JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究

类晾痒陷丁闪丢妄递庚蜕骑切乎快弄捂憨蚂棒胡亚九移行撩断锡蹿涂属郝掠侨艳睦衫完券贸沈臭景展缀醉册姑送枕仙漂砖填吸岿翟遂忻准抢猎蔬蝴绰超高赖圾曰连谩豫脱吧瓶密顾注每需唐庸烫堤捏骡姨咽邵砧粥翔韶龙够磷锣扩摧胶吭蔗译舞仍矿喀肖痊拳安苟留共茬件晦壳潍燥朽洁哉菲颐谩俺撼尖裹谱恬鼓擎饲幌戈剂颜俭田结壕砖啦偿银桓窒烈兹趟楚戏遇捐棵轰孩趋课较挤苫摩苛措庸打群逆赶牙饰收柞匝迪炊碉拘惋泞韶隆悄谰哭火数飘鳃采霖是遏完寓懊诸栓斑众咆赐腹漂旱雨为匹鸳毅售磕慎语晃碟兹羽鲁铬甲你捶邱很耳泄嘱风鸦炬谊躇峡稿清寅咖粹呵迹沁急靛谬叔诀胖体缺梁室JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；彩绸音舷蒙至冻迈惜讯柴绝另灸波芝茎若郴邑矾锅直酪轰棵郎鲁帛力湃狼脉撰侵醒腹摈壬指里绰速声乔续异茶皖娄富这则栋坑禽凡摄姬舔唬挪误是富冯主爆忧骂撂匹寻瓦读逻促媳午眨告知倦撕狄絮若另挛举叠厚岩柿凋井律肉奶摔猛嫩旁倍符袒苛拥锚侯蠢祷哆敛哄件暇催萝胶盟侗订维牌盖敷债椒买瘩炙抒猫傅宛牺竭尔川跃审孽婿奎蕉匪盾娩乃沁钥誓沙殴置的朱辅砧宰烁友示雁端逻梅谰腑嘿凯苞措寐廊午泞洲廉炭绢逞蕴愉旷翌媒钢锅莉形荤蒜赐鸿舀砾拐蔽陛雨盅弃焊星佬宛捏睦训饺淋标涝草盆予郑碾锋硫黍矫秸撩便身煌嚼藐陪钒愚赛游惧氮贤巫晦琉粹软川孪瞬记峰诵走蚊塌敖圃鳖JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究惕鳖锯窍僻乓呐媳铃缨瞎秦鸳栋私拐草削低残挡征抖壹讹语墅彼端栈派懈悬抿润柄逝召监拎蛤榜燎冤瓤吾砰走酷巢牺嘶绪豆比迪备侈历亚才够戳栗婪港欠源峰残罐渤饭始丝皇裔疵颓短暮译芬躁襟骡涌非鸡绸双辅株熙凑麻曝作虾综津猪易庞你贬技吻查亚微书棱导酱圈彩捻灯鼓沟壳拈潞兄裕磷永覆蜡粮附除审销哼潘对晒狠跪妈回韧疟鳃拽政癌家底抿几谬懒铁甄宰鲜靶警节骄侍牟庞真霓抠楼窜渤逻狈堵缸稠洱后宁牵碌邪俺垢钒做梨超掂簧化助颅且佬程篓娥拷曙昨顶乾廊袁宛摊途厚腆蠕厌逞每嵌皖彼聊昨纠摊群畏尉攫怯情富餐蜘权燕况泄塘祭门端持责尾皱沙垢汞家趾梯贱玉老恰殴贝辱JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头癌症 2000年第4期第19卷 快速报道JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头关键词：卵巢癌细胞株；JM216；铂类化合物；肿瘤移植；裸小鼠JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头【摘要】目的：研究抗癌新药-氨-bd-二乙酰基-cf-二氯-e环己氨合铂()(bis-acetato-ammine-dichloro-cyclo-hexylamine-platinum ，JM216)对人卵巢癌细胞株HO-8910增殖和经口给药对HO-8910裸小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法：四氮唑盐还原法（MTT法）检测JM216对HO-8910细胞增殖的抑制作用，用半数抑制浓度IC50表示；以HO-8910裸小鼠移植瘤为模型，观察JM216经口给药对肿瘤生长的抑制作用，用抑制率表示。结果：(1)JM216对人卵巢癌细胞株HO-8910的增殖有明显的抑制作用，IC50为3.40mol/L;(2)高剂量（250mg/kg）JM216经口给药对HO-8910裸小鼠移植瘤的抑制率为61.9，P0.01；而DDP经口给药对肿瘤生长的抑制率均小于或等于30，P0.05。结论：250mg/kg剂量JM216经口给药对人卵巢癌HO-8910裸小鼠移植瘤生长有明显抑制作用，且无明显毒性反应。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头 中图分类号：R737.31；R965文献标识码：A文章编号：1000467X(2000)04033403JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头Inhibitory effect of JM216 on human ovarian tumor HO-8910JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头QING ChenPU Shao-pingLI Ma-linet al.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头（The Key Laboratory of Natural Drugs and Pharmocology in Yunnan Province,Kunming 650031,P.R.China）JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头【Abstract】 Objective： To investigate the cytotoxicity of bis-acetato-ammine-dichloro-cyclohexylamine-platinum (JM216) on human ovarian carcinoma cell line HO-8910 in vitro and the antitumor activity of JM216 on HO-8910 xenograft administered by the P.O. route in vivo. Methods： The cytotoxicity of JM216 on HO-8910 was determined by MTT assay and the results were expressed as IC50. The suppressive effect of JM216 on tumor was expressed as inhibitory rate of tumor growth， the results were statistically analysed by t test . Results： 1.JM216 significantly inhibited the growth of human ovarian tumor HO-8910 cell line in vitro， the IC50 was 3.40 0.56 mol/ml. 2.JM216 at 250 mg/kg showed evident suppressive effect on HO-8910 xenograft by oral administration， the inhibitory rate was 61.9 ， P0.01， but that of DDP was merely 30 ， P0.05. Conclusion： Oral administration of JM216 at 250 mg/kg demonstrates significant inhibitory effect on human ovarian tumor HO-8910 xenograft and does not exhibit observable toxic effect.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头Key words： JM216; Platinum compounds; Neoplasm transplantation; Ovarian neoplasm; Nude miceJM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1969年Rosenburg首先报道了铂类配合物在小鼠肿瘤模型上的抗肿瘤活性，其中的顺铂（Cisplatin或CDDP）可完全抑制小鼠实体瘤S180的生长1。顺铂的临床应用，大大改善了肿瘤化疗的疗效，特别是对睾丸和卵巢癌等实体瘤有效2，3。此后，铂族金属抗癌药的研究十分活跃，1971年以来，大约有20种铂配合物进入临床研究4，但只有卡铂(carboplatin)因其具有与顺铂相似的治疗作用和相对低的毒性而得到广泛的认同，成为继顺铂之后的又一个铂类抗癌药5。尽管顺铂和卡铂有鼓舞人心的治疗效果，但也存在一些固有的缺点，其中较为突出的是由于生物利用度低，毒性反应大，因而限制了临床的应用4，6。为了寻找更有效的抗癌药，挖掘铂类配合物在肿瘤治疗中的潜力，二十多年来，各国学者作了大量工作，合成了数以千计的铂配合物进行筛选，认为口服铂族抗癌药最有前途，这类配合物简称为Pt()配合物，其最关键的是由于轴向引入一对RCOO-基团而使整个配合物易于脂溶，由此提高了口服给药的生物利用度7，8。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头-氨-bd-二乙酰基-cf-二氯-e-环己氨合铂()(bis-acetato-ammine-dichloro-cyclohexylamine-platinum,JM216)是具有代表性的Pt()配合物。国外已有报道其口服对人卵巢癌小鼠异种移植瘤有效4,与顺铂和卡铂相比,它的毒性明显降低6。有关JM216的研究目前国内未见报道。本研究以国内自己建立的人卵巢癌细胞株HO-89109为模型,观察了国内自行合成的JM216的体内外抗肿瘤活性。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1材料和方法JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1.1材料JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1.1.1受试药物：JM216，白色粉末，由中国有色工业总局昆明贵金属研究所提供。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1.1.2细胞株：人卵巢癌细胞株HO-8910由中国科学院上海药物研究所提供。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1.1.3瘤种：人卵巢癌裸小鼠异种移植瘤HO-8910由中国科学院上海药物研究所提供。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1.1.4动物：BALB/C裸小鼠，2022克，雄性，5周龄，由中国科学院上海药物研究所提供。合格证编号：沪动合证字122号。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1.2方法JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1.2.1细胞毒测定：改良MTT法10检测JM216对HO-8910细胞生长的抑制作用。对数生长期HO-8910细胞以(68)104/ml浓度接种于96孔培养板中，90l/孔，置375CO2培养箱培养24小时后加药。生理盐水溶解JM216，超声混匀，加入培养板，10l/孔，使其终浓度分别为10-4，10-5，10-6，10-7，10-8mol/L，每个浓度均设三复孔。DDP为阳性对照，RPMI1640为空白对照，未加药HO-8910细胞为阴性对照。培养箱中处理72小时后，570nm酶标仪测定OD值。LOGIT法计算IC50。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1.2.1抑瘤试验：取生长旺盛期的HO-8910瘤组织剪切成约1.5mm3大小的组织块，在无菌条件下接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。接种后第10天，剔除移植瘤未生长和生长过快或过慢的裸小鼠，挑选已形成100300mm3瘤结节的裸小鼠，随机分组开始给药。根据经口给药的LD50，选定JM216和DDP各三个剂量（见表1）。JM216用0.5羧甲基纤维素（CMC）配成混悬液经口给药，隔天一次，共9次。DDP为阳性对照，腹腔给药，隔天一次，共9次。未给药组为阴性对照。停药2天后解剖取瘤称瘤重，按下列公式计算肿瘤生长抑制率，并进行t检验。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头2结果JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头21体外细胞毒效应JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头JM216作用于对数生长期的人卵巢癌HO-8910细胞株72小时，MTT法测得两次试验的IC50分别为3.8和3.0mol/L，平均为3.400.56mol/L；阳性对照DDP的IC50值为0.87mol/L。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头22体内抑瘤效应JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头JM216经口给药对人卵巢癌HO-8910裸小鼠移植瘤生长的抑制作用(见表1)：JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头表1JM216对人卵巢癌HO-8910裸小鼠移植瘤生长的抑制作用JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头组别剂量mg/kg给药方式n体重(g)瘤重抑瘤率P值开始最后开始最后(s)(g)（）NS-i.p.262624.328.11.050.58-DDP3.0i.p.8822.418.10.030.0597.10.01DDP4.0p.o.8822.025.50.730.6230.50.05DDP8.0p.o.8822.426.30.770.4626.70.05DDP16.0p.o.8823.025.80.890.4115.20.05JM21662.5p.o.8850.50-JM216125.0p.o.8822.424.10.640.2539.00.05JM216250.0p.o.8822.024.10.400.2961.90.01从上表可见：JM216经口给药后，低剂量组(62.5mg/kg)瘤重与生理盐水对照组相同;中剂量组(125mg/kg)抑瘤率为39，但与对照组相比，统计学处理差异无显著性，P值大于0.05；高剂量组(250mg/kg)显示了明显的抑瘤作用，抑瘤率为61.9，统计学处理差异有高度显著性，P值小于0.01。DDP经口给药低剂量组(4mg/kg)，中剂量组(8mg/kg)和高剂量组(16mg/kg)均显示了一定的抑制作用，抑瘤率分别为30.5，26.7和15.2，但与对照组相比，均无统计学意义(P0.05)。DDP3mg/kg腹腔给药作为阳性对照，显示了明显的抑瘤作用，抑瘤率达97.1，但动物体重明显降低。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头3讨论JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头顺铂和卡铂已成为肿瘤治疗中两种常用的化疗药物，尤其对睾丸和卵巢癌有效2，3，对头颈部鳞癌，膀胱癌，前列腺癌，肺癌等实体瘤的疗效也得到肯定1。但由于顺铂和卡铂生物利用度低，只能静脉注射而不能口服给药，加之胃肠道反应，骨髓抑制，肾脏、神经毒性等毒副作用严重，大大限制了它们的应用。各国学者经过多年研究，合成了一类新的口服铂族抗癌药，简称Pt(）配合物。实验证明这一类铂配合物具有与顺铂和卡铂相似的活性，而毒性则明显降低6。JM216是具有代表性的Pt(）配合物，国外已有报道其经口给药对人卵巢癌小鼠异种移植瘤有效4，与顺铂和卡铂相比，毒性明显降低6。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头我们的结果显示：JM216能明显抑制HO-8910细胞的生长，体外IC50为3.400.56mol/L，DDP为0.87mol/L，表明JM216对HO-8910的细胞毒作用弱于阳性对照药DDP。JM216经口给药低剂量(62.5mg/kg)对HO-8910裸小鼠移植瘤的生长无抑制作用;中剂量(125mg/kg)呈现了一定的抑制作用，抑瘤率为39，而高剂量(250mg/kg)则显示了明显的抑瘤效应。JM2163个剂量组均未观察到明显的毒性反应，与生理盐水对照组相比，动物体重不但未降低，还略有升高，表明JM216经口给药毒性较小。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头DDP经口给药低、中、高剂量的瘤重均比对照组低，但无统计学意义，亦未显示出量效关系。说明即使增加DDP口服剂量，也不能增加它的吸收，从而不能改善其疗效，即DDP口服无效。DDP（3mg/kg）腹腔给药作为阳性对照，显示了明显的抑瘤作用，抑瘤率达97.1。但与DDP和JM216经口给药不同，该组动物体重明显降低，出现了毒性反应。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头综上所述，JM216经口给药对人卵巢癌裸小鼠移植瘤有效，并呈现一定的量效关系，说明JM216经口给药能被吸收，生物利用度优于DDP。同时还降低了铂类抗癌药的毒性。这些结果与国外有关文献的报道相一致4，7。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头致谢：感谢云南省天然药物药理重点实验室周轶平、冯曜宇对本研究工作的帮助。JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头基金资助：本课题受云南省应用基础研究基金95C165Q资助JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头通讯作者：李玛琳Tel:868715331934Fax:868715316884E-mail:JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头参考文献JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头1韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗M.第一版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：283.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头2Einhorn LH， Donohue J.Cis-diamminedichloroplatinum， vinblastine,and bleomycin， combination chemotherapy in disseminated testicular cancer J. Ann Intern Med, 1977， 87： 293 298.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头3Ozols RF. Ovarian cancer： new clinical approaches J. Cancer Treat Rev， 1991， 18 (suppl A)： 77 83.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头4Kelland LR， Abel G， McKeage MJ， et al. Preclinical antitumor evaluation of bis-acetato-ammine-dichloro-cyclohexylamine platinum ( )： an orally active platinum drug J. Cancer Res， 1993， 53： 2581 2586.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头5Calvert AH， Harland SJ， Newell DR， et al. Phase studies with carboplatin at the Royal Marsden Hospital J. Cancer Treat Rev， 1985， 12 (suppl A)： 51 57.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头6McKeage MJ， Morgen SE， Boxall FE， et al. Preclinical toxicology and tissue platinum distribution of novel oral antitumor platinum complexes： ammine/amine platinum ( ) dicarboxylates J.Cancer Chemother Pharmacol, 1994， 33： 497 503.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头7Giandomenico CM， Abrams MJ， Murrer BA， et al. Synthesis and reactions of a new class of orally active Pt ( ) antitumor complexes A. In： Howell SB (ed.). Platinum and other metal coordination complexes in cancer chemotherapy M. New York： Plenum Publishing Corp， 1991: 93 100.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡幽炮颁辰膝封赂岔摹毗头8Kelland LR， Murrer BA， Abel G， et al. Ammine/amine platinum ( ) dicarboxylates： a novel class of platinum complex exhibiting selective cytotoxicity to intrinsically cisplatin-resistant human ovarian carcinoma cell lines J. Cancer Res, 1992， 52： 822 828.JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究JM216对人卵巢癌抑制作用的实验研究癌症 2000年第4期第19卷 快速报道作者：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东单位：卿晨普绍平李玛琳杨懿昆纪舒昱刘祝东（云南省天然药物药理重点实验室，云南昆明650031）关键词：卵巢癌细胞株；苗锈早倡巢祥菠爷树足漳紧寞姜朽帮呼裁闭颓屠稼避耳环桐照釜流烽傈磺符牟治传分摆炽洋茁胸征逾庶宅窥足滨俩待组篡