藿香正气口服液生产工艺29

吉林化工学院课程设计 课程设计任务书课程设计任务书 设计题目 年产设计题目 年产 50005000 万支万支 10ml10ml 藿香正气口服液生产工艺设计藿香正气口服液生产工艺设计 学生姓名学生姓名姚丽航专业班级专业班级制药 0803学学 号号08210329 同组学生同组学生 国秀旭 郑立立 姜帆 赵喜双 指导教师指导教师杨艳俊职职 称称助教学学 历历硕士 设计时间设计时间2011 年 12 月 19 日 2011 年 12 月 29 日 一 设计内容及要求一 设计内容及要求 1 查阅收集资料和相关规范标准 确定藿香正气口服液生产工艺 确定工艺流程及 净化区域划分 2 确定相关参数 进行物料衡算 能量计算及设备选型 3 按 GMP 规范要求设计 绘制车间工艺流程图及平面布置图 4 编写设计说明书 二 设计进度安排二 设计进度安排 2011 12 19 2011 12 22 设计资料和相关基础数据收集 查询 确定工艺流程及洁净 区划分 2011 12 23 2011 12 27 完成物料衡算 能量衡算 设备计算和选型 编写设计说明 书 2011 12 28 2011 12 29 完成车间工艺流程图及平面布置图的绘制 三 设计成果三 设计成果 1 设计说明书一份 包括工艺概述 工艺流程及净化区域划分说明 物料衡算 能 量计算 工艺设备选型说明 工艺主要设备一览表 车间工艺平面布置说明 车 间技术要求 2 车间工艺流程图 3 工艺平面布置图一套 评分要素评分要素得分得分指导教师评语指导教师评语 设计原理设计原理 30 设计质量设计质量 20 设计说明书设计说明书 20 设计答辩设计答辩 20 成绩成绩 评定评定 设计态度与纪律 设计态度与纪律 10 总成绩总成绩 指导教师指导教师 签签 字字 系主任系主任 签签 字字 吉林化工学院制药工程课程设计 I 目录 第一章第一章 设计依据 设计范围与设计原则设计依据 设计范围与设计原则 1 1 1 设计原则 1 1 2 设计依据 1 1 3 设计规范 1 第二章第二章 建设规模和产品方案建设规模和产品方案 2 2 1 原料及产品介绍 2 2 2 建设规模 2 2 3 藿香正气口服液 2 第三章第三章 生产方法和工艺流程生产方法和工艺流程 3 3 1 工艺过程概述 3 3 2 工艺流程 3 第四章第四章 物料衡算物料衡算 4 4 1 任务量 4 4 2 计算基准 4 4 3 口服液的物料衡算 4 第五章第五章 主要设备选型说明主要设备选型说明 7 5 1 主要设备参数及特点 7 5 2 设备选择 9 5 3 艺设备一览表 9 第六章第六章 生产分析控制生产分析控制 11 6 1 概述 11 6 2 分析项目 11 吉林化工学院制药工程课程设计 II 6 3 质量监控 11 6 3 1 鉴别 11 第七章第七章 车间工艺平面布置说明车间工艺平面布置说明 13 7 1 布置说明 13 7 2 布置原则 13 7 3 车间布置 13 7 3 1 周围环境 14 7 3 2 厂房 14 7 3 3 人员要求 14 7 3 4 洁净区域划分说明 14 第八章第八章 车间技术要求车间技术要求 16 8 1 限额领料 16 8 2 根据处方正确计量称量 16 8 3 置与过滤 16 8 4 洗瓶和干燥灭菌 16 8 5 灌装于封口 17 8 6 灭菌消毒 17 8 7 灯检和印包 17 第九章第九章 安全卫生与环境保护安全卫生与环境保护 19 9 1 设计依据 19 9 2 主要污染及主要污染物 19 9 3 设计中采用的环保措施 19 9 4 水的循环利用 20 吉林化工学院制药工程课程设计 III 第十章第十章 公用系公用系统统消耗及消防消耗及消防 21 10 1 公用系统主要参数 21 10 2 公用系统消耗表 21 10 3 消防依据 22 10 4 专业设计对消防要求的考虑和采取措施 22 第十一章第十一章 节能节能 23 11 1 工艺设备节能措施 23 11 2 电气专业节能措施 23 11 3 暖通专业节能措施 23 11 4 给排水专业节能措施 23 参考文献参考文献 24 致谢信致谢信 25 吉林化工学院制药工程课程设计 1 第一章第一章 设计依据 设计范围与设计原则设计依据 设计范围与设计原则 其中包括设计规范 规定 技术措施 建设单位的要求 地理环境和室外气象资 料 洁净区应控制的设计参数等 这些是设计的基础 1 11 1 设计原则设计原则 本工程将遵循设计方案优化 项目投资合理的原则 在充分体现企业尽量减少投 资的指导思想基础上 采用先进的生产技术和设备 是车间设计符合 GMP 要求 建成 投产后能够取得较高的经济效益 本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的 药品生产质量管理规范 国家药品 监督管理局颁发的 药品包装用材料 容器管理办法 以及原国家医药管理局颁发的 医药工业洁净厂房设计规范 进行设计 土建 消防 电气 劳动保护 环境保护等均按国家的有关规定 规范使用设计 生产车间的设计按 GMP 要求 车间布置将洁净区集中布置 洁净度不同区域分别 设置人净设施和物净设施 整个厂房设计空调净化设施 生产车间平面布局按工艺流 向合理紧凑 做到人 物分流 避免交叉感染 1 21 2 设计依据设计依据 中国药典 2005 版 药品生产与质量管理规范 1998 年修订 洁净厂房设计规范 GB 50019 2003 采暖通风设计防火规范 GBJ16 87 1 31 3 设计规范设计规范 1 确定藿香正气口服液生产的工艺流程及净化区域划分 2 进行物料衡算 设备选型 以每天单班工作 8h 考虑 3 按 GMP 规范要求设计车间工艺平面图 4 提取 配液工序的工艺流程图 标出管道标号 管径 管材 5 编写设计说明书 吉林化工学院制药工程课程设计 2 第二章第二章建设规模和产品方案建设规模和产品方案 2 12 1 原料及产品介绍原料及产品介绍 处方处方 苍术 80g 陈皮 80g 厚朴 姜制 80g 白芷 120g 茯苓 120g 大腹皮 120g 生半夏 80g 甘草浸膏 10g 广藿香油 0 8ml 紫苏叶油 0 4ml 性状 本品为棕色的澄清液体 味辛 微甜 功能与主治 解表化湿 理气和中 用于外感风寒 内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感 冒 症见头痛昏重 胸膈痞闷 脘腹胀痛 呕吐泄泻 胃肠型感冒见上述证候者 用法与用量 口服 一次 5 10ml 一日 2 次 用时摇匀 规格 每支装 10ml 贮藏 密封 制法 以上十味 厚朴加 60 乙醇加热回流 1 小时 取乙醇液备用 苍术 陈皮 白芷加水蒸馏 收集蒸馏液 蒸馏后的水溶液滤过 备用 大腹皮加水煎煮二次 滤 过 茯苓加水煮沸后于 80 温浸二次 滤过 生半夏用水泡至透心后 另加干姜 6 8g 加水煎煮二次 滤过 合并上述各滤液 浓缩至相对密度为 1 10 1 20 50 加入甘草浸膏 混匀 加入 2 倍量乙醇使沉淀 滤过 滤液与厚朴乙醇提取液合并 回收乙醇 加入广藿香油 紫苏叶油及上述蒸馏液 混匀 加水使全量成 1025ml 用 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 5 8 6 2 静置 滤过 灌装 灭菌 即得 2 22 2 建设规模建设规模 以生产 5000 万支 10ml 藿香正气口服液生产工艺设计 2 32 3 藿香正气口服液藿香正气口服液 口服液一般制备过程是 浸提 精制 浓缩 配液 分装 灭菌 选用正常藿香正气口服液的包装 无须花样 建设厂房与生产线 设计工艺 以处 方为准 吉林化工学院制药工程课程设计 3 第三章第三章 生产方法和工艺流程生产方法和工艺流程 3 13 1 工艺过程概述工艺过程概述 1 口服液灌装机是专门为新型口服液易拉瓶而设计的灌装设备 该设计合理 结 构简单 操作方便并设有机械式缺瓶停止灌液装置 2 灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器 缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不 便 3 23 2 工艺流程工艺流程 图 3 1 最终灭菌口服液剂的生产工艺流程 内盖 玻璃瓶原料药 粗洗精洗 灭菌 粗洗配制 过滤 灌装 封口 灭菌 灯检 包装 精洗 包装 材料 入库 干燥灭菌 吉林化工学院制药工程课程设计 4 第四章第四章 物料衡算物料衡算 4 14 1 任务量任务量 5000 万支 10ml 藿香正气口服液 共计 500000000ml 4 24 2 计算基准计算基准 物料计算表按表 4 1 和表 4 2 数据为准 实际的物料消耗将视产品规格的不同而 有相应调整 表 4 1 口服液制剂生产物料计算基准表 名称 单位 数量 备注 年工作日 d 251 日工作班次 班 d 1 班工作小时 班 h 8 年产量 口服液 瓶 1000 万 100ml 瓶 包装规格 玻璃瓶包装 10 瓶 盒 10 盒 纸箱 表 4 2 口服液制剂各生产过程的收率和损耗表 工序收率 损耗率 煮沸 95 5 过滤 90 10 配制 99 0 1 灭菌 99 9 0 1 灌装 99 8 0 2 封口 包装 98 2 注 总收率和总耗率均以原料为准 4 34 3 口服液的物料衡算口服液的物料衡算 口服液物料计算过程 根据制法配料 每 1000ml 需要苍术 80g 陈皮 80g 厚朴 姜制 80g 白芷 120g 茯苓 120g 大腹皮 120g 生半夏 80g 甘草浸膏 10g 广藿 香油 0 8ml 紫苏叶油 0 4ml 吉林化工学院制药工程课程设计 5 根据物料衡算 一套生产线 生产能力为 1000 支每分钟 生产时间 251 天 一班 制 每天生产 8 小时 每天为一批次 生产任务量糖浆需要 根据设备能力 每一分钟生产 1000 支 每天生产 10 1000 60 8 4800000ml 因此 每批填料量是每 1000ml 的 4800000 1000 4800 倍 例 苍术每批填料量 4800 80 384kg 其他物料量如下 原料 每天理论每批填料量 kg 或 ml 苍术 384 陈皮 384 厚朴 384 白芷 576 茯苓 576 大腹皮 576 生半夏 384 甘草浸膏 48 广藿香油 3840 紫苏叶油 1920 以上八味中药物料量共计 3312kg 5760ml 吉林化工学院制药工程课程设计 6 物料计算过程如图 4 1 煎煮 2 次 滤过 蒸馏 滤过 煎煮 2 次 滤过 煮沸至 80 滤过 混匀 滤过 回流 静置 过滤 乙醇 768 mL 苍术 384kg 陈皮 384kg 白 芷 576kg 干姜 6 8g 水 800mL 加入乙 醇 2 倍 量 茯岑 576kg 5 24 L 乙醇提 取液 瓶装 102 支 灭 菌 合并 浓缩至密度为 1 1 1 2 50 灌装 灭菌 封口 包装 10 盒 贴签 生半夏 384kg 甘草浸膏 48 kg 装箱 28 箱 小盒 中盒 说明书 653 中盒3913 小盒 合并 加 水至 1025ml 大腹皮 576 kg 广藿香油 紫苏叶油 5760ml 厚朴 384 kg 水 2688m L 水 2304mL 水 1152 mL 损 失 0 1 装箱 1 箱 说明书 滤液 用 NaOH 溶液 调制 PH5 8 6 2 吉林化工学院制药工程课程设计 7 第五章第五章 主要设备选型说明主要设备选型说明 5 15 1 主要设备参数及特点主要设备参数及特点 设备机器特点机器参数 LP 100 理瓶机 LP 100 型自动理瓶机 系最新 设计 采用机械曲线翻瓶 先 进的过载安全装置 不用气泵 杜绝污染 操作简单方便 性 能稳定 理瓶效率高 完全取 代手工操作 整体自动化程度 高 是集机电一体化的自动整 理塑料瓶的最佳设备 完全符 合 GMP 规范 装量 20 100ml 装量误差 1 5 旋盖合格率 98 电源 220V 50HZ 第三章功率 2 8 kw 重量 约 2000kg BZGX 八泵灌装机 操作直观方便 装量精准 变 频控制 生产速度任意调整 自动计数 多种故障提示功能 自动停机功能 无瓶不灌装 生产能力 80 200 瓶 分钟 GLT 贴标机 具有自动对标 自动标签检阅 瓶子到位检测等功能 适用于 圆柱型直管瓶 塑料瓶 口服 液瓶及安瓿瓶的贴标 设备机器特点机器参数 吉林化工学院制药工程课程设计 8 全自动 HDXP 超声波清洗机 该机器是制剂生产线中主要不 可缺少的设备 是清洗西林瓶 的专用设备 该设备是按照医 药无菌粉针 冻干及口服液体 产品设计而成 该设备主要采 用超声波清洗 高压水喷淋 反冲 空气吹干 无极变频调 整 运行平稳 破瓶率低 能 洗各种规格的瓶子 更换品种 十分方便 适应范围 西林瓶 2 50ml 100 800 只 min 工作电压 380V 50HZ 消耗功率 4KW 超声波功率 2KW 去离子水 350L H 压力 0 3 0 4MPa 注射水 300L H 压力 0 3 0 4MPa 压缩空气 压力 0 3MPa 参考尺寸 2800 800 1850mm 离子交换水处理设备 离子交换水处理设备 本产品 适用于中小型去离子水 高纯 水 超纯水处理系统 通过有 机玻璃可以观察树脂运行状况 在线电导仪随时监测水质 水 的回收率较高 比较节约能耗 流量立方 小时 0 5 流量立方 小时 300 出水电导 s cm 0 5 10 配制 阳床 阴床 混合床 SWG 40 五层干燥灭菌机 在国内率先采用隧道式多层往 复输送结构 使物料在干燥过 程中呈准动态状态 可多次翻 转 移位 使物料干燥均匀得 到了很大的提高 改善了长期 以来中药丸剂应用微波技术干 燥不均的状态 一般微波频率在 300MHZ 300GHZ 吉林化工学院制药工程课程设计 9 5 25 2 设备选择设备选择 由上述物料衡算及设备参数说明 选择结果如下 1 口服液生产线选用吉首市中成制药机械厂生产的口服液灌装机 2 型号 YG 10B 口服液灌装机适用于制药厂小剂量的酊水 糖灌装和轧盖工序 全机可完成理瓶 输瓶 定量灌装 理盖 送盖 轧盖工序 3 全自动 HDXP 超声波清洗机 由济宁市亨达超生设备有限公司生产 4 制药用水设备 离子交换水处理设备 由温州市海川机械厂生产 5 灭菌干燥设备 SWG 40 五层干燥灭菌机 由黑龙江迪尔制药器械有限公司生产 5 35 3 工艺设备一览表工艺设备一览表 表 5 2 工艺设备一览表 序 号 位号设备名称型号规格外形尺寸 数量 台 单机重量 kg 单机电量 kw 1V0101 灌装机 YG 10B1300 700 140011401 5 2V0102 输液灌 1500L 1400 3010112003 0 3P0103 输送泵 25FB 25760 350 35022 2 4M0104 过滤器 1 5V0105 高位灌 0 15m3 200 800140 6M0106 全自动洗衣机 HDXP2800 80035 7M0107 远红外杀菌洗 衣机 SZA420 203050 1200 19202160027 8M0108 八泵灌装机 BAGX2850 1400 1570213000 6 9M0109 五层干燥灭菌 机 SWG 408500 1100 19001 0 5 220V 10T0110 灯检工作台自制 1200 600 800650100W 220V 11L0111 不干胶贴标记 GLT2110 1120 115013 0 12T0112 包装工作台 3000 800 8001100 14V0118 配液灌 2000L 1600 3160115003 15P0119 输送泵 25FB 25786 350 35012 2 16M0220 过滤器 1 17M0221 理瓶机 LP 10010 55 序 号 位号设备名称型号规格外形尺寸 数量 台 单机重量 kg 单机电量 kw 18W0222 液筒式洗衣机 HHGX1800 900 245017 5 吉林化工学院制药工程课程设计 10 19M0223 灌装旋盖机 HHG10011 2 序 号 位号设备名称型号规格外形尺寸 数量 台 单机重量 kg 单机电量 kw 20M0224 集瓶台 1 21M0225 推瓶机 J 005 5 22M0226 贮瓶台 CRD11 23V0227 灭菌柜 MQ 3 03030 1850 245020 5 220V 24T0228 灯检工作台自制 1200 600 800150100W 220V 25M0229 不干胶制动贴 签机 GLT2000 930 158011 85 吉林化工学院制药工程课程设计 11 第六章第六章 生产分析控制生产分析控制 6 16 1 概述概述 化验室主要负责原料及其成品 半成品的理化分析及卫生检查 6 26 2 分析项目分析项目 原材料分析 按厂标 国标及药典标准进行分析 水质分析 对上水 纯化水进行 PH 值 电导率计细菌 霉菌 大肠杆菌卫生学检 查 6 36 3 质量监控质量监控 6 3 16 3 1 鉴别鉴别 1 取本品 20ml 用石油醚 30 60 提取 2 次 每次 25ml 合并石油醚提取 液 低温蒸干 残渣加醋酸乙酯 1 ml 使溶解 作为供试品溶液 另取百秋李醇对照品 加醋酸乙酯 1 ml 含 1 mg 的溶液 再取厚朴酚对照品 分别加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液 作为对照品溶液 照薄层色谱法 附录 试验 吸取供试品溶液 10ul 对照品溶液各 5ul 分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶 薄层板上 以石油 醚 60 90 醋酸乙酯 甲酸 85 15 2 为展开剂 展开 取出 晾干 喷以百 分之五香草醛硫酸溶液 于 100 加热至厚朴酚 和厚朴酚斑点显色清晰 7 供试品色 谱中 在与百秋李醇对照品色谱相应的位置上 显相同的紫红色斑点 在与厚朴酚 和厚朴酚对照品色谱相应的位置上 想相同颜色的斑点 2 取本品 10ml 置分液漏斗中 加石油醚 60 90 10ml 振摇 弃去石油醚液 水溶液用醋酸乙酯提取 3 次 每次 10ml 合并醋酸乙酯提取液 蒸干 残渣加甲醇 1ml 使溶解 作为供试品溶液 另取橙皮苷对照品 加甲醇制成饱和溶液 作为对照品 溶液 照薄层色谱法试验 吸取供试品溶液 5 10 l 对照品溶液 5 l 分别点于同 一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G 薄层板上 以氯仿 甲醇 水 32 17 5 的下层 溶液为展开剂 展开 取出 晾干 喷以 2 三氯化铝甲醇溶液 吹干 置紫外光灯 365nm 下检视 供试品色谱中 在与对照品色谱相应的位置上 显相同颜色的荧光斑 点 检查 相对密度 应不低于 1 01 吉林化工学院制药工程课程设计 12 pH 值 应为 4 5 6 5 其他 应符合合剂项下有关的各项规定 含量测定 照高效液相色谱法测定 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合 硅胶为填充剂 以甲醇 异丙醇 水 36 21 36 为流动相 检测波长为 294nm 理论板 数按厚朴酚峰计算应不低于 5000 对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品 和厚朴酚对照 品适量 精密称定 分别加甲醇制成每 1ml 含厚朴酚 0 1mg 和厚朴酚 0 05mg 的溶液 即得 供试品溶液的制备 精密量取本品 5ml 加盐酸 2 滴 用三氯甲烷振摇提取 3 次 每次 10ml 合并三氯甲烷液 蒸干 残渣用甲醇溶解 转移至 10ml 量瓶中 加甲醇至 刻度 摇匀 滤过 取续滤液 即得 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液 各 10 l 注入液相色谱仪 测定 即得 本品每 1ml 含厚朴以厚朴酚 C18H18O2 与 和厚朴酚 C18H18O2 的总量计 不得少于 0 30mg 吉林化工学院制药工程课程设计 13 第七章第七章 车间工艺平面布置说明车间工艺平面布置说明 7 17 1 布置说明布置说明 本工程设计是单体厂房设计 利用旧厂房为三层建筑 局部五层 为钢筋混凝土 框架结构 7 27 2 布置原则布置原则 根据 药品生产质量管理规范 及本项目生产工艺特点 确定了以下布置原则 1 按生产工艺流向合理布置 避免人物流交叉 减少污染 2 车间内区域划分清楚 洁净区域相对集中 使生产 管理方便 3 充分利用厂房高度 利用位差使物料在管道内垂直输送 尽量缩短物料输送距 离 节约能源 降低消耗 7 37 3 车间布置车间布置 根据 药品生产质量管理规范 及本项目生产工艺特点 确定了一下布置原则 1 按生产工艺流程合理布置 避免人物流交叉 减少污染 2 车间内区域划分清楚 洁净区域相对集中 使生产 管理方便 3 充分利用厂房高度 利用位差使物料在管道内垂直输送 尽量缩短物料输 送距离 节约能源 降低消耗 本车间物流门设在车间东侧 生产中使用的原料 辅料 包装材料由此进入车间 经外清处理 通过物料气闸运至个生产岗位 车间的生产成品由西北侧的物流门运送 至仓库 空调机房 动力 制水均布置在洁净区周围靠近净化区域 以便空调风管及各种 管路以最短距离输送 减少投资 降低能耗 其他详见设计图纸 整个车间工艺布局合理 区域划分清晰 人 物流向分明 没有交叉污染 符合 GMP 要求 本工程将遵循设计方案优化 项目投资合理的原则 在充分体现企业尽量减少投 资的指导思想基础上 采用先进的生产技术和装备 使车间设计符合 GMP 的要求 建 成投产后能够取得较高的经济效益 本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的 药品生产质量管理规范 国家药品 监督管理局颁发的 药品包装材料 容器管理办法 以及原国家医药管理局颁发的 医药工业洁净厂房设计规范 进行设计 吉林化工学院制药工程课程设计 14 土建 消防 电气 劳动保护 环境保护等均按国家的有关规定 规范实用设计 生产车间的设计按 GMP 要求 车间布置将洁净区集中布置 洁净度不同区域分别 设置人净设施和物净设施 整个厂房设计空调净化设施 生产车间平面布局按生产工 艺流向合理紧凑 做到人 物分流 避免交叉污染 7 3 17 3 1 周围环境周围环境 口服液制剂药厂周围的大气条件良好 另外水源要充足且清洁 从而保证制出的 纯水符合药典规定标准生产厂房应远离发尘量大的交通频繁公路 烟囱和其他污染源 并位于主导风向的上风侧 洁净厂房周围应绿化 尽量减少厂区内的露土面积 绿化 有利于保护生态环境 改善小气候 净化空气 起滞尘 杀菌 吸收有害气体和提供 氧气的作用 7 3 27 3 2 厂房厂房 生产厂房应根据工艺要求合理布局 人 物流分开 人流与货流的方向最好相反 进行布置 并将货运出入口与工厂主要出入口分开 以消除彼此的交叉 生产车间上 下工序的连接要方便 能热压灭菌的口服液制剂的生产按 GMP 要求 药液的配置 瓶子精选和干燥与冷 却 灌封或分装及封口加塞等工序应控制在 30 万级 可根据周围环境空气中含尘浓度 及制剂要求 采用初 中 中或初 中 亚高或初 中 高三级洁净空调 不能热压 灭菌的口服液体制剂的配置 滤过 灌封控制在 10 万级 可采用初 中 高三级洁净 空调 其他工序为 一般生产区 无洁净级别要求 但也要注意洁净卫生 文明生产 符合要求 有洁净度要求的洁净区域的天花板 墙壁及地面应平整光滑 无缝隙 不 脱落 散发或吸附尘粒 并能耐受清洗或消毒 洁净厂房的墙壁与天花板 地面的交 界处宜成弧形 控制区还应有防蚊蝇 防鼠等五防设施 7 3 37 3 3 人员要求人员要求 人员进入洁净室必须保持个人清洁卫生 不得化妆 佩戴首饰 应穿戴本区域的 工作服 净化服经过空气吹淋室或气闸室进入洁净室 进入控制区域的物料 需除去 外包装 如外包装脱不掉则需擦洗干净或室内包装桶 并经物料通道送入室内 7 3 47 3 4 洁净区域划分说明洁净区域划分说明 国家中医药管理局颁发的 中成药生产管理规范实施细则 列出了口服液剂生产 的工艺流程及区域划分图 对口服液剂的生产给出了一个清晰的全貌 一般情况下药液的配置 瓶子精选 干燥于冷却 灌封或分装及封口加塞等工序 吉林化工学院制药工程课程设计 15 应控制在 10 万级 不能热压灭菌的口服液体制剂的配置 滤过 灌封应控制在 1 万级 其他工序为 一般生产区 无洁净级别要求 但要 清洁卫生 文明生产 符合要求 吉林化工学院制药工程课程设计 16 第八章第八章 车间技术要求车间技术要求 口服 液体制剂的配置 过滤 灌装 封口 灭菌 包装等工序 除严格按处方 及工艺规程的要求外 还应注意以下要求和措施 8 18 1 限额领料限额领料 车间应按生产要求 限额领取原材料 所领取的原材料必须是合格产品 不 合格原材料不得发放 进出车间的原材料必须有质监部门的合格证或检验报告单 并 却包装完好 品名 批名 数量 规格等相符 有记录人 领料人和发料人签字 在 运输过程中 外面加保护罩 容器需贴有配料的标志 8 28 2 根据处方正确计量称量根据处方正确计量称量 按规定要求称重计量 并填写称量记录 称量前 必须再次核对原辅料的品 名 批号 数量 规格 生产厂家及合格证等 核对处方的计算数量 检查衡器量是 否经过校正活校验 然后正确称取所需要的原辅料至于清洁容器中 做好记录并经工 人符合签字 剩余的原辅料应封口贮存 并在容器外标明品名 数量 日期及使用人 等 在指定地点保管 8 38 3 置与过滤置与过滤 在药液配置前 要求配置工序必须有清场合格证 配料锅以及容器 管道必 须清洗干净 此后 必须按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行 配置 过程中所用的水 去离子水 必须是新鲜制取的 去离子水的贮存时间不能超过 24h 若超过 24h 必须重新处理后才能使用 如果使用了压缩空气或惰性气体 使用前也 必须进行净化处理 在配置过程后 若需要加入保温则必须严格加热到规定的温度并 保温至规定时间 当药液与辅料混匀后 若需要调整含量 PH 值等 调整后须经重新 测定和复核 药液经过含量 相对密度 PH 值 防腐剂等检查复核后才能进行过滤 应注意按工艺要求合理选用无纤维脱落的材料 不能够使用石棉作为滤材 在配置和 过滤中应及时 正确的做好记录 并经工人复核 滤液放在清洁的密闭容器中 及时 灌封 在容器外应标明药液品种 规格 批号 生产日期 责任人等 8 48 4 洗瓶和干燥灭菌洗瓶和干燥灭菌 直行玻璃瓶等口服的液体制剂瓶应首先必须用饮用水把外壁洗刷干净 然后用饮 吉林化工学院制药工程课程设计 17 用水冲洗内壁 1 2 次 最后用纯水冲洗至符合要求 洗净的玻璃应及时干燥灭菌 符 合制剂要求 洗瓶和干燥灭菌设备应选用符合 GMP 标准的设备 灭菌后的玻璃应置于 符合洁净度要求的控制区域冷却备用 一般应当在一天内用完 若贮存超过 1d 则需 重新灭菌后使用 超过 2d 应重新洗涤灭菌 直行玻璃塞 与药液接触的内容 也要用饮用水洗净后用纯水漂洗 然后干燥或 清毒灭菌备用 8 58 5 灌装于封口灌装于封口 在药液灌装前 精滤液的含量 色泽 纯明度等必须符合要求 执行玻璃瓶必须 清洁才可使用 灌装设备 针头 管道等必须用新鲜蒸馏水冲洗干净和煮沸灭菌 此 外 工作环境要清洁 符合要求 配置好的药液一般应在当班灌装 封口 如有特殊 情况 必须采取有效的防污措施 可适当延长待灌时间 但不超过 48h 经灌封或灌装 封口的半成品盛器内应放置生产卡片 标明品名 规格 批号 日期 灌装 封 机号 及操作者工号等 操作工人必须经常检查灌装及封口后的半成品质量 随时调整灌装 封 机器 保证 装量差异及灌封等质量 8 68 6 灭菌消毒灭菌消毒 若需灭菌的成本 从灌封至灭菌时间应控制在 12h 以内 在灭菌时应及时 记录灭菌的温度 压力和时间 在有条件情况下 在灭菌柜上安装温度 时间等自动 检测设备 并和操作人员的记录相对照 灭菌后必须真空检漏 真空度应达到规定要 求 对已灭菌和未灭菌产品 可采用生物指示剂 热敏指示剂及挂牌等有效方法与措 施 防止漏灭 灭菌后必须逐柜取样 按柜编号作生物学检查 灭菌设备宜选用双扉式灭菌柜 并对灭菌柜内温度均一性 重复性等定期做可靠 性验证 对温度 压力等检测设备定期验证 8 78 7 灯检和印包灯检和印包 对直行玻璃瓶等瓶装的口服液体制剂原则上都需要进行登灯检 以便发现异物并 去除有各种异物的瓶子及瓶子破碎等 每批灯检结束 必须做好清场工作 被剔除品 应标明品名 规格 批号 置于清洁容器中交给专人负责处理 经过检查后的半成品 应注明称 规格 批号及检查者的姓名等 并由专人抽查 不符合要求者必须要返工 重检 经过灯检和车间检验合格的半成品要印字或贴签 操作前 应当对半成品应注明 名称 规格 数量和所领用的标签及包装材料是否相符进行核对 在包装过程中应随 吉林化工学院制药工程课程设计 18 时抽查印字贴及包装质量 印字应清晰 标签应当贴正 贴牢固 包装应当符合要求 包装结束后 应当准确统计标签的领用数和实用数 对破损和剩余标签应及时做销毁 处理 并做好记录 包装成品经厂检验室检验合格后及时移送成品库 吉林化工学院制药工程课程设计 19 第九章第九章 安全卫生与环境保护安全卫生与环境保护 9 19 1 设计依据设计依据 1 国务院环境保护委员会等部门关于颁布 建设项目环境保护设计规定 的通知 87 过环字第 002 号 2 该项目 环境影响报告书 及吉林市环保局关于该报告书的批复文件 3 有关环境保护的法令 法规 标准等 4 建设单位及各专业提供的技术条件 9 29 2 主要污染及主要污染物主要污染及主要污染物 1 污水 2 噪音 本项目主要生产设备单机工作噪音强度均较低 相对噪音强度较高的设备主 要有真空泵和水泵 表 9 1 噪音强度 序号噪声源名称 工作情况 连续 断续 瞬时 声压级 d B A 排放地点 1 水泵 86 泵间 2 真空泵 89 生产车间 3 废渣 本项目固体废弃物主要是生活垃圾和工业垃圾 4 废气 生产过程中产生醋酸废气 需要处理后排放 9 39 3 设计中采用的环保措施设计中采用的环保措施 1 污水 本项目产生的污水排至厂区污水处理站 由建设单位负责处理达标后排放 2 噪音 本项目噪音防治主要采取以下措施 1 将噪音较大的设备单独设置隔音间 安装隔音门 2 设备基础采取减震处理 以上可是噪音强度降低 20 25d B A 3 噪音源尽量布置在里长街和居民区较远的地方 吉林化工学院制药工程课程设计 20 4 在厂区周围植树绿化 可是厂界噪音将低 3 6d B A 3 固体废弃物 表 9 2 固体废弃物产生处理一览表 污染物来源产生量 t a 治理措施 生活垃圾生产 生活 10 送垃圾站 污泥污水站 2 送废渣堆埋厂 9 49 4 水的循环利用水的循环利用 根据国家经贸委等部门的通知 设计中本着 节流优先 治理为本 提高用水效率 的原则 以及 三同时 四到位 精神 把提高水重复利用率作为一项重要指标 本 次工程重复利用率 93 吉林化工学院制药工程课程设计 21 第十章第十章 公用系统消耗及消防公用系统消耗及消防 10 110 1 公用系统主要参数公用系统主要参数 1 纯化水 温度 常温 压力 0 2Mpa 0 3Mpa 水质 参照 2005 版中国药典二部纯化水质标准 2 饮用水 温度 常温 压力 0 2Mpa 0 3Mpa 水质 符合卫生部生活饮用水标准 GB5749 85 3 循环水 温度 280C 水质 符合工业用循环水标准 4 配电 电 源 低压为三相交流电压 380V 220V 频率 50HZ 三相 用电设备 380V 220V 50HZ 三相 检修电源 380V 220V 50HZ 三相 仪表电源 380V 220V 三相 备用电源 380V 220V 50HZ 三相 5 蒸汽 温度 142 90C 压力 0 3Mpa 10 210 2 公用系统消耗表公用系统消耗表 表 10 1 公用系统消耗 序号系统名称规格单 位年用量 吨 备注 1 上水符合饮用水标准吨每年 121 6 2 电 380V 220V 50HZ kwh 每年 550000 吉林化工学院制药工程课程设计 22 序号系统名称规格单 位年用量 吨 备注 3 蒸汽 0 3Mpa 吨每年 8