2014肺癌TNM分型与中医分型

1 原发性肺癌中医证型与 TNM 分期及肿瘤抗 原相关性研究 TheThe relatedrelated researchresearch aboutabout TraditionalTraditional ChineseChinese MedicineMedicine syndromessyndromes andand TNMTNM stagestage andand tumortumor antigenantigen inin primaryprimary lunglung cancercancer AbstractAbstract Objectives Research the relevance on Traditional Chinese Medicine TCM syndromes and TNM stage and tumor antigen in primary lung cancer and provide theoretical support for TCM prevention and cure of primary lung cancer Methods 388 lung cancer patients who come from oncology department of shanghai longhua hospital and TCM department of shanghai pulmonary hospital were included in this study According to TCM syndromes proceeded data statistics and analyzed the relevance on Traditional Chinese Medicine TCM syndromes and TNM stage and tumor antigen Results 1 In TNM stage lung yin deficiency syndrome in I stage is apparently higher than it in IV stage spleen qi deficiency pattern in IV stage is apparently higher than it in IV stage and there is no obvious difference in lung qi deficiency pattern syndrome of blood stasis in the Lung collateral and syndrome of lung yin deficiency with fire effulgence 2 The proportion of CEA in syndrome of lung yin deficiency with fire effulgence is significantly higher than lung yin deficiency syndrome lung qi deficiency pattern syndrome of blood stasis in the Lung collateral The proportion of CEA in spleen qi deficiency pattern is significantly higher than lung yin deficiency syndrome and syndrome of blood stasis in the Lung collateral The proportion of NSE in syndrome of lung yin deficiency with fire effulgence is significantly higher in lung qi deficiency pattern lung yin deficiency syndrome and spleen qi deficiency pattern The proportion of NSE in syndrome of blood stasis in the Lung collateral is significantly higher in lung qi deficiency pattern The proportion of CYFRA21 1 in syndrome of lung yin deficiency with fire effulgence and in syndrome of blood stasis in the Lung collateral is significantly higher than it in lung qi deficiency pattern The expression level of SCCAg and CA125 is no obvious difference in different TCM syndrome Conclusions 1 There are certain relevance between TCM syndromes and TNM clinical stages in lung cancer Lung yin deficiency syndrome exists in all the stages of lung cancer and is the most obvious in early stage spleen qi deficiency pattern is common pattern in advanced stage of lung cancer 2 There are certain relevance between in different TCM syndromes and the high proportion of tumor antigen included CEA NSE and CYFRA21 1 KeywordsKeywords Primary lung cancer TCM syndrome TNM stage Tumor antigen 2 中英文缩略词对照表 AJCCAmerican Joint Committee on Cancer美国癌症联合会 CA125Carbohydrate antigen 125糖类抗原 125 CEACarcinoembryonic antigen癌胚抗原 CYFRA21 1Cytokeratin fragment细胞角质蛋白片段 KPSKarnofsky Performance Status卡氏评分 NSENeuron specific enolase神经元特异性烯醇化酶 SCCAgSquamous cell carcinoma antigen鳞状上皮细胞癌抗原 TNF Tumor necrosis factor 肿瘤坏死因子 UICCUnion for International Cancer Control国际抗癌联盟 摘摘 要要 目的 目的 研究原发性肺癌患者中医证型与TNM临床分期及肿瘤抗原的相关性 为中医药防治原发性肺癌提供理论支持 方法 方法 将上海中医药大学附属龙华医院 肿瘤科和上海市肺科医院中医科肺癌患者 388例 依据课题纳入与排除标准 作为研究对象纳入本课题 按照相关证型进行数据统计 分析肺癌患者的证型分 布情况及其与TNM临床分期及肿瘤标志物之间的相关性 结果 结果 1 临床TNM 不同分期中 肺阴虚证在第I期的发病率明显高于第IV期 脾气虚证在第IV期的 发病率明显高于第I期 肺气虚证 瘀阻肺络证 肺阴虚火旺证在不同分期中的 发病率均无明显差异 2 肺阴虚火旺证CEA异常升高比例明显高于肺阴虚证 肺气虚证及瘀阻肺络证 脾气虚证明显高于肺阴虚证及瘀阻肺络证 肺阴虚火旺 证NSE异常升高比例明显高于肺气虚证 肺阴虚证 脾气虚证 瘀阻肺络证明显 高于肺气虚证 肺阴虚火旺证及瘀阻肺络证CYFRA21 1异常升高比例明显高于 肺气虚证 SCCAg及CA125异常升高比例在各证型间无明显差异 结论 结论 1 肺癌患者中医证型与TNM临床分期具有一定相关性 肺阴虚证贯穿于肺癌始终 在早期阶段尤为明显 脾气虚证则多见于肺癌的晚期阶段 2 肺癌患者不同 中医证型与肿瘤抗原CEA NSE CYFRA21 1的异常升高具有一定相关性 3 关键词 关键词 中医证型 TNM临床分期 肿瘤抗原 原发性肺癌 0 0引言引言 原发性肺癌 以下简称肺癌 是临床最常见的恶性肿瘤之一 约占到全部恶 性肿瘤死亡率的 22 7 并且其发病率正以每年 26 9 的速度增长 如不能进行 有效控制 预计到 2025 年 我国将成为世界第一肺癌大国 1 在对于肺癌的治疗中 目前的学术观点主张多学科综合治疗 而在综合治疗 的过程中 中医药的治疗起着举足轻重的作用 其主要体现在可有效改善机体状 况 提高患者的生活质量 增强疗效 减轻手术及放化疗的副作用 并减少术后 复发及转移 即使对于无法选择手术和放化疗的肺癌晚期患者 单纯应用中医药 治疗 也可以提高患者的生活质量 延长带瘤生存期 辨证论治是中医药治疗疾病的核心内容 充分体现了疾病个体化治疗的特点 传统中医多采取望 闻 问 切的方法来采集临床信息 但是其取得的信息多来 自医师或者患者自己的主观感受 不同医师之间的辨证结果也会有相当大的差距 不利于中医药的规范化治疗 只有在临床收集辨证素材的过程中引进现代技术 才能更完整 更准确 更本质的阐明中医证候的物质基础 2 因此 进一步找出 适用于临床的 客观的指标来作为中医辨证的辅助与补充 这样才能完善中医的 辨证分型体系 提高中医临床辨证的准确性和规范性 促进中医药更好的发展 近年来 众多学者均致力于肺癌中医辨证分型的规范化研究 期望通过分析肺癌 中医证候与西医学实验室检查 影像学检查等客观指标之间的联系 使肺癌的中 医辨证更加规范 取得了丰富的成果 3 本研究通过对肺癌患者进行统一的中医辨证分型 并观察其中医证候和临床 TNM分期 肿瘤抗原之间的相关性 探讨肺癌患者中医证候分布特点及其与客 观检测指标之间的联系 旨在为中医药防治肺癌的临床及科研方面提供一些相关 依据和理论支持 更好的发挥中西医结合治疗肺癌的综合优势 1 临床资料临床资料 1 1 病例来源 本课题共纳入原发性肺癌 以下简称肺癌 患者 388 例 所有病例均为 2010 年 5 月至 2012 年 9 月在上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科和上海市肺科 医院中医科住院的患者 2 2 研究方法研究方法 2 12 1 研究设计方案研究设计方案 采用统一的中医证候调查表对肺癌患者进行中医辨证 并对患者进行肿瘤相 关抗原的检测 其中包括 癌胚抗原 CEA 细胞角质蛋白片段 CYFRA21 4 1 神经元特异性烯醇化酶 NSE 鳞状上皮细胞癌抗原 SCCAg 糖类 抗原 125 CA125 观察肺癌中医证型与临床 TNM 分期及肿瘤标志物之间的 相关性 2 22 2 病例纳入标准病例纳入标准 年龄 18 周岁 经病理组织学和 或细胞学确诊为原发性肺癌患者 按照 ECOG 评分 3 或 KPS 评分 60 分 预计生存期 3 个月 神志清楚 能够进行语言交流 2 32 3 病例排除标准病例排除标准 肺继发肿瘤 有与本研究相冲突的其它严重疾病 如严重心 脑 肾等脏器疾病者 或 有精神疾患不能配合调查者 并发急性感染者 妊娠或哺乳期妇女 不符合纳入标准或临床资料不全者 2 42 4 西医学诊断标准西医学诊断标准 原发性支气管肺癌诊断标准 根据2011年3月1日中华人民共和国卫生行业标 准颁布实施的 原发性肺癌诊断 编号WS 323 2010 经CT X片 纤支镜活 检 肺穿刺 手术探查活检确诊为原发性支气管肺癌 2 52 5 中医证候辨证标准中医证候辨证标准 中医辨证诊断参考 中华人民共和国国家标准 中医临床诊疗术语证候部分 卫生部颁发的 中药新药临床研究指导原则 国标 中医内科疾病诊疗常规 中医证候辨治规范 中医药管理局颁发的 中医病证诊断疗效标准 上 海市卫生局颁发的 上海市中医病证诊疗常规 和五版教材 中医内科学 等证 候相关国家标准 4 10 以及专家建议和肿瘤学科证候研究项目组以往的研究 建 立肺癌基本证型 11 13 2 62 6 实验室检测实验室检测 所纳入研究患者均清晨空腹采血 即时检测各项相关指标 具体参考值如下 CEA 5 00 ng ml CYFRA21 1 0 1 3 3 ng ml NSE 13 00 ng ml SCCAg 1 5 ng ml CA125 35 00KU ml 2 72 7 研究实施方案研究实施方案 采用统一的中医证候调查表对肺癌患者进行中医辨证 同时对患者进行相关 实验室指标检测 最后经统计处理 分析 观察肺癌患者中医证型分布与上述检 测指标之间是否具有相关性 5 2 82 8 资料处理及统计学分析资料处理及统计学分析 首先根据临床调查表中不同的调查项目分别对计数资料 计量资料和等级资 料进行分类整理 然后 根据项目组已经建立的数据库结构 设计各个输入项目 保证新旧资料的统一性 最后采用 Access 软件建立数据库 将数据及其有关理 化检验指标和既往病史输入数据库系统 应用 SPSS18 0 软件进行数据处理 不符合正态分布的数据首先进行正态化 转换 计量资料以 S 表示 采用 Logistic 线性混合模型 Wald Test 检验及卡X 方检验进行分析 P 0 05 提示有统计学意义 3 3 结果结果 3 13 1 中医主要证型在肺癌中医主要证型在肺癌TNMTNM分期中发病情况分析分期中发病情况分析 本课题所纳入的 388 例肺癌患者共出现 34 种中医证型 选取其中出现频率 最多的 5 种证型 肺阴虚证 肺气虚证 脾气虚证 瘀阻肺络证 肺阴虚火旺证 采用 Logistic 线性混合模型 分期间采用 Wald Test 检验 分析其在肺癌不 同 TNM 分期中的发病情况 见表 1 表 1 中医主要证型在 TNM 分期中发病情况 证型 I 期 n 56 II 期 n 14 III 期 n 99 IV 期 n 219 P 值 肺阴虚23 41 07 6 42 86 40 40 40 54 24 66 0 05 肺气虚12 21 43 1 7 14 24 24 24 47 21 46 0 05 脾气虚3 5 36 3 21 43 13 13 13 50 22 83 0 05 瘀阻肺络5 8 93 4 28 57 13 13 13 26 11 87 0 05 肺阴虚火旺4 7 14 1 7 14 11 11 11 22 10 05 0 05 a 采用 Logistic 线性混合模型分析 分期间比较采用 Wald Test 检验 b 为与 1 期组比较差异具有统计学意义 表示 P 0 05 肺阴虚证在第 IV 分期中的发病率明显低于第 I 期 两组间比较有统计学差 异 P 0 05 在第 II 期与第 III 期 第 II 期与第 IV 期 第 III 期与第 IV 期中 的发病率比较均无统计学差异 P 0 05 肺气虚证在 TNM 不同分期中的发病率比较均无统计学差异 P 0 05 脾气虚证在第 IV 期中的发病率明显高于第 I 期 两组间比较有统计学差异 P 0 05 在第 II 期与第 III 期 第 II 期与第 IV 期 第 III 期与第 IV 期中的 发病率比较均无统计学差异 P 0 05 瘀阻肺络证在 TNM 不同分期中的发病率比较均无统计学差异 P 0 05 肺阴虚火旺证在 TNM 不同分期中的发病率比较均无统计学差异 6 P 0 05 3 23 2 肿瘤相关抗原在中医主要证型中的异常升高情况分析肿瘤相关抗原在中医主要证型中的异常升高情况分析 选取肺癌患者出现频率最多的 5 种证型 肺阴虚证 肺气虚证 脾气虚证 瘀阻肺络证 肺阴虚火旺证 分析肿瘤相关抗原在不同证型中异常升高比例的 差异情况 见表 2 表 2 肿瘤相关抗原在中医主要证型中的异常表达 肺阴虚肺气虚脾气虚瘀阻肺络肺阴虚火旺P 值 CEA22 76 29 07 38 81 20 83 52 63 0 01 NSE49 59 38 37 47 54 58 33 73 68 0 01 CYFRA21 135 77 27 91 38 81 47 92 50 00 0 05 SCCAg47 97 51 16 58 21 58 33 73 68 0 05 CA1252 44 1 16 4 48 4 17 2 63 0 05 a 多组间比较采用行 列卡方检验 两两比较采用四格表卡方检验 b 为与肺阴虚证比较差异具有统计学意义 为与肺气虚证比较差异具有统计学意义 为与脾气虚证比 较差异具有统计学意义 为与瘀阻肺络证比较差异具有统计学意义 c 表示 P 0 05 表示 P 0 01 如肺癌患者血清 CEA 比值在肺阴虚火旺证型中比例明显升高 其与肺阴虚 证 肺气虚证 瘀阻肺络证相比具有统计学差异 在脾气虚中所占比例为 38 81 其与肺阴虚证相比具有统计学差异 瘀阻肺络证 20 83 与脾气虚证 38 81 相比具有统计学差异 在 NSE 的异常表达中 肺阴虚火旺证患者 NSE 异常升高比例最多 与肺气 虚证 肺阴虚证 脾气虚证相比均具有统计学差异 P 0 05 瘀阻肺络证次 之 与肺气虚证相比具有统计学差异 P 0 01 在 CYFRA21 1 的异常表达中 肺阴虚火旺证及瘀阻肺络证患者 CYFRA21 1 异常升高比例明显高于肺气虚证 且与肺气虚证相比具有统计学差异 P 0 01 肺癌患者血清 SCCAg 异常升高所占比例在肺阴虚证 肺气虚证 脾气虚证 瘀阻肺络证 肺阴虚火旺证中逐渐升高 但 5 组证型间比较无统计学差异 P 0 05 肺癌患者血清 CA125 异常升高比例在肺气虚证 肺阴虚证 肺阴虚火旺证 瘀阻肺络证 脾气虚证中逐渐升高 但 5 组证型间比较无统计学差异 P 0 05 4 4 讨论讨论 4 14 1 中医主要证型在肺癌中医主要证型在肺癌TNMTNM分期中的分布分期中的分布 恶性肿瘤的TNM国际分期方法发展至今已有60多年的历史 UICC使用的 7 TNM分类系统是以肿瘤扩散的解剖路线为基础 其可以帮助临床医师制订合理 的治疗计划 判断患者的预后 评估临床疗效 并且有利于不同医学中心进行诊 疗信息交流 本研究是 证 本质研究的一个组成 将证候与国际TNM的分期 作相关性研究 西医学的病期有早期晚期之分 中医辨证亦有轻证重证之别 将 病期与辨证相结合 对医者决定应用何种治疗手段 以及对疾病预后转归的判断 均具有指导意义 在本研究中 肺阴虚证在第I期中的发病率明显高于第IV期 脾气虚证在第 IV期中的发病率高于第I期 肺阴虚证贯穿于临床4期之中 且居于每一期证型之 首 这也与临床所见相符 肺为娇脏 喜润恶燥 易为燥伤 肺癌患者病程中常 有痰瘀互结 郁而化热 致损伤阴液 加之手术失血伤阴 化疗和放疗等现代医 学治疗手段均会不同程度地劫伤人体阴液 因此肺阴虚可见于肺癌的不同病期当 中 且占较大比例 曾亮等通过回顾性分析肺癌的中医证候及其与临床分期间的 相关性认为肺癌不同临床分期的中医证候分布具有统计学意义 TMN分期越晚 属于中医气阴两虚型的可能性越大 14 谢长生等 15 通过对肺癌患者进行中医辨 证分型与TNM分期的研究发现 I期肺癌患者以痰浊壅肺证多见 II期肺癌患者 以热毒蕴肺证多见 III期肺癌患者以气阴两虚证多见 IV期肺癌患者以气阴两 虚证多见 而肺癌患者在经历肿瘤发展及多次对抗治疗后 必将极大的损伤脾胃 功能 导致疾病晚期阶段出现脾气虚证 中医学认为 脾为后天之本 气血生化 之源 且肺属金 脾属土 土能生金 故肺与脾关系密切 一旦肺癌晚期阶段致 使脾气损伤 气血生化无源 金无所生 必将使得病情缠绵 预后不良 由此可以认为 肺阴虚证基本上贯穿于疾病的始终 且在肺癌早期阶段更为 明显 而脾气虚证则较多出现在肺癌的晚期阶段 本研究认为肺癌 TNM 分期与 中医证型具有一定的相关性 将二者相结合有助于区分正虚或邪实何者属于疾病 的主要矛盾 以决定攻法 补法何者为主的治疗方案 因此 在治疗上应根据证 型在各个病期分布的客观规律 加强益脾气 养肺阴这一类中药的应用 真正做 到扶正抗癌 4 24 2 中医证型与肿瘤相关抗原中医证型与肿瘤相关抗原异常异常表达结果分析表达结果分析 肿瘤相关抗原是指在机体内癌细胞生长过程中所产生的 而在正常情况下机 体内不存在或者含量非常低的一种或几种特异性物质 或者是因为体内细胞受到 癌细胞侵袭而分泌的过量正常细胞组分 16 肿瘤相关抗原对鉴别恶性肿瘤的组 织类型具有一定的特异性与敏感性 在很大程度上反应恶性肿瘤的生长状态 亦 可帮助评价恶性肿瘤的治疗效果及是否存在复发和转移等情况 CEA NSE CYFRA21 1 SCCAg CA125均为目前肺癌临床诊断所常用 的肿瘤相关抗原 临床检测其表达是否异常对于肺癌的预防 诊断 判断疗效及 8 预后有着非常重要的作用 本研究探讨上述肿瘤相关抗原与中医证型的联系 有 助于明确肺癌中医证候的物质基础 促进中医辨证的规范化发展 本研究表明 肿瘤标志物CEA NSE CYFRA21 1的异常升高与不同中医 证型之间具有一定的相关性 其中在CEA的异常表达中 肺阴虚火旺证患者CEA 异常升高比例明显高于肺阴虚证 肺气虚证及瘀阻肺络证 脾气虚证明显高于肺 阴虚证及瘀阻肺络证 在NSE的异常表达中 肺阴虚火旺证患者NSE异常升高比 例明显高于肺气虚证 肺阴虚证 脾气虚证 瘀阻肺络证明显高于肺气虚证 在 CYFRA21 1的异常表达中 肺阴虚火旺证及瘀阻肺络证患者CYFRA21 1异常升 高比例明显高于肺气虚证 此段话表述正确 可见不同中医证型对上述肿瘤 标志物的异常升高有着较大的影响 特别是肺阴虚火旺证与肿瘤标志物异常升高 的相关性尤其明显 临床检测到患者血清肿瘤标志物表达水平异常升高 多表明患者体内癌细胞 开始生长旺盛 瘤体负荷逐渐增大 病情日趋加重 因此 鉴于我们的研究结果 可以推测 肺阴虚证及肺气虚证患者体内肿瘤细胞生长可能较为缓慢 脾气虚证 及瘀阻肺络证患者体内肿瘤细胞生长可能较为迅速 而肺阴虚火旺证患者体内肿 瘤细胞生长可能最为旺盛 肺阴虚证及肺气虚证为肺系疾病的常见证型 咳嗽 肺痨 肺痿 哮证 喘证 肺癌等均有肺阴虚证及肺气虚证的证候表现 这与肺主气 并喜润恶燥 易为燥伤的生理功能及特性有关 但也同时表明肺阴虚证及肺气虚证并不具备明 显的肺癌特异性 只要肺脏的生理功能受到影响就会出现上述表现 在肺脏受损 之后 如日久不愈 或气虚无力运化 阴虚痰液凝结 阻塞肺络 致使痰瘀互结 瘀阻肺络 或子盗母气 严重影响脾脏功能 导致脾气虚弱 出现脾气虚证及瘀 阻肺络证 此时患者病情进展 较肺阴虚证及肺气虚证更加复杂 体内肿瘤细胞 生长较为迅速 血清肿瘤标志物异常升高比较明显 肺阴虚火旺证的证候表现多 为咳嗽或痰中带血 气急 痰少粘稠 口干咽燥 潮热 盗汗 形体消瘦 这与 肺癌进展期的临床表现比较符合 此时患者病情进展明显 体内肿瘤细胞生长旺 盛 血清肿瘤标志物异常升高更加明显 综上所述 在肺癌的发展过程中 肺阴虚证贯穿于疾病始终 且在早期阶段 更为明显 而脾气虚证则多见于疾病的晚期阶段 肿瘤相关抗原的联合检测 在 作为肺癌早期诊断 疗效评价及预后判断指标的同