【毕业学位论文】（Word原稿）甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究

兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 1 前 言 代谢综合征 (一种心血管疾病的多种代谢危险因子在个体内聚集的状态。早在上世纪 80 年代末，已有科学家使用 “ X 综合征”来描述这种多种成人代谢病的聚集现象 , 并且认为此“综合征”是心血管系统疾病的重要危险因素。 为 1, 高血压病患者体内可以同时存在胰岛素抵抗（ 高胰岛素血症。此后 , 这种包括高血压在内的综合征 , 由于聚集了多种冠脉疾病以及 2 型糖尿病的危险因素而备受内分泌学界和心血管学界的关注 。上世纪 80 年代末 , 有学者将同时具有糖耐量异常、向心性肥胖、高血压以及高三酰甘油血症称为“死亡四重奏”。此后 , 也有科学家将这种综合征称为“ 合征”、“胰岛素抵抗综合征”、“多代谢综合征”或者“肥胖综合征”等。直到上世纪 90 年代末，世界卫生组织正式命名这种集合了多种心血管疾病以及 2 型糖尿病的危险因素的临床表现为“代谢综合征”。现今对 定义主要包括 5 个临床参数：腹型肥胖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症、高血压及血糖水平的升高 2。随着科学的发展及对 识的日益深入，国际上多 个组织和机构都提出了不同的相关诊断标准，包括有： 1999 年提出的诊断标准 3，美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告 ( )于 2001 年提出的新的 断标准 4，国际糖尿病联盟于 2005 年提出的诊断标准 5， 我国中华医学会糖尿病学分会对于诊断也提出了建议标准 6。 随着社会经济的迅速发展以及人民生活方式的转变 , 发生率逐渐增高 ,成为了新的健康卫生热点问题。 7的研究表明，亚洲国家人群中 患病率为 10%日本中年男性 患 2 型糖尿病的风险是无 的 10 倍，中国和日本人群 患心血管疾病的风险是无 的 3。 8研究表明，美国成年人 患病率也处于较高水平 (对年龄进行校正后的患病率为 ，并且有逐年增长的趋势。我国 增武等 10利用国家“十五”期间的现况调查资料与“ 九五”期间的可比资料进行分析后结果显示，我国中年人群 患病率为 其中男性为 女性为 采用 准进行计算 )，并且北方地区患病率大于南方地区。此外，无论地域及城乡差距，人群中甘油三酯、体重指数、和腰围的平均水平都显著高于“九五” 期间； 1998 年 化患病率为 2004增幅为 说明我国中年人群 患病率总体呈上升趋兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 2 势。 不是单一的原发性高血压、糖尿病、血脂紊乱或者肥胖症 , 同样也不等同于以上几种疾病的 简单叠加 ,它集合了机体可诱发冠心病、脑卒中、糖尿病及其并发症的多重危险因素。 生发展过程中不同阶段 , 其所表现出的代谢异常和心血管系统疾病的表现形式都是截然不同的，可具体划分为不同的临床亚型或者表现为不同的组合。除此之外， 可表现出组织 尿酸血症及微量白蛋白尿等相关症状，而微量白蛋白尿可反映 者血管内皮功能障碍。不仅如此， 最重要组成部分为肥胖症，特别是内脏型肥胖、糖尿病或糖调节受损； 组成部分还包括以高甘油三酯 (血症及低高密度脂蛋白胆固醇 (血症为特点的血脂紊乱及高血压。高血压、糖耐量异常、脂质代谢紊乱及肥胖症等 关元素均可独立增加心血管事件的发生风险。 中心环节是 生的主要原因分为遗传性（基因缺陷）和获得性（环境因素）两大类。基因缺陷可以发生在胰岛素受体、受体以及受体后信号转导过程中的各个环节；获得性因素包括胰岛素受体抗体、升糖激素的异常分泌、慢性高血糖、高血脂毒性等病理状态、以及包括饮食结构的不合理在内等多种亚健康生活方式。 引起一系列的病理生理学的改变，是引起 者发生外周血管损伤并发症的原因之一。 通过对血管内皮细胞功能的损害，促进和加速动脉粥样硬化的发生发展 11。血管内皮细胞在调节机体血管紧张度、机体稳态、血栓形成及炎症反应方面发挥了至关重要的作用。内皮细胞功能紊乱常发生于患者形成明显临床动脉硬化之前，可能是动脉粥样硬化性心血管疾病早期阶段的主要病理生理改变之一，因此，对血管内皮细胞功能的评价可用来作为早期动脉硬化性心血管疾 病发生风险的标志 12。 体的血管内皮细胞功能障碍可表现为粘附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降，这一系列改变是促进动脉粥样硬化形成的重要因素。 13的研究发现，由 起的促炎症状态与机体氧化应激水平密切相关。此外，近期研究结果 14提示，人体血清处于抗氧化状态时， 发病率明显降低。由此，我们可以推测， 早期的动脉粥样硬化之间的联系可能与机体内同时并存的氧化应激和内皮损伤状态有关。国内也有相关研究结果 15提示，以加重对高血压病患者血管功 能的损伤。因此，加强对 防治，对预防心血管疾病的发生是十分重要的。近年来，国内外在 临床治疗方面仍主张以调节患者生活方式为主，药物治疗为辅，针对 不同组分分别进行相关治疗（如降压、降糖、调脂等） 16这些相关治疗均延缓了患者出现相应靶器官兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 3 损害的进程，提高了患者的生存质量，但最终并未阻止 程的进展。 黄芪，为豆科植物膜荚黄芪和蒙古黄芪的干燥根，是一味具有益气作用的中医传统药材。多年来，人们对黄芪的生物学活性成分、药理学作用以及临床应用，进行了大量的基础研究，黄芪新的 有效生物学成分以及药理学作用的研究逐渐成为了热点。经证实，黄芪中含黄芪皂甙、黄酮类似物、多糖、生物碱、氨基酸类及微量元素等多种活性成分 18。这些成分具有广泛的生物活性作用，涉及调节肾素 、抗炎、改善信号传导、调节免疫和抗细胞凋亡等诸多方面。已经有基础及临床研究应用黄芪治疗高血压、心力衰竭、心肌炎以及动脉粥样硬化等疾病，发现其具有改善心功能、保护心肌细胞、降低尿蛋白及调脂等作用 19此外，黄芪还具有抗生物氧化作用，主要表现 在抗氧化物的损伤及调节血管的舒缩方面 23。陈晓春等 24实验表明，黄芪能显著抑制脑缺血再灌注大鼠脑组织丙二醛含量的升高和改善超氧化物歧化酶（ 性，实现清除氧自由基，发挥对膜性结构保护生物学活性。此外，临床试验发现，黄芪能够提高心绞痛患者超氧化物歧化酶的活性并降低其血液中过氧化脂质的含量25。有研究显示：从蒙古黄芪中提取的异黄酮类化合物有抗氧化作用，经预处理的胞，可增强抗氧化酶的活性，并可能通过稳定细胞膜结构来抑制谷氨酸盐引起的细胞损伤 26。 鉴于 脉粥样硬化、氧化应激等相关病理状态具有密切联系以及前人为研究黄芪药理学作用所做的大量基础及临床研究证实黄芪在心血管疾病的治疗中具有一定的血管保护功能，均已为我们奠定了良好的理论基础，本研究拟采用前瞻性随机对照平行试验设计，考虑在标准 甘肃陇西产蒙古黄芪为干预手段，观察黄芪对 外，观察甘肃陇西产蒙古黄芪对 甘肃陇西产蒙古黄芪临床应用于 论以及实践依据。 材料与方法 1. 材料 要药品及试剂 黄芪浸膏胶囊：甘肃省定西市黄芪种植基地 人淋巴细胞分离液： 圳市达科为生物技术有限公司 蛋白质分子量 白浓度测定试剂盒： 京索莱宝科技有限公司 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 4 一抗： 兔抗人 抗人 抗人 京中杉金桥生物技术有限公司 学发光 物： 0121101A，上海源叶生物科技有限公司 要仪器、设备 高分辨率颈部 B 型超声仪： 超声仪，荷兰 动脉硬化检测设备： 血压脉搏测量仪，北京福田电子医疗仪器有限公司 蛋白核酸凝胶电泳转印系统： 国 电泳仪： 国 凝胶成像分析系统： 国 往复式水浴摇床： 海智诚分析仪器制造公司，上海 磁力搅拌器： 90海振荣实验设备有限公司，上海 精密电子天平： 国 酸度计： 海精密科学仪器有限公司 ，上海 超声波清洗器： 海冠特超生仪器有限公司，上海 台式高速离心机： 8R，澳大利亚 移液器： 国 酶标仪： 国 2. 试验方法 验地点 兰州大学第二医院住院部、门诊、体检中心及相关社区，实验室工作在甘肃省中医学院教育部重点实验室完成。 纳入研究患者均来源于兰大二院心内科、糖尿病 1 科、糖尿病 2 科、内分泌代谢科住院部和门诊部、体检中心以及相关社区。本研究按试验设计样本量估算，计划纳入 210 例 者：对照组 70 例 ，黄芪 1 组 70 例，黄芪 2 组 70 例；现已纳入 148 例，男性 88 例，女性 60 例，其中对照组 50 例，黄芪 1 组 49 人，黄芪 2 组49 人；完成半年随访的患者有 86 例，其中对照组 29 例，黄芪 1 组 28 例，黄芪 2兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 5 组 29 例；完成 1 年随访的患者共 39 例，对照组 12 例，黄芪 1 组 14 例，黄芪 2 组13 例；失访 11 例。 以下仅就完成半年随访的部分患者的试验结果进行分析。 究方法 入及排除标准 严格按照本试验纳入及排除标准筛选入组患者，高血压病的诊断以 2010年中国高血压防治指南 27为标准，同时按 2005年美国国 家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告 ( )的修订标准 28纳入 订诊断标准如下：符合以下 5项中 3项及以上者即可诊断为 (1) 腰围 90裔男性 )或 80裔女性 )； (2) 甘油三酯 (，或已接受药物治疗； (3) 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 29 is in of of to VH 血压病（ H）可引起多种靶器官损害，是心、脑血管疾病的重要危险因子。亚临床型靶器官损害作为心血管疾病总体风险评估的重要指标，是高血压患者预后的独立预测因子 1。存在靶器官损害增加 了 患者发生心血管事件的 风险。 2010年中国高血压防治指南 2明确指出，对 高血压 患者靶器官损害的早期诊断有助于评估患者心血管事件的发生风险，且对早期治疗具有重要意义。 左心室肥厚（ 长期压力负荷过重所致， 是一种病理性反应，为 见靶器官损害之一， 可引起心脏舒张功能紊乱，减少冠脉血流储备并增加了患者发生房颤、心力衰竭及猝死的风险 3。延缓或逆转 以降低心血管事件发生率。目前，大多数高血压患者须使用两种 或以上 药物联合治疗才能获得血压达标。但各类降压药物对延缓和逆转 效果差异较大。 钙通道阻滞剂（ 血管紧张素转换酶抑制 （ 两类临床上 常用 的 治疗 物。早期 4的 析结果显示，与 受体阻滞剂等其他类型降压药物相比， 降低血压和逆转 作用上均有明显疗效。此外， 2009 版欧洲高血压防治指南 5及 2010年中国高血压防治指南 2中都将 为针对 高血压患者优先推荐的联合治疗方案 。 国外 , 等大型研究结果也均显示： 合用药能更有效的降低血压，减少心血管不良事件的发生率及死亡率。 本文旨在运用 析方法，对中国高血压患者应用 合或单药治疗逆转 疗效进行系统评价，以明确这两类药物联合治疗在中国人群中的疗效，进一步指导临床实践。 索策 略 本研究以 “ 为英文检索词，以“中兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 30 国、高血压病、左心室肥厚、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂”为中文检索词，计算机检索了 书馆、 国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库及万方数据库。以 例，具体检索策略如下： (R ) () )。 入与排除标准 验设计 随机对照试验，无论是否进行分配隐藏或采用 盲法。 究对象 纳入标准： 断采用 2010 版中国高血压指南标准 2：收缩压（ 140（或）舒张压（ 90 断符合 :左室心肌重量指数（ 134g/ 110g/（或）左心室后壁厚度（ 13除标准： 其他疾病所致的高血压及妊娠高血压。 自身交叉对照试验研究。 无原始数据或无法查到原文的文献。 预措施 药与联合用药比较。 疗效判定指标 治疗后 改善情况。主要指标包括： 张期室间隔厚度（ 室短轴缩短率（ S）、左心室舒张末内径（ 左室射血分数（ F）等。 入研究的质量评价 按照 s 手册推荐的质量评价标准：随机方法是否正确；是否实施分配隐藏；是否采用盲法；是否存在不完全结果数据（失访 /退出）；是否存在选择性报告所致偏倚；是否存在其他偏倚。每条标准按研究实际情况划分为“是”、“否”、“不清楚”。 料提取 两名研究员独立完成文献的检索和资料提取，在排除明显不符合纳入标准的文献后，对可能符合标准的研究进行全文阅读。采用设计好的表格进行数据提取，2 名研究员交叉核对数据，如遇分歧，则通过讨论协商解决。 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 31 统计分析方法 采用 件进行统计分析。若研究间无异质性，使用固定效应模型进行 析；若存在异质性，分析其来源，采用随机效应模型进行 析；对存在单位不统一及纳入研究较少等问题的指标则不进行 析，仅作描述性分析。 2 结果 纳入研究的概况 初检出相关文献 308 篇，阅读摘要及全文后，根据本研究纳入及排除标准，最终纳入 10 个 共 859 例患者。文献检索流程见图 1。纳入研究的基本特征详见表 1。纳入研究的方法学质量见表 2。 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 32 图 1 文献筛选流程及结果 通过数据库检索获得相关文献 （ n=5197） 通过其他资源补充获得相关文献 （ n=0） 剔重 （ n=12） 后获得文献 （ n=5185） 阅读文题和摘要初筛 （ n=308） 排除 （ n=293） 阅读全文复筛 （ n=15） 排除 （ n=5） 纳入 定性合成的文献 （ n=10） 纳入定量合成（ 析）的文献 （ n=10） 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 33 表一 各纳入研究的基本特征 纳入研究 病例数 性别（男 /女） 年龄 病程 干预措施 疗效判定指标 左室肥厚程度 g/张建萍等 201116 80（ 40/40） 25,15/27,13 苯磺酸左旋氨氯地平 5哚普利 4 8 5 马娜 201013 58(30/28) 13,17/16,12 磺酸左旋氨氯地平 那普利 10 E/A 张慧玲等 200915 80（ 40/40） 20,20/20,20 氨氯地平 5 10哚普利 4 8 10 燕 200710 48（ 23/22） 28/20 依那普利 10 20苯地平 10 20 0 20劲贤等 20049 刘振华等 200312 81(41/40) 30,11/30,10 160(78/82) 50,28/50,32 贝那普 利 5 10洛地平 5 10 20 E 峰、 A 峰、 A/E 依那普利 5 20苯地平 30 20 建华 20028 82(42/40) 31,11/30,10 诺普利 10洛地平 10 0 40 守风等 200014 60(40/20) 26,14/12,8 氯地平 5 10那普利 5 10 0 20 、 张志强等 199817 82(27/28/27) 18,9/18,10 /17,10 /那普利 10苯地平 30mg 148 24/ 依那普利 10mg 苯地平 30 149 20/ 147 22 刘铁有等 199611 128(45/42/41) 85/43 64 3 硝苯吡啶 30 60托普利 75mg 硝苯吡啶 30 90mg 0 150 缩压； 张压； 室心肌重量指数； 张末室间隔厚度； 室后壁厚度； 室舒张末内径； 室短轴缩短率； 峰速度； 峰速度 ； 室射血分数兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 34 表 2 纳入研究的方法学质量评价 纳入研究 随机方法 分配隐藏 盲法 失访 /退出 选择性报告 其他偏倚 张建萍等 201116 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 否 否 不清楚 马娜 201013 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 否 不清楚 张慧玲 200915 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 否 不清楚 李燕 200710 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 3 不清楚 不清楚 何劲贤 20049 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 否 不清楚 刘振华等 200312 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 否 不清楚 C 蔡建华 20028 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 否 不 清楚 C 王守风等 200014 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 否 不清楚 C 张志强等 199817 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 是 不清楚 C 刘铁有等 199611 提及随机但未具体描述 不清楚 不清楚 无 是 不清楚 C 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 35 析结果 由于纳入的研究所采用的疗效判定指标并不完全相同，故本文对各项指标分别进行了分析。 用治疗与联合治疗对 影响 血压 两项研究 13, 16比较了 用治疗与联合治疗前后对血压的影响，共纳入 138例患者，各研究间异质性无统计学意义（ P=%） ，（ P=%） 。采取固定效应模型进行 析，结果显示：治疗后，在降低患者血压方面，联合用药组要优于单用 疗组。 95%P=95% P=见图 2， 3）。 图 2 药与联合用药治疗对 影响 图 3 药与联合用药治疗对 影响 室心肌重量指数 五项研究 11, 13, 15较了 用治疗与联合治疗对影响。共有 359 例患者，各研究间异质性无统计学意义（ P=5%）。选用固定效应模型。 析结果显示：治疗结束后，在改善患者 面，联合用药组仍然优于 药治疗组 95% P=见图 4）。 图 4 药与联合用药治疗改善 比较 张期室间隔厚度 四项研究 11, 15较了 用治疗与联合治疗对兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 36 影响。共纳入 301 例患者，各研究间异质性差异有统计学意义 （ P=2=59%） 。选用随机效应模型进行分析，结果提示：与 药治疗相比，联 合治疗组在改善患者 面有更为显著的效果 95%P （见图 5）。 图 5 药与联合用药治疗改善 比较 心室后壁厚度 四项研究 11, 15较了 用治疗与联合治疗对影响。共 301例患者，各研究间异质性有统计学意义（ P=2=67%）。采用随机效应模型。结果显示：与 药 治疗相比，联合治疗组在改善患者面的效果更为显著 95% P=见图6)。 图 6 药与联合用药治疗改善 比较 室舒张末内径 两项研究 16, 17比较了 用治疗与联合治疗对 134 例患者，各研究间异质性无统计学意义（ P=%）。选用固定效应模型。 析结果显示：联合用药组与 药治疗组治疗后对 95% P=见图 7）。 图 7 药与联合用药治疗改善 比较 室射血分数 仅有一项研究 13提及 用与联合用药治疗前后， 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 37 改变情况，共 58 例。 析结果显示：联合用药组与 药治疗组治疗后对 影响并无显著差异 95% P= 用治疗与联合治疗对 影响 压 三项研究 8, 9, 12比较了 用治疗与联合治疗前后对血压的影响 , 共纳入 323 例患者，其中 标在各研究间的异质性有统计学意义（ P=2=60%） ,采取随机效应模型，而 标在各研究间异质性无统计学意义（ P=2=12%），则可用固定效应模型进行 析。结果显示：治疗后，在降低患者血压方面，联合用药组与单用 疗组间无明显差异。 95% P=95% P=见图 8， 9）。 图 8 药与联合用药治疗对 影响 图 9 药与联合用药治疗对 影响 室心肌重量指数 六项研究 8, 9, 11, 12, 14, 17比较了 影响。共有 524例患者，各研究间异质性无统计学意义（ P=%）。选用固定效应模型。 析结果显示：治疗结束后，在改善患者 面，联合用 药组明显优于采用 药治疗组 95%P 见图 10）。 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 38 图 10 药与联合用药治疗改善 比较 张期室间隔厚度 七项研究 814, 17比较了 用治疗与联合治疗对 影响。共纳入 569例患者，各研究间异质性差异有统计学意义 （ P=2=74%） 。选用随机效应模型进 行 析，结果提示：与 药治疗相比，联合治疗组在改善患者 面有更为有效 95%P=（见图 11）。 图 11 药与联合用药治疗改善 比较 心室后壁厚度 六项研究 8, 9, 11, 12, 14, 17比较了 用治疗与联合治疗对 影响。共 524例患者，各研究间异质性无统 计学意义（ P=2=0%）。采用固定效应模型。 析结果显示：相对于 药治疗，联合治疗组在改善患者 面的效果显示出了明显的优越性 95% P 见图 12)。 图 12 药与联合用药治疗改善 比较 室舒张末内径 五项研究 8, 9, 12, 14, 17比较了 用治疗 与联合治疗对影响。共 438 例患者，各研究间异质性有统计学意义（ P=8%）。选用随机效应模型。 析结果提示：联合用药组与 药治疗组治疗后对 影响并无明显差别 95% P=见图13）。 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 39 图 13 药与联合用药治疗改善 比较 心室短轴缩短率 仅一项研究 14比较了 用治疗与联合治疗对 共有 60 例。 析结果提示：实施联合用药治疗或 药治疗三个月后，联合用药方案对 改善情况明显优于单用 行治疗95% P=但在治疗后六个月时，两组治疗方案对 改善情况并无明显差别 95% P= 室射血分数 一项研究 14比较了 60例患者。 析结果显示：联合用药组与 药治疗组治疗后对 95%， P= 3 讨论 器官损害的主要表现，是患者发生心血管风险的综合性标记，反映出 流动力学与非血流动力学因素对患者心脏的影响 18。高血压性 发生机制可能与肾素 醛固酮系统过度激活有关 19。 使心室重构，引起心肌纤维化，室壁张力增加。心肌肥厚后，心肌细胞的血液供应却并未相应增加。此外，由于患者血压长期处于较高水平，往往加速了冠状动脉粥样硬化的进程。以上因素均加重了心肌缺血，最终导致心力衰竭。从近四十年来国外 发生率呈不断下降的趋势来看， 可以预防的 20。 预防或逆转 使心血管事件的发生率及死亡率得到极大程度的降低。据 一项研究 21报道，逆转 使非致死性心肌梗死 /非致死性卒中的发生率及心血管事件死亡率分别下降42%， 66%。 因此，在降压治疗中，单纯的控制患者血压已不能作为临床治疗高血压的唯一目的，需同时重视防治 本评价有限的证据提示，在中国高血压患者中， 合治疗组在逆转 效果总体上要优于二者单一用药治疗组。 减轻心脏后负荷，并通过减少细胞 抗血管紧张素，起到逆转 作用 22。与 兰州大学硕士学位论文 甘肃陇西产蒙古属黄芪对代谢综合征患者外周血管保护作用及其机制的研究 40 过阻断肾素 醛固酮系统从而改善 有协同效应。从本系统评价中我们可以看出，联合治疗组在 指标的改善方面较单药治疗组更为明显。从血压方面看，联合用药组与 药组相比其降压疗效显著，但与 药组相比无改 善。联合治疗组与单药治疗组在改善 标上均无明显差别。此外，联合治疗组在降低 面三个月内疗效优于 药组，但治疗至六个月时，疗效无优势。本系统评价纳入的研究均未以临床事件为终点重要结局，仅一项研究 12结果显示，联合用药组治疗后咳嗽的发生率明显少于单药治疗组。马娜等 13的研究中证实， 合应用可更有效地延缓肾功能不全的发生，且由于