8-固体制剂生产过程管理及与风险控制完整版 - 副本

,追求卓越 止于至善,北京齐力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,固体制剂生产控制与风险管理,梁 勇主办单位：中国食品药品监管信息网2014.03.08 杭州,2,本次课题内容,生产过程防止污染和交叉污染技术生产过程中防止混淆技术生产过程中防止认为差错技术药品生产关键工艺控制技术药品包装工艺控制技术,追求卓越 止于至善,北京齐力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,生产过程之污染控制技术,4,生产过程之污染控制技术,法规要求第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（二）采用阶段性生产方式；（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；,5,生产过程之污染控制技术,法规要求（七）采用密闭系统生产；（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。 第一百九十八条应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。,6,污染就是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变的不纯净或不适用时，即受污染。简单的说当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。,生产过程之污染控制技术,7,污染尘粒的污染就是指产品因混入不属于它的尘粒而变得不纯净。（非活性污染）微生物的污染：由微生物引起的污染。（活性污染）,生产过程之污染控制技术,8,污染的四大媒介： 从生产过程的各环节可以总结出造成污染和交叉污染的四大媒介：空气-药品暴露的环境空气质量水-药品制造过程中重要的“物料”人体-药品制造者（潜在的最大污染源）表面-厂房、设施、设备、物料等表面,生产过程之污染控制技术,9,防止空气污染措施为建立洁净厂房空气过滤：控制引入室内的全部空气的洁净度利用组织气流排污提高空气静压防止交叉污染综合净化措施,生产过程之空气污染控制技术,10,生产过程之水污染控制技术,防止水系统污染过滤循环保温流速材质清洁、消毒,11,生产过程之人污染控制技术,人体体表温度：320C环境温度：18260C气流：高低，通过热对流，加速人体碎屑的传播和污染人体前胸的气流流速：4050cm/ s 厚度： 1520cm/s,12,生产过程之人污染控制技术,工作服材质常规纤维：疏松、散乱，不能阻隔微粒！合成（聚脂）纤维：单根纤维、织法紧密、能有效阻隔微粒！防止静电不产尘,13,生产过程之人污染控制技术,不同种类的服装细菌散发量（个/分钟）,不同面料服装细菌、粒子散发量（个/分钟）,14,美国环境科学与技术学会（IEST）推荐准则（RP-CC003.2）,15,生产过程之水污染控制技术,A/B级:头罩盖住所有头发/胡须，头罩下部塞入衣领，并应戴上口罩以防止唾液粒子，戴上已灭菌且未上粉的乳胶手套或塑料手套，脚上穿灭菌的或消毒的脚套。裤管塞入鞋套内，袖管塞入手套内。服装应不散发纤维或其他物质，能有效阻隔身体产生的粒子。注意：人员的便服不得带进通向B级及C级区的更衣室。对于在A/B级区工作的每一位员工来说，每次作业都须更换一次清洁的无菌(经灭菌或充分消毒)防护服，或一天至少更换一次(但必须由监测结果证明这种方法的可行性)。作业期间应经常消毒手套，每工作一个阶段即应更换口罩和手套。,16,生产过程之水污染控制技术,D级:只要能将头发/头发旁的胡须等遮盖住，一般性的保护服，合适的工作鞋或鞋套，有合适的措施防止污染物的由外带入。C级:头发/胡须遮盖，单件套或二件套服装，高领口袖口应收紧，合适的鞋或鞋套。这些材料应不脱落纤维和其他物质。,17,生产过程之人污染控制技术,口罩应当考虑口罩面料造成的压降压降过大，可迫使粒子绕过口罩跑到外面来可以使用表面积较大的材料制造口罩来降低压力,18,生产过程之人污染控制技术,手套,乳胶手套“无粒子型”良好的化学耐受性使用前后不得破损,19,生产过程之人污染控制技术,19,手套,美国环境科学与技术学会在其推荐准则RP-CC005中给出了洁净室用手套需要具备的特性及对手套的测试方法，对其表面洁净度的测试有：,粒子测量非挥发性残留物测量对化学品的耐受性和兼容性试验屏障材料的强度试验与加速老化试验,静电放电试验对液体穿透力的耐受试验经表面接触的转移试验放气试验耐热试验,20,生产过程之人污染控制技术,穿着的顺序由上而下穿着要领尽可能不要直接接触无菌服的外表面,21,生产过程之人污染控制技术,洗手的重要性用流水（如自来水）洗手，能使手上的致病微生物减少80%；用皂液充分洗手，再用自来水冲洗能使致病微生物减少95%。洗手后正确使用消毒剂能使致病微生物减少到99%。,22,正确洗手的步骤,23,生产过程之人污染控制技术,正确洗手的步骤：手心搓手心；手心搓手背；手指交叉； 手心搓拇指；手心搓手腕。,24,生产过程之人污染控制技术,行为和姿势必需人员方可进入无菌区不快速移动避免不必要的移动避免从层流区附近走过，至少离开1米所有掉在地面上的物品均应认为已被污染接触物品前应对手套消毒不要触摸口罩揉鼻子后去更衣室更换手套和口罩,25,生产过程之人污染控制技术,行为和姿势在洁净区的工作不要坐着不要靠住肘部不要在层流下面的工作台上休息休息时，站着手臂顺着身体下垂不要把双手放在臀部休息时，坐着双手放在膝盖上不要交叉双手或双脚必要时才讲话不要通过气锁讲话使用电话,26,生产过程之人污染控制技术,隔离技术考虑到药物（致癌药性、高毒性或者高致敏性等药物）对人造成不良影响或者人对药物的造成的污染影响（无菌药品），在生产过程中采用一种密闭装置，能提供受控的工作环境，实现内部环境与外界及人员的隔离。隔离装置层流系统,生产过程之人污染控制技术,隔离装置：是一种小型化的独立的控制室，使用者可以通过穿戴结合在设施中的手套伸手进入这种方式可以实现对人和产品的双重保护,28,生产过程之表面污染控制技术,一个看起来很干净，而实际上已被千百万个微生物所污染的表面，除非已经进行了正确的消毒灭菌。,哈哈！他们看不见我们！,29,生产过程之表面污染控制技术,清洁应使清洁剂与污染物紧密接触从被清洗的表面上移去污染物将污染物扩散到溶剂中防止已扩散的污染物重新沉积回到清洁的表面上结果：各种残留物总量低至不影响下批产品的质量、疗效和安全性的状态,30,生产过程之表面污染控制技术,大清洁与小清洁当切换成一销售产品的生产的话，需要进行彻底清洁，其程序需验证。如果是同一产品的连续生产，则不需要每批生产之后都要进行一次清洗，则可确定一定的时间间隔和检测方法。,31,生产过程之表面污染控制技术,清洁剂选择原则：高效清洗，具有广谱性不宜提倡使用家用清洁剂（成分质量微生物等不确定）选择组分简单成分含量确定的清洁剂（酸、碱溶液、高锰酸钾溶液）容易检查稳定性好毒性低，使用安全与设备或环境材料的相容性喷淋使用时泡沫生成量少有效的分析方法费用较低,32,生产过程之表面污染控制技术,表面灭菌法消毒液紫外线照射灭菌臭氧灭菌甲醛熏蒸戊二醛,33,生产过程之物料污染控制技术,物料进入洁净区脱包消毒自净,34,生产过程之物料污染控制技术,问题高活性物料如何出？,35,生产过程之表面污染监测技术,培养基含有对消毒剂具有乳化功能的成分,追求卓越 止于至善,北京齐力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,生产过程之防混淆控制技术,37,生产过程之防混淆控制技术定置管理,你在工作中遇到这种情况吗？工作场所摆得零零乱乱，以及工作空间有一种压抑感；找一件东西，不很清楚他放在何处？要花较长时间才找到他；车间有用和无用的物品同时存放，活动场所变得很小； 作业场所车道被堵塞，行人、搬运无法通过；如果每天都被这些小事缠绕，你的工作情绪就会受到影响，大大降低工作效率。 解决上述“症状”的良方只有车间推行定置管理。,38,生产过程之防混淆控制技术定置管理,“定置”是定置管理中的一个专业术语。是根据安全、质量、效率和物品自身的特殊要求，而科学地规定物品摆放的特定位置。“定置管理”是研究工作现场活动中的人、物、场所三者的关系，并科学地将物品放在场所（空间）的特定位置的一门管理科学。说它是科学，是因为它是研究物品的特定位置，从人、物、场所相互关系的内在联系上寻找解决生产现场各工序存在问题的方法，从而达到优化企业物流系统，改善现场管理，建立文明生产程序的目的。生产现场实施现场物品定置管理。定置管理包括对每一细小物品的管理。定置管理是避免混淆的需要，是现场美观的需要。,39,生产过程之防混淆控制技术定置管理,现场定置步骤1进行工艺研究 2对人物结合的状态分析 3开展对信息流的分析 4定置管理设计 5定置实施6. 定置检查与考核,40,生产过程之防混淆控制技术定置管理,人与物的结合的三种基本状态,41,生产过程之防混淆控制技术定置管理,开展对信息流的分析：人与物的结合，需要有四个信息媒介物： 位置台帐，它表明“该物在何处”， 平面布置图，它表明“该处在哪里”。 场所标志，它表明“这儿就是该处”。 现货标示，它表明“此物即该物”。,42,生产过程之防混淆控制技术定置管理,定置图绘制的原则现场中的所有物均应绘制在图上；定置图绘制以简明、扼要、完整为原则；生产现场暂时没有，但已定置并决定制作的物品，也应在图上表示出来，准备清理的无用之物不得在图上出现；定置物可用标准信息符号或自定信息符号进行标注，并均在图上加以说明；定置图应按定置管理标准的要求绘制，但应随着定置关系的变化而进行修改。,43,生产过程之防混淆控制技术定置管理,定置实施包括以下步骤现场诊断清除与生产无关之物按定置图实施定置 放置标准信息标牌要做到：有图必有物，有物必有区，有区必挂牌，有牌必分类；按图定置，按类存放，帐（图）物一致。,44,生产过程之防混淆控制技术定置管理,定置图验证动态验证污染影响安全影响操作影响,45,生产过程之防混淆控制技术定置管理,定置之后往往需要进行标识管理,46,生产过程之防混淆控制技术标识管理,日常生活中的标识,46,47,生产过程之防混淆控制技术标识管理,标识状态标志是有效避免混淆的有效措施，调换状态标志与生产记录一样是生产过程的一部分。,48,生产过程之防混淆控制技术标识管理,标识的基本要求,49,目标管理实施要点1：明确物品的名称及用途。方法：分类标识及用颜色区分。,49,50,目标管理实施要点2：决定物品的放置场所，容易判断方法：采用有颜色的区域线及标识加以区分。,51,目标管理实施要点3：物品的放置方法能保证顺利地进行先入先出。方法：轨道方式(一头入，另一头出)，斜坡方式(上入下出),目标管理实施要点4：决定合理的数量，尽量只保管必要的最小数量，且要防止断货。方法：标识出最大库存线、安全库存线。,实话管理实施要点：明确作业计划及事前准备的内容，且很容易核查实际进度与计划是否一致。方法：保养用日历、生产管理板、各类看板。,54,设备管理实施要点1：清楚明了地表示应该进行维持保养的部位。方法：用颜色区别加油标贴，管道，阀门。,55,设备管理实施要点2：能迅速发现发热异常。方法：在马达、泵上使用温度感应标贴或温度感应油漆。,设备管理实施要点3：是否正常供给、运转清楚明了。方法：旁置玻璃管、小飘带、小风车。,生产过程之防混淆控制技术标识管理,设备管理实施要点4：使在各类盖板的极小化、透明化。方法：特别是驱动部分，使其运行状况清淅可见。设备管理实施要点5：标识出计量仪器类的正常范围、异常范围、管理界限。方法：用颜色表示出范围。,生产过程之防混淆控制技术标识管理,设备管理实施要点6：设备是否按要求的性能、速度在运转。方法：揭示出应有周期、速度。设备管理实施要点7：设备异常的“显露化”。方法：重要部位帖付“质量要点”标帖，明确点检线路，防止点检遗漏。,58,生产过程之防混淆控制技术标识管理,质量管理实施要点1：防止因“人的失误”导致的品质问题。方法：合格品与不合格品分开放置，用颜色加以区分。,59,生产过程之防混淆控制技术标识管理,质量管理实施要点2：防止未校验的计量器具被使用。方法：对不合格的计量器具隔离，用颜色标识，防止被误用。质量管理实施要点3：能正确地实施点检。方法：计量仪器按点检表逐项实施定期点检。,60,生产过程之防混淆控制技术标识管理,要点1：注意有高低、突起之处。方法：使用油漆或荧光色，刺激视觉。要点2：设备的紧急停止按钮设置。方法：设置在容易触及的地方，且有醒目标识。,要将危险的事、物予以“显露化”，刺激人的“视觉”，唤醒人们的安全意识，防止事故、灾难的发生。,要点4：危险物的保管、使用严格按照法律规定实施。方法：法律的有关规定醒目的揭示出来。,追求卓越 止于至善,北京齐力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,生产过程之防差错控制技术,63,案例,一个国际制药企业在药品的生产线上发现会有漏装产品的空盒流入市场，造成客户投诉，为了解决这个问题，通过一系列分析并请来专业人员对流水线进行改造，在最后一段流水线增加了一个称重装置，并能自动将重量超出设定公差的包装盒剥离流水线，经过一段时间的监视使用，最后成功关闭了该问题。同时另一个做小的制药企业也发生了同样的问题，空包装盒流入包装箱，私人老板立马命令生产线班长解决此问题。那位班长在生产线转了半天后，找来一台电扇，调整了一下距离流水线的距离，风扇的风正好可以将空盒子吹下来，班长满意的走了。,64,生产过程之防差错控制技术,人们的错误是自然的事件，所有的人都犯错误，无意识的错误不仅是可能的，而且是不可避免的机器亦然,65,差错的表现,过程中的疏忽：遗漏一个或多个过程步骤；过程中的错误：过程的操作没有按标准工作程序实施；装备工件的错误：对现行产品使用了不正确的工具或设备；遗漏零部件：装配、焊接或其他过程中未有全部部件；不适当的零部件：装配时安装了不正确的部件；处理错误的工件：对错误的部件加工操作错误：执行操作不正确；标准过程或规范说明的版本不正确检测/测量错误：机器调整、测试方法错误或来自供应商的部件的尺寸错误设备维护错误：由不正确的维修或部品更换导致的缺陷手误,66,导致差错的原因,67,错误发生的原因,遗忘：有时当我们不集中精神时我们会忘记事情。出门时忘记了锁门或关煤气。理解错误：有时在我们熟悉情况前得出错误结论时会出错。例如，当不熟悉自动变换器的人踏在刹车上时会认为是离合器。识别错误：有时我们由于看太快或由于太远看不清楚会错误判断局势。例如，将1美圆的钞票误认为10美圆。新手错误：有时我们由于缺乏经验而产生错误。例如，新工人不知操作程序或刚开始熟悉。意愿错误：有时当我们在特定的环境下决定不理睬某些规则时会发生错误。例如，由于在视线内没有车时闯红灯过街。,68,错误发生的原因,疏忽错误：有时我们会心不在焉并犯错误而不知道它们是如何发生的。例如，有些人无意识的穿过街道而没有注意到亮着红灯。迟钝的错误：有时当我们的行动由于判断的延迟而迟缓时我们会犯错误。例如，学习开车的人踩刹车较慢。缺乏标准导致的错误：有时由于缺乏指引或工作标准时会发生错误。例如，由于单个工人的判断力而出现的测量错误。意外错误：当设备运行状况与预期不符时会发生错误。例如机器可能在无警示的情况下故障。故意错误：有些人故意制造错误。犯罪和破坏就是例子。,69,错误发生的原因,错误的第一因素是：？,70,差错导致的后果,增加成本时间损失带来危险或可能的伤害丢失工作,71,防错方法,防错法或称之为防呆法，其义即是防止呆笨的人做错事。亦即，连愚笨的人也不会做错事的设计方法，故又称为愚巧法。 狭义：如何设计一个东西，使错误绝不会发生。 广义：如何设计一个东西，而使错误发生的机会减至最低的程度。因此，更具体的说“防错法”是：具有即使有人为疏忽也不会发生错误的构造不需要注意力；具有外行人来做也不会错的构造不需要经验与直觉；具有不管是谁或在何时工作都不会出差错的构造不需要专门知识与高度的技能。,72,防错思路,73,最终到达,Zero Defects零缺陷目标减少各种错误-缺陷-损失减少浪费（Muda） 增加正向收获降低废品率，减少返工向消除质量检验迈进，降低检验成本提高工作质量、强化效率将操作人员的时间和精力解放出来，以从事更具有创造性和附加价值的活动，从而使员工通过更多的参与获得成就感与满足感增强安全性并适应环境保护的需要降低质量风险、优化产品性能、提高顾客满意度，获取最大竞争优势,追求卓越 止于至善,北京齐力佳科技有限公司,BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,药品生产关键工艺控制技术,75,称配及物料转移工艺控制技术,处方符合注册标准投料100%投料折算折干折纯防止粉尘扩散,76,称配及物料转移工艺控制技术,防止粉尘扩散第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。,77,称配及物料转移工艺控制技术,77,传统的称量工序存在的主要问题开放式人工识别、人工称量、人工复核称量器具存在交叉污染的可能传统称量间的除尘方式: 捕尘罩捕尘,77,78,称配及物料转移工艺控制技术,层流系统主要通过H14以上的过滤的洁净空气提供给层流系统的工作区域。排风设置在设置在用户位置对面或者对穿过高效悬浮物过滤器的工作区域。这种系统尤其适用于少量物料的手动称量区域。,79,称配及物料转移工艺控制技术,整个工作区域中，洁净空气以平均速度0.5m/s从顶层向下流动，此垂直气流有效的避免在保护区域中粉尘的产生，保证操作者呼吸区域的粉尘处理较低水平，粉尘税后被排入过滤系统,79,80,称配及物料转移工艺控制技术,所有操作最好在最佳保护区域里面进行操作最佳保护区域应经过验证,80,81,称配及物料转移工艺控制技术,称量复核称量环境依据指令 (按照指令的品名与数量)核对物料 (品名规格、批号效期、状态)选择计量器具 (选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具，经校准和调零)准确称量 独立复核 及时记录与标志,82,称配及物料转移工艺控制技术,物料转移物料转移是指在从一个岗位转移到下一个岗位。转移路线转移过程中污染防护泄漏不密闭物料转移分为直接转移和间接转移,83,称配及物料转移工艺控制技术,间接物料转移使用敞开的容器或者有盖子的容器进行配料和传送优点：灵活、清洁程序简单缺点：泄漏风险不密闭污染风险不均一风险,84,称配及物料转移工艺控制技术,直接物料转移通过固定的连接，如管道、软管等设备，产品通过这些连接从一个设备传送到另一个设备，中间不需要物料桶运输优点：密闭系统，防止污染自动化生产生产顺序清晰，不易混淆缺点卫生区域很大技术复杂清洁程序复杂不能进行检查验证增加,85,称配及物料转移工艺控制技术,动力输送利用不同高度垂直或者接近垂直的方式传送物料，这种方式在固体生产过程中常用设备间要接近垂直在设备下端设置出口阀门，在上端设置进口阀门,86,称配及物料转移工艺控制技术,气流输送通过气流作用进行固体混炫舞输送，适用于粒度均一的细粉传送，粒度范围16至3200kg/m3，适用气动传送吸捕尘集器要满足防爆要求。稀相气流输送密相气流输送,87,称配及物料转移工艺控制技术,柔性螺旋输送机柔性螺旋输送机关键运动部件是一个电机驱动的螺旋杆，它在密闭的输送管道内做螺旋运动，以此推动物料在管内运动，其优点:操作、结构简单，安装及维修成本低无尘输送，完全密闭持续在混合：确保物料不断的在混合，适用于包装和压片,88,混合工艺控制技术,颗粒大小可能具有不同的溶解速度进而需要体内的吸收，所以有此现象的原料的粒径应进行处理保证每次粒径都在标准要求的范围内。当API在处方中比例较低时，粒径过大就可能造成API分布不均匀，但是也可以通过辅料的选择进行改善例如直接压片中选择与API粒径分布类似的辅料混合减少API混合后再分离现象的发生。还可以通过逐级混合减少此现象的放生,89,混合工艺控制技术,混合工艺目的是保证配方均一性，确保一批中每份样品具有相同的成分；,90,混合工艺控制技术,混合工艺关键点如何使其均一？混合均一度不低于：85-115%相对偏差不高于：7.8,90,91,混合工艺控制技术,原料药或中间产品的混合工艺要求：（一）本条中的混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶批号的中间产品分数次离心）在生产中进行合并，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工，可作为生产工艺的组成部分，不视为混合。（二）不得将不合格批次与其它合格批次混合。（三）拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。（四）混合操作可包括：1.将数个小批次混合以增加批量；2.将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。,92,混合工艺控制技术,原料药或中间产品的混合工艺要求：（五）混合过程应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。（六）混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每个单独批次。（七）物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应当进行验证，验证包括证明混合批次的质量均一性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。（八）混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的批次进行稳定性考察。（九）混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品的生产日期确定,93,过筛工艺控制,防止筛网断裂风险使用前后检查在线金属检测功能筛网后续检查压片胶囊充填,94,压片工艺控制技术,压片存在的质量问题含量均匀度差；片重差异大；顶裂和断片；粘冲；硬度低；碎片,95,压片工艺控制技术,含量均匀度差 原料差异； 制得的颗粒大小不均（Bi-model分布）； 不适合的Bin混合； 将Bin从混合机上卸下的操作不当； 采用不适合的真空上料器，由于真空吸料造成物料分层； 播粉轮的速度不匹配；,96,压片工艺控制技术,片中差异大颗粒的粒径、密度、流动性有差异机速太高以致颗粒来不及流入冲膜内；饲料器的位置不正确；下降导轨有磨损或安装不正确；冲钉的长度有差异,改变；V改变；V改变；V改变；V改变。,压片工艺控制技术,顶裂和断片,片子在顶部部分的或全部的裂开； 片子从中部断裂成两个或多个明显的断片。,98,压片工艺控制技术,顶裂和断片可能的原因：内部滞留了空气冲钉的设计应该允许空气在压片过程中从冲头与模孔内壁间的空隙溢出：充分的预压以帮助排出空气；降低机器速度从而增加压制时间；出片过程中素片膨胀不均匀回顾素片的设计：,99,压片工艺控制技术,中模磨损或在中模中的压制部位太低，出片时素片与中模之间的摩擦力使素片碎裂。： 检查并更换中模； 检查压片的贯入深度。过度的润滑使粘合剂减弱导致分层减少润滑剂用量；在物料混合一段时间后在加入润滑剂混合。 下冲在出片时的位置太低 调整下冲使出片时下冲冲顶的位置与中膜的上表面齐平。冲顶的毛边、毛刺或倒钩使素片的表面片层剥检查冲顶,100,压片工艺控制技术,一些常见原因：-冲钉设计不好（刻字的边缘过于锐利或刻字有封闭的区域，如“8”或“B”）；-冲顶表面损坏或不平整；-颗粒过湿或过硬； 优化颗粒干燥流程。-充分的颗粒润滑； 调整润滑剂的用量或混合时间,101,压片工艺控制技术,硬度低机器速度过快：片子的形成需要足够的压力和时间速度过