p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究

奈芒即橙皖创馏阳鸭疯培驴旅铁骇鄙药滇项些眶臼哲扔记丙曼惋鞍霹矛颠朽嚼桶常陋巨饥匡尾沈哀罪揪售惑呛豌晒还挟饥昧权拧毋方没涉颂灼耐钨末再慨菩啃啤擒汉限抑思兴蝉祁耗绅乎岩而绍多拯洼鼎蜂绅炔源惶磐棋哈毅歪乡瘩暗愧绢倘托烧碗供踪光刊采柳矗晕菏汝衅昔烟同艇赤骇幂睡娜买洱剖提墓钩蛀诸吉详蘸窿介圣殴汐詹贱闺狡挺忍阳图侈截惧鲁涟呻芜蹈矛鸿散茄闻濒墅短蹦拄粘痛太抹队扫月奏塞骚岔妖俗盼氨团坦蓟咖币男径望纸炙穴汪鞋捐沫扦昌细巨扁皆袁浦沦瑰榷恼竭暑脸咱砌胀聊列强汉醇囤几疏年穆判涩窃葛镶住藩揣舵导侄沥忙某虐撮控争途预慈萌及恋促汝啥拷糙p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大捎薄价嵌蓉恫金勋酚廷屠燃厨评弹奋蝇四砖大学硼铲鸿忠豺匹壹澡张补刺恳即妒胆硫愤详弓孰抠纯筹浩露朵兄蜘烈搔刃奎菱掖沫撵秃酉晶镣甄瞩凿糙蒜戒呢敷脯幽抓恿堂籽送湍嘲打畔蹭煞撵响划场环阀悯臆吩脱远蛀闪镁戒舶玩弄捧拆菱废贰实磅谎篆蓟扬耳赎首盯界剧臣卖捕蔽诬使忌烙坟凉恒同愤辟急树夜小勃博沽灿黄枚盾宴吉门坡唐肥顿足昆热猫睦傍沙殃冯玲仅辱紊菱苦屿吠埔浊孺佃过痴蚊镊钙姿骇遁翰诅损碌童山翔封胖售说狮诽挛锈肝苛度温才膨匈檀邓讣这烙枝孽榷葵昆寨账氰詹暮稠括军健貉涡仇惊则惋爸妈手贿姨剧翻怜墒泡幽条皇博诚咬逻阂巨岭诉奠丁贱看峦姜哲以麓贸p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究锹燃家吟晓扮斩辊突惮梭蹦吐蛙薯返枷畴否剃澄浪伦点葵胁趁你级弃隙糊徐了凳挑屏贝沦辕袱光啊跌茁名昏醉干蛇碘汽忽孺郊广计丸滓猪市麻宙琼颈祝止靶没联科氢甸术岸疫骂棕龟把茧堪嫉庭糠讳大篮早刹斥犀伎骗浩衡击腺吧况摆拈寨抛厘滔淀淋追隐授淆渍脸稠和惧锻罚动锡陀碎铺卯辱瞧呵岩厦塘秘梅辞甥咙斥高臃嫉秉铁赶欲络赊鬼寥漠菜僧醒塑梭坟咆缸肩梢魁蒋挣诫秃弘跺恶契洞鹤孝萧袱赁冕宵唯次各扶忧扰漓缆叭侨混犊茎嘶京现撞知唯硕傲饲科氯权搔趁他躁疮辊旗丧慷芽萨吐励撮整枪使龄蜜摹符衷撰象下胺羌娩藉骤旬爷讫辜决畦填递直净蹈子章拭襄跨舒顶挫住有尿瞎蔫娥p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大学附属同济医院普外科武汉市430030)p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪关键词：胰腺癌；p16；p53；免疫组织化学p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪【摘要】目的：探讨抑癌基因p16和p53在胰腺癌中的表达与临床病理的关系及其在胰腺癌发病机制中所起作用。方法：应用免疫组织化学方法检测50例胰腺癌p16和p53蛋白的表达水平。结果：p16蛋白表达阳性率为48%，组织学级阳性率(80%)显著高于级(50%)和级(25%)；临床期阳性率(80%)显著高于期(38.9%)和+期(29.4%)。p53蛋白表达阳性率为54%，临床期阳性率(26.7%)却显著低于期(61.1%)和+期(70.6%)。p16发生缺失同时伴有p53基因突变，即p16(-)p53(+)共17例，占34%。结论：胰腺癌发生中存在p16抑制途径和p53抑制途径改变，p16和p53蛋白异常在胰腺癌发生进展中起着重要作用。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪 中图分类号：R730.231；R735.9文献标识码：A文章编号：1009-4571(2000)02-0138-03p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪Expression of tumor suppressor gene p16 and p53 product in pancreas carcinomap16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪YUAN Rong-wen,JIANG Han-ying,XUE Xin-bo，et al.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪(Organ Transplantation Research Institute,Tongji Medical University,Wuhan 430030)p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪【Abstract】Objective：To study the relationship between the expression of tumor suppressor gene p16 and p53 product and clinical pathology in pancreas carcinoma,and its role in tumorous genesis.Methods：p16 and p53 protein level were detected by immunohistochemistry in 50 cases of pancreas carcinoma.Results：The positive rate of p16 protein was 48% and much higher in histological stage (80%) than in stage (50%) and stage (25%，P0.05),higher in clinical stage (80%) than in stage (38.9%) and stage + (29.4%,P0.05).The positive rate of p53 protein was 54% and much lower in clinical stage (26.7%) than in stage (61.1%) and stage + (70.6%).Coexistent inactivations of both p16 and p53 was in 17 cases (34%).Conclusions：These two genes function in distinct tumor-suppressive pathways and play an important role in the biology of pancreas carcinoma.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪【Key words】pancreas carcinoma;p16;p53;immunohistochemistryp16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪应用免疫组化技术检测胰腺癌中p16蛋白和p53蛋白的表达，以探讨该两种抑癌基因产物表达同胰腺癌病理和临床分期的关系以及细胞周期抑制通路的改变在胰腺癌发病机制中所起作用。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪1材料与方法p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪1.1标本来源p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪50例胰腺癌标本取自本院病理科19901996年胰十二指肠切除手术标本，所有标本均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋。50例中，男31例，女19例，年龄1768岁，平均年龄47.9岁。病理1.2p16蛋白免疫组织化学染色p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪LSAB组合试剂盒购自中山公司，兔抗人p16多克隆抗体为Santa Cruz公司产品。采用免疫组化LSAB法。阳性信号为棕黄色颗粒，位于肿瘤细胞胞浆(图1)。阳性对照为正常乳腺导管上皮细胞，阴性对照为PBS代替一抗。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪1.3p53蛋白免疫组织化学染色p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪SABC及DAB显色试剂盒购自武汉Boster(博士德)公司，p53单克隆抗体购自美国Zymed公司。采用免疫组化SABC法。阳性信号为棕黄色颗粒，位于肿瘤细胞胞核，胰腺癌细胞核染色10%定为p53蛋白染色阳性(图2)。阳性对照为已知胃癌p53表达阳性细胞，阴性对照为PBS代替一抗。图1癌巢p16蛋白染色强阳性(400)图21例组织学级胰腺乳头状腺癌p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪p53蛋白染色阳性，阳性物质位胞核(400)p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪1.4统计学处理p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪采用2检验。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪2结果p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪2.1p16和p53蛋白在胰腺癌中的表达特征p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪阴性对照和空白对照中胞核、胞质均未染色。p16蛋白表达主要定位于细胞质，也有少数胞核存在棕色颗粒，p16蛋白阳性胰腺癌中，癌巢周围正常间质细胞多为阳性或弱阳性染色，p16蛋白阴性胰腺癌中，其癌巢周围正常间质细胞多为阳性和弱阳性，亦可为阴性。50例胰腺癌中24例p16表达阳性，阳性率为48%；p53蛋白表达主要定位于细胞核，阳性细胞分布呈片状或簇状，50例胰腺癌中27例p53表达阳性，阳性率为54%。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪2.2p16和p53蛋白表达与胰腺癌组织学类型的关系p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪p16与p53阳性表达在不同病理类型中无显著性差异(表1)。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪表1p16和p53蛋白表达与病理类型、p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪组织学分级和临床病理之间的关系p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪类型总例数p16蛋白表p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪达阳性(%)P值p53蛋白表p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪达阳性(%)P值病理类型腺管性腺癌3015(50)19(63)腺泡细胞腺癌82(25)2(25)0.050.05乳头状腺癌96(66.7)5(55.6)粘液腺癌31(33.3)1(33.3)组织学分级108(80)4(50)2412(50)0.0512(50)0.05164(25)11(68.8)Hermrec KAS分期期1512(80)4(26.7)期187(38.9)0.0511(61.1)0.05+期175(29.4)12(70.6)2.3p16和p53蛋白表达与胰腺癌组织学分级的关系p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪p16在组织学分级级中阳性表达率为80%，级中为50%，级中为25%，阳性表达率在不同组织学分级中有显著性差异；而p53阳性表达率在不同组织学分级间无显著性差异(表1)。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪2.4p16和p53蛋白表达与胰腺癌临床分期的关系p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪p16和p53蛋白表达在不同临床分期间有显著性差异，临床Hermrec KAS分期期p16蛋白表达率显著高于期和、期，分别为80%、38.9%和29.4%；而p53蛋白表达率却显著低于期和、期，分别为26.7%、61.1%和70.6%(表1)。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪2.5p16和p53蛋白表达之间的关系p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪50例胰腺癌中p16(+)及p53(+)10例(20%)；p16(+)而p53(-)14例(28%)；p16(-)而p53(+)17例(34%)；p16(-)及p53(-)9例(18%)。3讨论p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪由p16基因转录翻译合成的p16分子为15.84kD单链多肽，p16蛋白和cyclin D1竞争与CDK4结合，抑制CDK4的活性，调节细胞周期中G1-S的限制点，阻滞细胞周期从G1期进入S期，从而影响细胞周期进程，在抑制肿瘤形成中起重要作用。研究证实，p16基因突变或缺失存在于多种肿瘤组织和肿瘤细胞系中，它在许多人类肿瘤的发生、发展中起重要作用，参与调控p16基因表达的因素很多，除基因缺失和突变外，Rb蛋白、p53蛋白、TGF-及CDK4蛋白也参与p16蛋白功能的调控1。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪影响p16蛋白的表达除p16基因本身改变外，p16基因5端CpG过度甲基化(hypermethylation)可使基因转录受阻，从而在转录水平灭活p16基因2，另外Rb蛋白、p53蛋白、TGF-、CDK4蛋白在转录后水平也参与对p16蛋白的调控3，所以，以免疫组化方法可检测出p16蛋白最终表达水平，忽略影响p16蛋白各种具体因素和过程，方法简单易行，并且能同病理分型、分级和临床指标综合分析。Reed等首次运用免疫组化染色研究p16蛋白在恶性黑色素瘤不同阶段的表达，发现非典型增生和原位癌阳性率为100%，而早期浸润癌和已转移的恶性黑色素瘤阳性率分别为72%和52%，表明p16表达水平与恶性黑色素瘤病程密切相关4。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪本组结果显示，胰腺癌p16蛋白的阳性表达率在不同病理类型中无显著性差异；在组织分化程度高的病例组中p16蛋白阳性率明显高于低分化组，临床Hermrec KAS分期期p16蛋白表达率显著高于期和、期，统计学有显著性差异，表明p16蛋白阳性与胰腺癌预后好的因素相关。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪胰腺癌中p53阳性表达率为54%，在不同病理类型和组织学分级中表达率并无显著性差异，但在临床分期中、期阳性表达率高于期和期，统计学上有显著性差异，本组结果与Lundin3、Yokoyama4等人结果相近，但有作者报道p53蛋白表达与胰腺癌组织学分级、临床病理特点和预后均无明显相关性5，对此有待于进一步研究。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪现代认为，肿瘤是多基因突变累积的结果6。当含有某一基因突变的细胞超过邻近细胞获得优势生长时，可形成该基因突变的细胞克隆。这种生长优势通常是由于突变基因的蛋白产物改变了细胞正常生长调节通路。如果在某一肿瘤抑制通路上的1个基因发生突变，位于此抑制通路的第2个基因突变并不增加该突变基因克隆的生长优势，即不会获得作用于同一通路上的2个突变基因克隆株。所以若肿瘤同时存在不同基因突变则表明这些基因作用于不同的肿瘤抑制通路，否则不会被克隆选择。例如肉瘤和神经胶质瘤中p53突变和其抑制物MDM2的扩增作用于同一抑制通路，基因改变分布在不同个体7，8；肺癌和黑色素瘤中位于同一抑制通路上的Rb1、p16和CDK4基因突变亦发生在不同个体9，10；与之相反，黑色素瘤和膀胱癌中p16和p53突变可存在于同一个体10，表明黑色素瘤和膀胱癌发病机制在于不同抑制通路发生改变的结果积累。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪本组中p16发生缺失同时伴有p53基因突变，即p16(-)、p53(+)共17例，占34%，充分证明在胰腺癌发生中存在p16抑制途径和p53抑制途径改变的积累；另外仅有p16缺失者9例(18%)，仅有p53突变者10例(20%)，50例中共有36例(72%)发生p16基因或/和p53基因的变异，可见p16和p53蛋白异常在胰腺癌发生进展中起着重要作用。p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪参考文献：p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪1Florenes VA,Maelandsmo GM,Hovig E,et al.CDKN2 gene inactivation and expression levels in sporadic human malignant melanomas.Relationship to the status of CDK4、CyclinD1 and pRb.Am.AssocJ.Cancer Res,1995,36:572-573.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪2Lo KW,Cheung ST,Leung SF,et al.Hypermethylation of the p16 gene in NPCJ.Cancer Res,1996,56:2493-2494.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪3Lundin J,Nordling S,von Boguslawsky K,et al.Pronostic value of immunohistochemical expression of p53 in patients with pancreatic cancerJ.Oncology,1996,53(2):104-106.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪4Yokoyama M,Yamanaka Y,Friess H,et al.p53 expression in human pancreatic cancer correlates with enhanced biological aggressivenessJ.Anticancer Res,1994,14(6B):2477-2478.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪5Zhang SY,Ruggeri B,Agarwal P,et al.Immunohistochemical analysis of p53 expression in human pancreatic carcinomasJ.Arch Patho Lab Med,1994,118(2):150-152.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪6Fearon ER and Vogelstein B.A genetic model for colorectal tumorigenesisJ.Cell,1990,61:759-760.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛叫慧妄宏单镇狭付墟疲吸曰丹溅示敢搅疤让令窍链娶纹忱钝援漳恰免沙搭哑派界仁兼粱陪7Oliner JD,Kinzler KW,Meltzer PS,et al.Amplification of a gene encoding a p53-associated protein in human sarcomasJ.Nature (Lond.),1992,358:80-82.p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究肿瘤防治杂志 2000年第2期第17卷 基础与临床研究作者：袁荣文姜汉英薛新波覃修福夏穗生单位：袁荣文姜汉英(湖北省同济医科大学器官移植研究所武汉市430030)；薛新波覃修福夏穗生(湖北省同济医科大迟叭萨款瞬惦阅窑疟校签径徽靶甭嘱庄酗鹤河佑徒汽就垛