoxxJM4101)王兴刚，男，生于1985年，学士，主管药师，主要从事临床药学研究工作，E-mailgswx9123163Emailmayin96704sina万方数据1210尿路念珠菌感染流行病学特征及氟康唑治疗疗效的分析王兴刚等offluconazoletreatmentIn clinicalpractice，the appropriateantifungal regimensused totreat CandidaUTIs shouldbechosen basedon susceptibilityresultsKey wordsFluconazole；Epidemiology；Candida urinarytract infections；Minimal inhibitoryconcentration随着广谱抗生素、免疫抑制剂和皮质类激素的长期使用，以及尿路插管患者和老年患者的增加，使得尿路念珠菌感染在医院的发病率大为增DlIt-21。 氟康唑为三唑类广谱抗真菌药，是临床上公认的高效、低毒的抗真菌药，可选择性干扰真菌的细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角甾醇必要合成酶，破坏真菌细胞膜的完整性，达到抑制真菌的生长的目的【，。 体外研究表明氟康唑对大部分念珠菌(克柔念珠菌对氟康唑天然耐药)、隐球菌具有较好的体外抗菌活性，对曲霉菌抗菌活性差?。 氟康唑为浓度依赖型抗菌药物，其药动学药效学参数为AUCMIC扪。 氟康唑血浆蛋白结合率低，研究表明，氟康唑血药浓度一时间曲线下面积(AUC)与每日剂量(Dose)几乎相等，因此可采用DoseMIC替代AUCMIc来探讨药物剂量、病原菌最低抑菌浓度fMIC)与临床疗效之间的关系6】。 且有文献报道，氟康唑进入机体后少部分从肝脏代谢，90以上的原型药物经肾脏排泄【7，导致氟康唑在尿液中能维持较高的药物浓度，其在尿路真菌感染中能发挥很好的疗效，使得氟康唑成为治疗尿路念珠菌感染的理想药物【2】。 而由于氟康唑在临床的广泛应用，使得部分念珠菌对其产生了耐药性，这己成为临床治疗中日益关注的问题。 且有研究报道，念珠菌对氟康唑的耐药与患者的感染死亡率存在密切的相关性8。 因此，本研究主要目的是探讨尿路念珠菌感染的流行病学特征及氟康唑治疗尿路念珠菌感染的疗效分析，以期为临床合理用药和治疗决策提供指导。 1研究对象与方法11研究对象本研究为单中心、回顾性研究，收集xx年1月一xx年12月西安交通大学第一附属医院尿路念珠菌感染的临床资料。 纳入标准确诊或疑诊为尿路念珠菌感染的患者；培养结果为念珠菌且进行药敏试验者；使用氟康唑治疗念珠菌感染，且不同时合用其他抗真菌药物；使用氟康唑治疗时间大于3d。 12真菌感染诊断标准患者具有下述之一，则可诊断为尿路念珠菌感染清洁中段尿，连续2次真菌培养分离出念珠菌；连续两次导尿培养分离出念珠菌；凡膀胱穿刺尿中，真菌培养分离出念珠菌。 所有尿中念珠菌定量培养计数应大于105CFUmL。 13最低抑菌浓度采用ATB FUNGUS3方法测定念珠菌对氟康唑的最低抑菌浓度(MIC)，ATB FUNGUS3药敏板中氟康唑浓度范围为112899mL。 根据美国临床实验室标准化研究协会(CLSI)标准【。 ，白念珠菌、热带念珠菌及近平滑念珠菌MIC899mL时为对氟康唑耐药，光滑念珠菌MIC，6499mL时为对氟康唑耐药。 14临床数据收集收集患者的临床资料包括人口学资料患者年龄、性别等；治疗方式氟康唑给药途径和给药剂量；患者是否入住ICU及住院时间；病原菌感染病原菌及药敏结果；其他临床资料住院时间、氟康唑治疗时间等。 15氟康唑给药方法及疗效评价氟康唑的给药方式主要为口服或静脉滴注200或400mgd，其给药剂量主要依据患者基础疾病的严重程度及患者的肾功而定。 患者口服或静脉注射氟康唑至少3d，在出院时评价氟康唑的临床疗效。 临床疗效包括完全缓解、部分缓解、稳定、疾病进展、死亡。 完全缓解是指患者的尿液标本在治疗后连续两次培养没有分离出念珠菌，并且尿路念珠菌感染的临床症状完全消失。 部分缓解是指患者出现的尿路念珠菌感染临床症状改善，临床指标下降。 患者尿液转清，絮状沉淀减少，患者精神逐渐好转。 稳定是指患者出现的尿路念珠菌感染临床症状无改善，且尿液标本仍然检测出念珠菌。 疾病进展是指根据患者尿路念珠菌感染的临床症状加剧或出现其他念珠菌。 死亡是与念珠菌感染直接或间接相关的各种原因导致的死亡。 其中完全缓解和部分缓解为治疗有效，稳定、疾病进展和死亡为治疗无效。 16统计分析采用SPSS190软件进行统计分析。 计量资料以(趾s)表示，并采用f检验进行统计分析，计数资料采用矛检验进行统计分析。 采用Logistics回归模型建立氟康唑疗效与DoseMIC值之间的关系。 P200时，治疗有效率733。 Logistics回归模型表明，DoseMIC比值与氟康唑疗效具有显著相关性(尸=0006，OR=I006)。 当DoseMIC值为400时，Logistics回归模型预测有效率为820。 3讨论本研究发现尿路念珠菌感染多为老年患者，且多数患者(645)均在ICU入住，这也与文献报道的尿路念珠菌的高发人群一致【tOl。 本研究中尿路感染表2氟康唑治疗不同念珠菌的疗效分析Tab2The efficacyoffluconazole inthe treatmentofdifferentCandida species菌属临床疗效(有效无效)200mgd400mgd1OO50100150xx50300350400DoseMlCDoseMIC FailureSuess5050200xx4510184ll图2氟康唑疗效与DoseMICbt值之间的关系Fig2The relationshipbetween fluconazoleefficacyandDoseMIC values的真菌结构与文献报道接近【?，尿路念珠菌感染中白念珠菌感染仍居首位，其次是光滑念珠菌和热带念珠菌。 而总体分析发现非白念珠菌感染比例(6774262)己超过白念珠菌感染比例(323，2062)。 本研究发现氟康唑治疗念珠菌感染的总体有效率为548(3462)。 通过对比氟康唑200mgd与400mgd两种给药方案治疗尿路念珠菌感染的的疗效进行分析发现，两种给药方案治疗尿路念珠菌感染的有效率相近。 然而，由于400mgd组患者ICU入住率高显著高于200mgd组，其患者病情危重程度及免疫状态方面与200mgd组患者存在差异。 因此，对于两种给药方案治疗尿路念珠菌感染的疗效差异仍需进一步探讨。 Logistics回归模型表明氟康唑的治疗尿路念珠菌感染的疗效与DoseMIC值具有相关性。 随着DoseMIC值增加，氟康唑治疗尿路念珠感染的有效率提高。 有研究表明，氟康唑DoseMIC50时，其治疗念珠菌血症疗效可达74021。 由于本研究纳入重症患者居多，研究中发现治疗尿路念珠菌感染时，DoseMIC200可保证临床疗效达733。 且Logistics回归模型表明，当DoseMIC值为40#时，其治疗有效率为820。 因此，临床实践可采用DoseMIC值来作为疗效的预测指标。 本研究中分离的耐药念珠菌占177(1162)。 1l例分离出耐药念珠菌的感染患者中，仅有l例患者治疗有效(热带念珠菌，MIC=16pgmL)，其所采用的给药方案为静脉滴注氟康唑400mgd。 由于氟康唑为水溶性药物，其在尿液中的浓度约为血药浓度的10倍。 因此，有研究报道，氟康唑对于中介念珠菌(MIC=16-32ItgmL)或部分耐药念珠菌(MIC64“mL)的尿路感染仍具有一定疗效【13】。 值得注意的是，所有的耐氟康唑的念珠菌均对伊曲康唑或两性霉素B均敏感，在氟康唑治疗无效后换用了两性霉素B进行治疗，其感染症状和病原菌清除情况均获得好转。 综上所述，本研究中发现非白念珠在尿路感染中比例增加，氟康唑治疗尿路念珠菌感染的疗效与DoseMIC值具有显著相关性。 临床实践中可结合药敏结果来决定氟康唑的给药剂量，同时应密切观察患者的临床症状，及时调整抗真菌给药方案。 参考文献1】Aubron C，Suzuki S，Glassford NJ，et a1The epidemiologyofbacteriuria andcandiduria incritically illpatientsJ印idemiolInfect，xx，143 (3)6536628642O雌啦口08jJo扫专案口2万方数据中国抗生素杂志2019年10月第44卷第lO期1213【2】【3】【4】【5】6】【7】【8】8AIfouzan WADhar RCandiduriaEvidencebasedapproach tomanagement，are wethere yet【JJ MycolMed,xx，27 (3)293-302Behtash A，Nafisi S，Maibach HINew generationoffluconazoleA reviewon existingresearches andtechnologiesJCurrDrugDeliv,xx，14 (1)2-15Wang H，Xiao M，Chela SC，et a1In vitrosusceptibilities ofyeastspecies tofluconazole andvoriconazole asdeterminedby thexxNational ChinaHospital InvasiveFungalSurveillance Net(CHIF-NET)studyJJ ClinMicrobiol，xx，50 (12)39523959Stockmann C，Constance3E。 Roberts jKet n1Pharmacokiics andpharmacodynamics ofantifungalsin childrenand theirclinical implicationsJ】ClinPharmacoki,xx，53 (5)429-454李若瑜，刘伟抗真菌药物体外药敏试验的应用前景【J】中华检验医学杂志，xx，30 (1)6-8陈少锋二阶导数光谱法测定尿液中氟康唑的浓度及其体内药代动力学考察【J】海峡药学，xx，24 (10)239241Baddley JWPatel M，Bhavnani SM，et aLAssociation offluconazolepharmacodynamics withmortal