三七中有效成分与药理作用研究进展综述.doc

三七中有效成分与药理作用研究进展摘要：目的：探讨近年来三七中有效成分与药理作用研究进展，为今后三七的深入研究提供一定的理论依据。方法：通过查阅近十年三七的相关著作与文献，对三七的有效成分的研究进行分析总结。结果：三七具有散瘀止血、消肿定痛之功效,还能抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛等1。结论：研究表明三七的现代药理作用与化学成分的研究与其传统中医临床疗效相对应，有利于三七的进一步开发与利用。关键词：三七、有效成分、药理作用、研究进展1 前言三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk)FHChen的干燥根，主要产于广西、云南、四川、贵州等地2。本品性温、味甘、微苦，归肝、胃、心、大肠经，具有散瘀止血，消肿定痛之功效。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。笔者通过对近年来三七的现代药理作用与化学成分的研究进展综述，为进一步研究与开发三七提供参考。2 有效成分：三七根的主要有效成分是人参皂苷，并含有黄酮苷、田七氨酸、黄酮等化合物。三七根主要含人参皂苷，总皂苷含量达三七化学成分的8%12%，以人参皂苷Rb1和Rg1为主。皂苷元为人参二醇和人参三醇，以后者含量为高。与人参所含皂苷不同的是缺少齐墩果酸。三七中的人参皂苷绝大多数属于达玛甾烷型四环三萜，在达玛甾烷骨架的C3和C12位均有羟基取代。达玛烷型皂苷（1）20（s）原人参二醇型（20（s）-potopanaxadiol）该类皂苷包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、K、L、R7、F2，丝石竹皂苷IX、XV，三七皂苷Fa、Fc、Fe、F1-F413种3。20（s）-原人参二醇型（2）20（s）原人参三醇型（20（s）-protopanaxatriol）包括人参皂苷Re、RM、R、Rg1、R1、Rg2、Rf、Rh1、R2、R310种420（s）-原人参三醇型此外5，用连续色谱柱分离到原人参三醇型皂苷R8和R9，两者分别占总皂苷含量的0.00011%和0.00003%。经光谱分析证明两者为相互表异构物，分子式均为C36H62O10。20（s）原人参二醇三醇都不太稳定，酸水解时C20构型容易转为R，受热侧链环合，生成人参二醇和人参三醇，所以三七皂苷真正的皂苷元为人参二醇和人参三醇，结构图为:人参二醇人参三醇。三七黄酮苷（山奈酚-3-O-半乳糖-O-葡萄糖），少量黄酮、槲皮素等。挥发油含30多种化合物，有倍半萜类、脂肪酸、酯类、苯取代物、萘取代物、烷烃、环烷烃、酮等。三七还含有多糖、脂肪油、蛋白质、生物碱、甾体及钠、镁、铁等17种元素及抗菌蛋白。3 药理研究三七具有特别的补益功能，还有抗炎、抗肿瘤、保护心血管等作用。31对心血管作用3.1.1保护心肌细胞PNS可减慢心肌细胞搏动频率，减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态的改变，维持DNA的合成，对心肌细胞缺血损伤具有直接的保护作用。用PNS处理严重烫伤的小鼠，可以增加小鼠心肌细胞GsamRNA表达，提高cAMP含量以及AC和ATP酶活性。Rb1能改善异丙肾上腺素诱发的心肌损伤，并对结扎冠脉引起的心肌缺血性损伤有一定的保护作用6。PNS通过下列途径发挥抗氧自由基作用:（1）人参皂苷Rb1及Rg1为O-2的天然清除剂，并能阻止缺氧时游离脂肪酸的堆积;（2）抑制黄嘌呤氧化酶形成，保护内源性过氧化酶活性;（3）通过抗炎作用，减少白细胞释放氧自由基。PNS能减轻缺血再灌注心肌细胞内钙蓄积，可能机制是抑制Na+-Ca2+交换和阻滞慢钙通道。此外，PNS能抑制血小板聚集、减少微血栓形成，减轻白细胞粘附于损伤血管内皮导致的毛细血管阻塞，因而能减轻缺血再灌注心肌不能恢复灌流即“无再灌流现象”的程度，更有利于心肌代谢活动和心功能恢复7。3.1.2抗心律失常三七人参三醇苷对浦氏纤维外向钾电流有明显抑制作用，因而可以阻滞延迟整流钾通道而延长心肌细胞跨膜电位和相关电位，但不影响相上升最大速度从而发挥心律失常作备用。研究证明，人参三醇苷能明显对抗大鼠结扎冠状动脉诱发的缺血性心律失常及再灌注心律失常，并可使缺血再灌注引起的心肌梗死范围明显缩小8。3.1.3抗血栓三七抗血栓及抗DIC作用主要与血小板有关。其抗血栓机制可能是通过提高血管内皮细胞合成和分泌组织纤溶蛋白原微活物，以及通过抑制血小板的聚集起作用9。PNS在体外能显著抑制大鼠血小板聚集，使血小板cAMP含量明显增加，同时也抑制5-HT的释放，其血小板聚集抑制程度与5-HT释放抑制程度两者平行。3.1.4降血脂三七皂苷显著抑制低浓度高脂血清对体外培养血管平滑肌细胞的作用，对于动脉粥样硬化的发生及发展具有一定的防治作用10，其降脂作用可能与其所含人参二醇型皂苷有关，其作用机制尚待进一步探讨。3.1.5降血压三七皂苷具有扩张血管、降血压作用，可能与细胞Ca2+运动有关。钙通道和钾通道是血管平滑肌细胞上最重要的离子通道，二者共同维持血管张力的平衡。阻断钙通道或者开放钾通道可使平滑肌舒张，血管张力下降。单体Rb1对心肌细胞电压依赖性钙通道开放引起的胞内钙升高有抑制作用，对受体相关联的钙通道开放引起的胞浆Ca2+升高也有抑制作用，但不影响受体本身11。3.1.6治疗冠心病三七皂苷和黄酮苷明显扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量，增强心肌耐缺氧的能力，治疗心绞痛冠心病。三七治疗心绞痛疗效肯定，作用持久，无一般扩张血管药的副作用，而且对心率有双向调节作用。心率较快的患者，用后可使其心率下降到正常范围，心动过缓的病人长期服用三七，心率可以逐渐增快。3.2对神经中枢的影响3.2.1抑制中枢神经系统三七地上部分含人参二醇皂苷较多，以中枢抑制为主，表现为镇静、安定与改善睡眠等功能。三七皂苷E1可显著减少小鼠的自发活动使动物安静，延长硫喷妥钠的睡眠时间，与戊巴比妥钠有协同作用，能对抗咖啡因、苯丙胺所引起的兴奋作用，具有明显的中枢抑制作用12。3.2.2镇痛作用PNS具有镇痛效能，其镇痛部位可能在中枢。Rb1是PNS镇痛作用的有效成分，而Rg1无镇痛作用，吗啡受体阻断剂纳洛酮能阻断三七皂苷的镇痛作用13。试验发现PNS对热刺激和化学刺激引起的疼痛的镇痛作用亦可被Nx阻断，这提示PNS的镇痛作用可能通过OLP起效应，这种作用起效快，维持时间长。三七对内脏的疼痛也有镇痛作用。3.2.3提高记忆延缓衰老三七能提高记忆延缓衰老，具体表现为促进脑内蛋白质合成，尤其是促进C-fos基因表达及Fos基因合成;提高中枢神经系统内M胆碱受体密度;稳定细胞生物膜，提高膜脂的流动性;保护突触结构及增加突触数目;抑制过量Glu和NO产生的神经毒作用;降低脑内Ca2+浓度，影响某些酶活性，抑制细胞凋亡及抗应激作用14。Rb1能增强SOD的活性，减少LPO，达到延缓衰老作用。3.2.4滋补强身作用三七皂苷促进蛋白质、RNA、DNA的合成，具有滋补强壮作用，增强机体适应证和抵抗力，适用于劳累或思虑过度引起的疲劳综合征。Rb1和Rg1能刺激服用者血脂和胆固醇的新陈代谢，促进细胞核酸中的RNA产生新生蛋白质，增加抗力作用。3.3对血液和造血系统的影响三七有止血作用，其止血成分为酸性物质Dencicine，止血效果随药物剂量减少而降低。其止血作用可能与肝脏有关。人参皂苷Rg1以浓度依赖式抑制凝血酶诱导的血小板聚集，浓度升高时Re作用增强，而Rb1反而促进血小板聚集。近代研究发现，三七可使因失血而濒临死亡的动物复苏，改善动物的心脏衰竭状态，刺激外周血液循环，这源于人参皂苷对缺血细胞的保护作用和血管扩张作用。心肌缺血时，胞内Ca2+浓度增加，损伤心肌细胞。人参皂苷Rg1和Rg3抑制Ca2+通道，降低胞内Ca2+浓度，从而达到保护心肌的作用。三七不但具有良好的止血、活血化瘀、通脉活络双向药理作用，还具有明显的补血作用，能促进血液中红细胞、白细胞、血小板等各类血液细胞分裂生长，增加数目，保持正常水平。同时具有抗凝、抗栓、扩血管，增加脑及冠脉血流量，降低血压，清除自由基，促进病灶内VMF阳性血管增生，加速血管形成和伤口修复。3.4对免疫功能的影响三七可提高NK细胞的活性，增加巨噬细胞吞噬能力和血清中溶菌酶含量，促进巨噬细胞抗原结合细胞和抗体分泌细胞、特异性玫瑰形成细胞（SRFC）和溶血空泡形成细胞（PFC）12，使低白细胞症患者的白细胞恢复正常水平而对正常的白细胞无影响，具有调节人体免疫功能的作用。人参皂苷Rg1促进血清中白蛋白球蛋白的合成，增强脾脏中蛋白质合成效率，提高抗原刺激抗体生成的效率，提高机体cAMP浓度刺激T、B淋巴细胞的功能成熟。人参三醇类皂苷能增加白细胞介素-6-mRNA的稳定性促进其转译效率，进而增加白细胞介素-6的产生，而白细胞介素-6对T、B细胞和巨噬细胞具有促分化效应15。Berek等16。发现人参皂苷Rc和Rd能促进T细胞增殖，提高NK活性，从而提高机体免疫力。3.5抗炎作用PNS对多种急性渗出性炎症具有明显的对抗作用。抗炎机制为:对抗缓激肽、组织胺、5-羟色胺等所致毛细血管通透性增强及炎症组织PG的释放，减少炎性渗出物中前列腺素含量;抑制肥大细胞释放组织胺等活性物质，抗渗出，改变炎症早期的血管通透性，提高体液免疫、粒细胞吞噬活动以及网状内皮系统功能17。3.6抗肿瘤作用肿瘤是人类至今未能攻克的难题之一。三七含人参皂苷、三七多糖、活性硒、-榄香烯等多种具有抗癌活性的物质，能杀伤恶变细胞，保护正常细胞。人参皂苷作为免疫调节因子促进白蛋白、-球蛋白的合成，提供T细胞和巨噬细胞的功能，抑制肿瘤细胞增殖18。人参皂苷Rb1通过对抗肿瘤坏死因子（TNF）引起的恶病质而对肿瘤及其感染患者具有保护作用，可较完全地阻止TNF引起的脂肪细胞形态变化。Rh1对培养的肝癌细胞有明显的抑制作用。Rh2也具有较强的抗肿瘤活性，使癌细胞诱导逆转成非癌细胞，其作用机制是Rh2影响肿瘤DNA合成使细胞在G1/S期停止生长。Rh2还能抑制正常淋巴细胞染色体突变19，稳定免疫系统，达到抑癌效果。三七多糖也有刺激免疫功能产生抗肿瘤作用。3.7其它PNS还能改善D-半乳糖所致的组织细胞的病理性变化，对抗肝损伤所致肝血流减少，增大肝血流，扩张肝血窦改善肝微循环。能有效阻止肝缺血灌注状态下Ca2+向细胞内大量涌入，保护缺血再灌注受损的肝细胞20。最新研究发现，人参皂苷能抑制幽门螺杆菌（HP）达到预防和治疗十二指肠溃疡和胃溃疡的作用，能有效抑制粘性放线菌对唾液获得性膜的早期粘附，预防龋齿21。PNS通过改善微循环、抑制脂质过氧化反应、保护肾脏抗氧化酶和ATP酶活性及减轻肾组织钙超载保护甘油所致急性肾衰竭22;促进bcl-2mRNA转录与Bcl-2蛋白表达，减少细胞凋亡，促进脑出血后前脑内神经元的存活及损伤修复23。4 结语人参属植物中人参、三七倍受世人关注，其药用价值已经被人们利用。人参、三七都是珍贵的中药材。三七的天然资源较稀少况且病虫害较多。不能适应日益扩大的市场要求，应该加大种植方面的研究。如通过生物手段选种选出高产细胞系，研制最适合三七的营养液。也可通过高科技植入相关的生长因子促其生长等。三七和大叶三七在临床上体现了多方面甚至相反的生理作用，如止血活血、抗炎止痛、滋补保健的作用等。但其作用机制目前只能依赖单一化学成分药理作用的研究。应该对其双向药理调节作用做研究。屏边三七为羽叶三七的一个变种，但对其研究较少。仅就屏边三七成分上做了一些研究在药理学上的研究还是一篇空白。为了开采天然产物有必要对其化学成分和药理作用做一系统研究。5 参考文献1 南京中医药大学编著,赵国平,戴慎,陈仁寿主编.中药大辞典M. 上海科学技术出版社, 20062 张贵君主编.中药鉴定学M. 科学出版社, 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