纯化水系统回顾性验证方案.doc

纯化水系统回顾性验证方案编号：YZFA/CHS1001-0报告编号：YZBG/CHS1001-0紫光古汉集团衡阳中药有限公司二0一二年 紫光古汉集团衡阳中药有限公司纯化水系统回顾性验证方案应用范围 纯化水系统运行确认、性能确认依 据药品生产质量管理规范2010年版 纯化水验证管理规程编制部门工 程 科文件编号YZFA/CHS1001-0原文件号STP/VFL1503-0方案起草人曾文签名编制日期工程科审核陈立德签名审核日期车间审核蒋华林签名审核日期质保科审核李小华签名审核日期质量副总经理批准彭栋梁签名批准日期备 注1、审批表由各相关部门负责人签名确认已审核；2、在本表相应栏内签名即表示已充分理解了本验证方案的内容，并认可其可操作性。紫光古汉集团衡阳中药有限公司验证合格证书 验证项目名称： 纯化水系统回顾性验证 验证方案编号： YZFA/CHS1001-0 验证报告编号： YZBG/CHS1001-0 验 证 周 期： 暂 定 二 年 上述验证项目已按确认方案进行确认，各项确认结果符合标准要求，批准该验证项目投入使用。 质量受权人签名： 年 月 日 紫光古汉集团衡阳中药有限公司纯化水系统回顾性验证报告应用范围 纯化水系统运行确认、性能确认依 据药品生产质量管理规范2010年版 纯化水验证管理规程编制部门工 程 科文件编号YZBG/CHS1001-0原文件号VFL/RPT1503-0报告编制人曾文签名编制日期工程科审核陈立德签名审核日期车间审核蒋华林签名审核日期质保科审核李小华签名审核日期质量副总经理批准彭栋梁签名批准日期备 注1、审批表由各相关部门负责人签名确认已审核；2、在本表相应栏内签名即表示已充分理解了本验证报告的内容，并认可其可操作性及验证结果。纯化水系统回顾性验证方案目录1. 验证组织系统 12. 概述 23. 验证目的 34. 相关文件 35. 验证范围 36. 人员培训 37. 验证内容 58. 纯化水日常监测 69. 再验证规定 610. 验证结果评定及结论 611. 文件执行 612. 文件归档 613. 附表 6附表1：纯化水系统管道、阀门运行确认记录附表2：纯化水系统输送泵运行确认记录附件3：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录附表4：紫外灭菌器参数监测记录附表5：纯化水系统性能确认数据附表6：纯化水检测报告统计表（性能确认数据）附表7：纯化水在线监测数据附表8：纯化水系统日常监测与验证周期附表9：漏项、偏差处理表纯化水系统回顾性验证报告目录1. 验证组织系统 12. 概述 23. 验证目的 34. 相关文件 35. 验证范围 36. 人员培训 37. 验证内容 58. 纯化水日常监测 69. 再验证规定 610. 验证结果评定及结论 611. 文件执行 612. 文件归档 613. 附表 6附表1：纯化水系统管道、阀门运行确认记录附表2：纯化水系统输送泵运行确认记录附件3：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录附表4：紫外灭菌器参数监测记录附表5：纯化水系统性能确认数据附表6：纯化水检测报告统计表（性能确认数据）附表7：纯化水在线监测数据附表8：纯化水系统日常监测与验证周期附表9：漏项、偏差处理表第 5 页 共 6页文件编号：YZFA/CHS1001-01、验证组织系统 验证委员会1.1、验证委员会机构工艺验证小组设备验证小组系统验证小组清洁验证小组1.1.1、验证委员会成员及其职责纯化水验证小组姓 名职 务所在部门主任彭栋梁副总经理-组长陈立德科长生产科副组长李小华副科长质保科组员舒慧芝科员质控科组员李淑萍科员质控科组员曾文科员工程科1.1.2、验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 组长：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 副组长：负责验证实施全过程的组织协调工作。 组员：负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。1.2、验证过程中各相关部门职责1.2.1、质保科： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负 责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。1.2.2、生产科：负责指导车间相关人员做好验证记录。1.2.3、设备工程科： 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。1.2.4、化验室负责验证过程的取样、检验及结果报告。1.2.5、制剂车间负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。2、概述：纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2010年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。本纯化水系统使用符合国家饮用水标准的自来水通过双层过滤器、活性炭过滤器、细过滤器、离子交换树脂等纯化工艺经紫外灯消毒杀菌处理后再经过精密过滤器过滤后得到纯化水。该纯化水主要用于非无菌制剂中药口服液及片剂的工艺用水、设备及容器的清洗用水和质量检验用水。纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25时水的电阻率0.5MWcm或电导率2ms/cm。2.1、制备纯化水系统工艺流程 自来水双层过滤器活性碳过滤器细过滤阳床除二氧化碳器中间水箱中间水泵阴床混床紫外线杀菌精密过滤（0.5m）纯水罐使用点（其中离子交换设备为二组，一备一用）纯水罐（回流）2.2、工艺流程描述原水进入原水箱，通过原水输送泵将水泵入双层过滤器过滤，滤去水中较大的颗粒的悬浮物。再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物异味，降低原水色度，通过10m过滤器去除细小悬浮物，再经过阳床去除生水中的大部分阳离子后，进入脱气塔除去二氧化碳，再用中间水泵泵入阴床去除阳床出水中的大部分阴离子，再经过混床为阴阳树脂混装的离子交换器，主要为进一步去除一级除盐水中的阴阳离子，再经紫外消毒和0.5m过滤器后，由分配管道输送至各使用点。3、验证目的因公司2012年78月期间进行了停产检修，纯化水系统较长时间停用， 我们在正式生产前三个星期前开启纯化水处理系统，并做三个周期的监控。判断纯化水系统是否符合工艺要求。在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告验证委员会批准。4、相关文件4.1、药品生产质量管理规范4.2、药品生产质量管理规范实施指南4.3、药品生产验证指南4.4、水处理系统标准操作指南4.5、水处理系统维护保养标准操作指南4.6、水处理系统清洁消毒标准操作规程4.7、纯化水取样标准操作规程4.8、纯化水检验标准操作规程4.9、纯化水质量标准5、验证范围 纯化水系统运行确认、性能确认6、人员培训 验证实施前，由设备工程科对验证小组成员进行培训，使小组成员能够清楚验证的方法和验证要求，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行。7、验证内容7.1、检查系统情况 管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷，检查结果见（附表1）。检查水泵各项技术参数，工作情况是否正常运转，检查结果见（附表2）。7.2、运行确认7.2.1、系统操作参数的确认：（1） 双层过滤器、活性碳过滤器、细过滤器、精密过滤器、离子交换设备。监测项目：各项技术参数评价方法：记录最大流量、工作压力及水质情况技术参数。接受标准：符合规定，检查结果见（附表3）。（2）紫外杀菌器监测项目：各项技术参数评价方法：记录杀菌时间等技术参数。接受标准：符合规定，检查结果见（附表4）。7.3、性能确认7.3.1、性能确认的目的通过性能确认证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求和数量要求的纯化水。7.3.2、性能确认内容性能确认指制水符合工艺用水的要求，即符合检验的指标：检验项目标准规定性状应为无色的澄明液体；无臭、无味。酸碱度经处理后，不得显红色，不得显蓝色氯化物，硫酸盐与钙盐经处理后，不得发生浑浊硝酸盐与标准硝酸盐溶液比较不得更深（0.000006%）亚硝酸盐与标准亚硝酸盐溶液比较不得更深（0.000002%）氨对照比色不得更深（0.00003%）二氧化碳不得发生浑浊易氧化物粉红色不得完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属与标准铅溶液用比较颜色不得更深（0.00005%）纯化水的检验周期： 纯化水性能确认包括3个周期，每个周期7天，为连续运行的3个星期。 取样点取样频率： 纯水罐：每天1次，天天取样； 纯化水总送水口：每天1次，天天取样； 纯化水总回水口：每天1次，天天取样； 纯化水各使用点：每个验证周期取样1次，共3次。见（附表5）7.3.3、纯化水质量标准按中国药典2010年版二部纯化水标准。7.3.4、 异常情况处理程序在纯化水系统性能确认过程中，严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作。按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准时，应按下列程序处理：在不合格的取样点重新取样，重新检测不合格项目或全项；如不合格，出据不合格报告。必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因（取样的因素、化验的因素或排除前两种因素，认为是设备系统的因素；若属系统运行方面的原因，需报验证小组批准，调整系统运行参数或对系统进行处理。以保证水质合格。7.3.5、纯化水系统性能确认与评价若连续3周（每7天为1个连续周期）的检测结果均在合格范围内，则说明性能确认符合要求。纯化水可以继续使用。将测试的资料结果列在一个表中。见（附表6）8 、纯化水日常监控8.1、消毒：纯化水管道和储罐一般每月用臭氧消毒1次。8.2、 纯化水系统的日常监控：纯化水送、回水管每周取样1次，使用点轮流取样，每个使用点每月取样不少于2次；按质量标准检验。8.3、在线监测：总送水管、总回水管、储罐每日检测电导率、氯化物、氨、酸碱度四项指标，检测频率为每2小时测定一次。见（附表7）节假日或停产一段时间后，开工之前应取样检验纯化水，符合规定标准后，才能使用。见（附表8）9、再验证9.1、纯化水系统新建或改建，必须作验证；9.2、纯化水正常运行后