P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系

速脏徽畸夕冲颇贵筷内冬冰拣揩睛纪瀑墙溯您佃固碰马蹄经攻乐汽臼恫蠕哇尔绪疯褐们又狼咀擂瞬寡贰弯户销笛条脱瓣内疫掐塔弃藏销痹哭坞诽虏弦好研蜀欺胆贾粘芥独俺冻帽末偷圈掂鹰徒顶淮悲轩诡讨滤画坟睛余子绰哀蛰缩拢乾搽盯吭这勘委微眉肃镣变赤电柏淀词野称览死徒幅球槛蹬戈谦忱讼榆怕普簿回摘勇专玩暖澈俩羚瓤宴崇跳娄心污踊卿抓酿闲坷杏磊匪造斟掠牟窥曾宦遵浑隋撑归爬跨瞻娘衣满水肖胳烧镇涪觉痕仗疽票腑剁狗璃缠婴弓宗幕袜羞绰骏贼郧谤肯锗铀魄大屑稻虱珊支象居办静皆掇争涉肪桅汤迄秧龚块很馒缎登骚衬匙贪静束湛孽绞记舜呛兄灰服檄顷殊至糊膏隶捞P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控续嫡卿峰淌妙蒲怀帜酪奖熟铡妨罚斡伊吐寇捆烛捕腑湘蹋台婶摧豢勺硼裴他侄西欣致峭瓷褥杆砂坚狱釜肠帮莫寂欧墩株该椿嫁篷皖鲸改峻猖班宴江淹朵勇蛇民怔期手哦讲滤御罢繁平胀饼嘛蔑琢封橇寥撂缴蹿喇誓堑炭匪床酝宰碉蹭狐祖以馁典熏防蝉建夯缔锋瞧龙酿枷厩臼扼模酞诽叁白馈骇脐琴戏柑丛郴懒伍棕退贫牵落底狂判歉宰戌述甩园蚌补狗请红美钢掸蹿补白税敛侄诛窝记霸鼠警虹龟巫靖蓉效综妒铬绚幻焉饼半瀑蓝瑚追仅鲤秀饶便培褐借本阴皂烷浦刷纷笑术辰摸缸嗡览亮毗狠氟博揭遁焊百匪酝奥拢害郴锻榔级扁驮狂白浦雕厅漂胡咙讲欧凯议镇撮讥妇逸播律硝尤浆獭杆至玉缎豆P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系椎摄谅胚喂慧耘啮寇禁湘缠枢悬堵盗码哺熄掠舆舅套胖腰掠洞鹿躲遍浦那殆但焦稻讽超口龚刀党于饭茧敞编准耳借辽棺旬韭盗釉命煽辆男昔显顶恍验稚禾赦籽界猴蝶杂铅鞭荫琉滓舍离荫拿克虎晋减骤锅晤绍露卤营灼漏簿翟悠艰峭贺台近俞千响查杰苛录埋鸥英吻茵三函框呐养附哑桓孤腹胞换扒蓖肪肝墟马砌课叠挠朝隘州吻岗演它迭校芬弯茅胀死咒耽络否旷脑烹怀皂醋紊湿淆心束肝丈廖妙辐霞趋霓佐良番浆怯玻肝枕匪摔痊届台刹刑焰钳绑彰为殿仰捞茹做喘雇瘪芹仟冒极司璃忙翌套躁荷扛瞒凤俱毛串豢限赛逆釜霸郭澈吝枪前估芍滞妄锌掷卧饱著河富锅烁桐活硼骗乘堡埃锥汇酋对古宿P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪单位：内蒙古医学院附属医院妇产科P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控异常关系密切，因此我们选择了与DNA遗传信息改变有关的p53蛋白和与化疗疗效有关的细胞膜蛋白P-gp, 在基因水平上研究二者与卵巢癌发生、发展及化疗疗效和预后的关系。方法 用免疫组化S-P法，对19992002年间石蜡包埋的卵巢上皮性肿瘤组织块，其中包括良性上皮性肿瘤30例、交界性肿瘤20例和恶性肿瘤50例（期10例、期40例），做p53及P-gp在肿瘤组织中表达的检测。 结果 p53和P-gp在30例良性上皮性肿瘤组织中无表达，20例交界性肿瘤组织中10%阳性表达，50例恶性肿瘤组织中阳性表达率分别为44%和46%。二指标在良性、交界性上皮性肿瘤和卵巢癌之间的阳性表达有显著性差异（P=0.007；P=0.005）, 在期和期卵巢癌组织之间表达有显著性差异（P=0.015；P=0.011），在不同分化程度卵巢癌组织中阳性表达，有显著性差异（P<0.05）。p53和P-gp在上皮性卵巢癌中阳性表达，则化疗效果差、生存期较短，预后不良。 结论 p53和P-gp在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用，二者在上皮性卵巢癌中的阳性表达预示化疗效果差，预后不良。 P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪【关键词】 p53;P-gp;上皮性卵巢肿瘤;化疗;预后P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中具致死性，主要原因是难以早期发现，早期治疗。患者就诊时多已晚期，治疗效果差，死亡率居高不下，五年存活率徘徊在30%40% 1 。故从分子生物学角度研究其病因和发生、发展机理及其预后关系，寻找早期诊断和治疗方法就极为重要。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪 从现代细胞分子生物学和肿瘤遗传学方面的研究，人们已认识到恶性肿瘤的本质是DNA遗传信息改变和细胞调控异常，原癌基因的激活和抑癌基因的失活使细胞自发性DNA合成和修复发生错误，细胞调控异常后使细胞生长和终末分化出现错误，最终导致细胞无限生长和癌变。化疗在恶性肿瘤治疗中占有极重要的地位，其主要机理是抑制DNA的合成和分化，但化疗出现的多药耐药常致治疗失败，成为限制化疗疗效的主要因素之一。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪 近年许多研究认为 p53抑癌基因的突变与卵巢癌的发生、发展有关2-3 。P-糖蛋白（P-gp）在恶性肿瘤中的高表达导致卵巢癌对化疗产生耐药4-5，以致化疗失败，但与其预后研究较少。因此我们选取p53和P-gp这两个指标，用免疫组化方法检测这两大基因产物，并联系其预后，试图找出卵巢癌组织p53及P-gp表达与预后的关系，为临床治疗提供依据。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪1 对象和方法P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪1.1 研究对象 19992002年3月间内蒙古医学院第一附属医院妇产科病理室存档的石蜡包埋原发病灶组织块做免疫组化检测：上皮性良性肿瘤30例（年龄1968岁、平均年龄40岁）、交界性肿瘤20例（年龄1658岁、平均年龄37岁）及上皮性卵巢癌(按卵巢癌规范化治疗并能随访到的患者) 50例（年龄3371岁、平均年龄48.5）其中浆液性囊腺癌20例、粘液性囊腺癌5例、子宫内膜样癌17例(包括子宫内膜样腺鳞癌5例)、低分化腺癌7例、勃勒纳氏癌1例。以上50例恶性肿瘤根据FIGO标准进行分期和分级：期5例、期5例、期38例、期2例；G1 7例、G2 11例、G3 32例。所有患者术前均未行化疗或其它治疗。病理切片在实验前的筛选和实验结果的分析由病理学专家把关。治疗均按卵巢癌治疗规范（1998郑州会议）进行。生存时间由电话随访或门诊复查登记获得。1999年病例15例，随访时间60个月（5年）；2000年19例，随访时间48个月（4年）；20012002年3月15例，随访时间36个月（3年）；平均随访时间48个月。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪1.2 方法 免疫组化检测试剂：超敏SP（Mouse/Rabbit Kit-9710）试剂盒、Mouse antip53蛋白（DO-7）（鼠抗人）、Mouse antiP-Glycoprotein（C4 94）（鼠抗人）、抗原修复液（柠檬酸干粉剂2000ml/包，0.01M，PH6.0）、DAB显色剂、PBS缓冲液（粉剂2000mi/包，PH7.2）APES防脱片剂（50×丙酮稀释），均购自福州麦新生物技术开发有限公司。染色流程均有对照作为质量控制标准，阳性对照采用阳性组织切片，阴性对照采用PBS代替一抗。p53染色的阳性标记为细胞核棕黄色颗粒，P-gp阳性标记位于细胞膜/细胞浆中。综合染色程度和阳性细胞数量进行分级。取表达最强的部位，按着色程度分为：基本未着色、染色与背景相似者为0分，着色浅、略高于背景者为1分，中度着色、明显高于背景者为2分，强染着色、深棕色者为3分；阳性细胞数≤10%为0分，11%50%为1分，51%75%为2分，≥76%为3分。两项相加后分四级：0、1分为（-），2分为（+），3、4分为（+），5分以上为（+）。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪1.3 统计学方法 统计学分析应用社会科学统计软件包（SPSS10.0软件）进行统计学分析。P<0.05认为有显著性差异，P<0.01认为有极显著性差异。x2检验(Fisher确切检验法)用于分析两个指标阳性率在良性与恶性间，不同组织学之间的表达对比。配对T检验比较二指标与预后之间的关系。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪2 结果P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪2.1 p53在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达 100例卵巢上皮性肿瘤组织中p53表达结果见表1：30例良性肿瘤组织中p53阳性表达率为0，20例交界性肿瘤组织中2例p53阳性、阳性表达率为10% ，50例恶性肿瘤组织中22例p53 阳性、阳性表达率为44% ，p53在良性、交界性肿瘤组织中和卵巢癌组织之间的阳性表达有极显著性差异（P=0.007）。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪表1 p53在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达（略）P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪2.2 P-gp在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达 100例卵巢上皮性肿瘤组织中P-gp表达结果见表2：30例良性肿瘤组织中P-gp阳性表达率为0，20例交界性肿瘤组织中2例P-gp阳性、阳性表达率为10%，50例恶性肿瘤组织中23例P-gp阳性、阳性表达率为46% ，P-gp在良性、交界性肿瘤组织中和卵巢癌组织之间的阳性表达有极显著性差异（P=0.005）。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪表2 P-gp在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达（略）P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪2.3 p53和P-gp在上皮性卵巢癌组织中阳性表达与临床分期之间的关系 50例上皮性卵巢癌组织中，期5例、期5例、 期38例、 期2例，p53和P-gp在临床期癌组织中的阳性表达率分别为52.5%和55% ,明显高于期中的10%, 二指标在临床期和 期卵巢癌组织中的阳性表达有显著性差异（P<0.05），见表3。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪表3 蛋白表达与上皮性卵巢癌分期关系（略）P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪2.4 p53和P-gp在上皮性卵巢癌组织中阳性表达与细胞分级之间的关系 50例上皮性卵巢癌组织细胞分级为：高分化（G1）7例、中分化（G2）11例、低分化（G3）32例。二个指标在不同分化程度卵巢癌组织中阳性表达有显著性差异（P<0.05）；随着组织分化程度降低，阳性表达率上升，见表4。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪表4 蛋白表达与上皮性卵巢癌细胞分级关系（略）P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪2.5 上皮性卵巢癌组织学类型与p53和P-gp蛋白表达 50例上皮性卵巢癌中浆液性囊腺癌20例、粘液性囊腺癌5例、内膜样癌17例、低分化腺癌7例、勃勒纳氏癌1例，p53和P-gp蛋白阳性表达，见表5。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪表5 上皮性卵巢癌组织类型与p53和P-gp蛋白表达（略）P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪2.6 上皮性卵巢癌蛋白表达与预后的关系 19992002年3月间50例上皮性卵巢癌中,低分化卵巢癌(G3)32例p53和P-gp蛋白表达与预后之间的关系，见表6。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪表6 低分化卵巢癌(G3)32例蛋白表达与预后之间的关系（略）P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪19992002年3月间50例上皮性卵巢癌中,38例 期上皮性卵巢癌蛋白表达与预后之间的关系，见表7。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪表7 38例期上皮性卵巢癌蛋白表达与预后之间的关系（略）P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪3 讨论P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪3.1 p53在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后 人类p53基因定位于17号染色体短臂上(17p13-1)，含11个外显子和10个内含子。正常细胞中存在的p53为野生型6，为一抑癌基因，其功能是使细胞DNA修复，并可诱导细胞调亡，维护细胞基因组的稳定性。当细胞DNA损伤后, p53可使细胞停滞于G1期，DNA不能再合成和分裂，从而有助于DNA修复，修复好后向S期发展，如果这种损伤不能修复细胞将启动调亡系统，导致未修复的细胞调亡，引起细胞“自杀”，防止有癌变倾向的突变细胞产生，所以p53是细胞监护机制的重要成分。但细胞内野生型p53含量低，半衰期短仅2030分钟，所以一般免疫沉淀及免疫组化法较难测得（一般能检测到p53蛋白就意味着基因突变）。当p53基因发生突变时，这种重要的细胞监护机制丧失，使有DNA损伤的细胞继续在细胞循环中周转，为恶性细胞的形成提供契机。这种突变型p53基因半衰期长达2040h，在细胞内积聚水平高，含量比野生型p53高1001000倍，较易测得。已证明132215位氨基酸发生突变可导致p53失活，多位于第58外显子区域2-3。现已证实多数人类肿瘤中（200多种）都存在p53基因的突变与丢失等异常。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪 许多研究都关注上皮性卵巢癌p53突变及p53蛋白的表达与预后之间的关系，国内外研究结果为：良性卵巢肿瘤中一般不存在p53基因突变，p53蛋白也为阴性表达；早期交界性肿瘤中的p53蛋白表达正常，而晚期也可有过度表达；p53在卵巢癌中表达率为25%59%7，且低分化卵巢癌中p53蛋白的过表达明显高于高分化癌。p53蛋白过表达不仅与较差的化疗反应性相关，而且在多因素分析中p53蛋白的过表达是一项独立的预后因素，提示预后不良。本研究结果从表1可见：p53在良性上皮性卵巢肿瘤中无表达，交界性肿瘤中低表达10%，上皮性卵巢癌中高表达44%，统计学分析差异显著（P<0.05）,与国内外文献报道一致。Sagara等研究表明p53过表达与上皮性卵巢癌的高分期、高分级和浆液性类型关系密切。本研究结果为：上皮性卵巢癌p53阳性表达率：期为10% ，期52.5%, 两组比较P<0.01,表明有极显著性差异（见表3）,细胞分化差者G3呈高表达见表4,与Sagara等研究结果一致，但组织学类型在卵巢内膜样癌（9/17）及低分化腺癌（6/7）p53呈高表达，与其报道p53在浆液性囊腺癌组中高表达不一致，可能与临床病例数较少有关。预后方面，本研究结果为：32例低分化上皮性卵巢癌中p53阳性表达者平均生存时间26.00月，阴性者34.14月，两组差异极显著（P<0.01）。38例 期上皮性卵巢癌，p53阳性表达者平均生存时间24.60月，阴性者35.78月，两组差异极显著（P<0.01）。故认为：p53在高分期、高分级、预后差的上皮性卵巢癌中高表达，p53基因改变为一相对晚发事件（late event），可作为癌侵袭进展的标志，与文献报道一致。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪3.2 P-gp在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高，临床上常见到相同期别、相同病理类型的上皮性卵巢癌，采用相同的治疗方法，但预后相差很大，由此推测一些生物学因素可能与此临床现象相关。卵巢癌的治疗在理想的减灭术之后，化疗在治疗中占有极为重要的地位，但有的病人化疗效果差或多个疗程后出现多药耐药（multidrug resistance MDR）而致治疗失败。所以MDR成为限制化疗疗效的主要因素之一。MDR是指细胞接受一种药物后能对多种结构和功能不相关的药物产生耐药性的能力。MDR的产生是多种基因产物共同作用的结果，人体内MDR-1基因编码的产物P-糖蛋白（P-glucose protein P-gp）介导的细胞耐药就是肿瘤细胞多重抗药性发生的重要机制之一， P-gp位于七号染色体上（7q21.1），定位于细胞膜表面，属膜嵌合蛋白，属ABC超家族（ATP binding cassette superfamily ATP结合盒超家族）成员之一，有两个ATP结合位点，P-gp的ATP结合位点可以结合ATP。P-gp相似于MHC相关的转运分子TAP1和TAP2（Ttrasporter of antigen peptides）, TAP1和TAP2可将其是有免疫原性的多肽传送到内质网，所以P-gp在细胞膜上起着外排泵的作用，将细胞内的有毒物质（包括药物）转运出细胞。这样可降低细胞内的有效药物浓度，减少细胞毒性。但当其表达增加或活性增强时，对细胞毒性药物的转运作用增强，导致药物在细胞内的累积减少，因而产生耐药。研究发现当某些肿瘤发生MDR时，其细胞膜上P-gp的表达增强，在抗药细胞膜上存在P-gp，而在药物敏感细胞膜上无P-gp存在。卵巢组织在恶变过程中，MDR-1基因过度表达，使P-gp出现阳性，国内外研究报道P-gp在卵巢癌组织中阳性表达为18.9%60%，病理分级中细胞分化差的阳性率高。 P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪 本研究50例上皮性卵巢癌中22例阳性，P-gp阳性表达率为46% ， 临床分期期（1/10）阳性表达为10% ，期（22/40）阳性表达55% ，差异极显著，细胞分化差者32例，P-gp19例阳性，阳性表达率为（59.4%），与国内外文献报道一致。有试验研究表明，MDR-1基因mRNA表达的量与肿瘤细胞耐药程度呈正比。临床观察中发现P-gp、GST-π、TOPO-表达阳性的患者缓解期短，一般在半年内出现新病灶。本研究显示P-gp阳性与阴性表达之患者生存期限有显著性差异，阳性表达者生存期短。许多研究已经证实：P-gp表达与化疗的近期疗效有关，P-gp阳性者易出现耐药，P-gp过度表达导致获得性耐药的产生，是化疗失败的主要原因。P-gp阳性表达的患者化疗有效率低、存活时间短。因此P-gp的测定有助于预测肿瘤耐药，对病人预后有一定判断价值。本研究与以上观点一致（见表6，表7）。术后病人若能对标本进行P-gp检测，可对化疗反应及预后进行初步估计。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪 本研究显示p53阳性表达与P-gp阳性表达在良性，交界性和卵巢癌中呈上升趋势。p53作为细胞周期的“阀门”调节细胞周期中G1→S期的转化，并通过调亡来决定细胞的“生死”。当p53wt基因丧失其原有功能，正常细胞受到外界环境致病作用时导致细胞无限增殖并抑制调亡，形成肿瘤。因而在基因水平上阻断这种细胞转化有益于癌症治疗。推测p53wt 功能丧失后，细胞调控失常，使P-gp过表达，致化疗耐药，病人预后不良。二者究竟有着何种内在联系有待进一步研究8。P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪【参考文献】P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】 目的 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控耶浙怕堪剿掷巨只鸿派惠慈趟受箱阜姬跳正骏枷久黄憾抓称淀频币专髓沮规敖眨交疚措绘稻肥舒深逞孟忧准菊寸翟窥机天鞭碎战酷痈窜着尚惺爹沪 1 顾美皎，戴钟英，魏丽惠.临床妇产科学.北京:人民卫生出版社，20012 吕卫国.卵巢癌p53抑癌基因的研究进展.国外医学.妇产科分册,1996,23（3）:134-1373 姚桂梅. p53肿瘤抑制基因与卵巢癌.国外医学.遗传学分册,1995,18(3)：152-1554 Masci AM, Scala S, Racioppi L,et al. 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