单克隆抗体应用PPT课件.ppt

单克隆抗体的应用 3第三部分 5 增强抗原的免疫原性 单克隆抗体技术的应用 作为亲和层系的配体 先用待提纯蛋白质制成单抗 再将单抗固定在惰性固相基质上 作为配体 制成层析柱 而后倒入混合液 当混合液流经单抗时 相应的蛋白质与单抗特异性结合 杂质则随洗脱剂流走 再用特殊的洗脱剂将蛋白质洗脱下来 则可将蛋白质提纯 例子 用抗人绒毛膜促性腺激素 hGG 亲和层析柱 就可以从孕妇尿中提取到纯的hGG 作为生物治疗的导向武器 与化学药物 毒素 放射性核素 生物因子 基因 分化诱导剂 光敏剂 酶等物质构成单克隆抗体靶向药物 把杀伤肿瘤细胞的活性物质特异的输送到肿瘤部位 利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定的受体特异性识别 从而把药物直接导向肿瘤细胞 提高药物疗效 降低药物对循环系统及其他部位的毒性 抗肿瘤单抗利妥昔单抗 rituximab 美罗华 是第一个被批准用于临床治疗的单抗 它是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体 进入人体后可与CD20特异性结合导致B细胞溶解 从而抑制B细胞增殖 诱导成熟B细胞凋亡 但不影响原始B细胞 美罗华 Rituxan rituximab 利妥昔单抗 作为免疫抑制剂 主要用于移植排斥反应的防治 抗人T淋巴细胞单抗 McAb 作为一种新型免疫抑制剂 已广泛用于临床治疗自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反应 注射抗小鼠Thy 1抗原的单抗 可以抑制小鼠同种皮肤移植的排斥反应 对于同种骨髓移植的供体骨髓 在体外经抗T细胞单抗加补体处理 能够减轻移植物抗宿主病的发生 莫罗单抗 muromonab CD3 CD3 单克隆抗体 Orthoclone OKT3 是FDA批准用于肾移植患者防止异体排斥反应的第一个鼠源型McAb 此外 人 鼠嵌合抗体Basiliximab 人源化McAbDaclizumab在器官移植排斥反应的治疗上也取得了良好的效果 莫罗单抗 muromonab CD3 CD3 单克隆抗体 Orthoclone OKT3 作为研究工作中的探针 利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的探针 此时 可以从分子 细胞和器官的不同水平上 研究抗原物质的结构与功能关系 进而可以从理论上阐明其机理 例子 用荧光物质标记单抗作为探针 能快速地确定与其结合的相应生物大分子在细胞中的位置和分布 增强抗原的免疫原性 将单抗制成佐剂加在疫苗里 则可减少疫苗接种时药物的用量和避免多次接种并不能引起机体更好地产生免疫应答 从而减少疫苗接种的风险 佐剂的作用机理 细胞因子的测定 激素测定 肿瘤抗原的检测 免疫细胞及其亚群的的检测 病原微生物抗原 抗体的检测 检验医学诊断试剂 农兽药快速检测 农兽药属于小分子物质 半抗原 无免疫原性 不能刺激动物产生抗体 必须先将其制备成人工抗原 以人工抗原免疫动物 使动物的免疫系统发生应答反应 从而制备出对该农药具特异性的多或单克隆抗体 国外已制备多种农兽药单克隆抗体并应用于农药和兽药残留的免疫分析 单克隆抗体产品市场应用情况 目前的单抗产品主要可以分为以下四类 人源化抗体和完全人源化抗体由于其副反应小 效价高 代表了未来单抗产品的发展趋势 目前处于研发过程中的单抗产品主要为人源化抗体 通过通用名的后缀 我们就可以辨认出产品是属于那种结构的抗体 自1986年第一只单抗进入市场以来 截至2013年 经美国FDA批准上市的单抗药物一共有46种 进入临床试验阶段的单抗则接近220多种 治疗范围涵盖肿瘤 自体免疫疾病 治疗器官移植排斥反应 抗感染 止血 呼吸道疾病等 其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大 种类最