VL PR-1002-02 纯化水系统的再验证方案.doc

黑龙江迪龙制药有限公司 GMP实施 VL PR-1002-04 纯化水系统的再验证方案目 录1.引言1.1概述1.2目的1.3文件2.检查2.1 微孔过器完整性2.2 呼吸器完整性2.3 仪器、仪表的校验3.运行确认3.1 多介质机械过滤器运行3.2 活性炭过滤器运行3.3 一级反渗透装置运行3.4 离子交换（混床）器运行4.纯化水监测5.纯化水系统清毒6.评价与分析7.验证与再验证8.最终批准1.引言1.1 概述 设备名称：纯化水系统 生产厂家：江苏宝应华东净化设备有限公司设备型号：LD-3000 出厂日期：2008年8月公司编号：FZ-008A/008B 位 置：制水间本纯化水系统包括多介质机械过滤器、活性炭过滤器、一级反渗透、离子交换器（混床）、纯化水贮罐、纯化水泵和管道系统，主要为冻干粉针剂车间提供注射用水水源、容器具粗洗用水。本纯化水系统生产能力为： 3.0T/h本纯化水管道系统采用循环布置。本纯化水系统采取集中控制，也可分段手动控制1.2 目的确认已运行1年的冻干粉针剂车间纯化水系统能够提供数量稳定，质量合格的工艺用水。1.3 文件文 件 名 称存 放 地 点纯化水系统设计图生产部、公司档案室纯化水设备安装调试记录冻干粉针剂车间、公司档案室纯化水管道安装记录冻干粉针剂车间、公司档案室制水工序岗位标准操作程序冻干粉针剂车间、公司档案室一级反渗透装置标准操作程序冻干粉针剂车间、公司档案室YHZ-3m3/h离子交换器标准操作程序冻干粉针剂车间、公司档案室LD-3000纯化水系统维修指南冻干粉针剂车间、公司档案室饮用水质量标准质监部（中心化验室）、公司档案室纯化水质量标准质监部（中心化验室）、公司档案室合格标准：图纸、文件齐全，并已归档。检查人： 复核人： 日期： 2.检查2.1 微孔过滤器完整性2.1.1操作方法：将清洁后的微孔过滤器外壳与经浸润过的（浸润剂，纯化水：异丙醇=6：4）单层聚四氟乙烯滤芯组装，按起泡点试验的标准操作程序执行。2.1.2检查：起泡点压力（本聚四氟乙烯滤芯起泡点压力为0.12MPa）。2.1.3判断标准：起泡点压力0.12Mpa结论： 检查人： 复核人： 日期：（见过滤装置起泡点试验记录）2.2 呼吸器完整性试验2.2.1操作方法：将清洁后的气体除菌滤器外壳与经浸润过的（浸润剂，纯化水：异丙醇=6：4）单层聚四氟乙烯滤芯组装，按起泡点试验的标准操作程序执行。2.2.2检查：起泡点压力（本聚四氟乙烯滤芯起泡点压力为0.12MPa）。2.2.3判断标准：起泡点压力0.12Mpa结论： 检查人： 复核人： 日期：（见过滤装置起泡点试验记录）2.3 仪表、仪表的校验 合格标准：仪器、仪表均在校验有效期内，并有合格证。结论： 检查人： 复核人： 日期： （见仪器、仪表检查记录）3.运行确认3.1 多介质机械过滤器运行3.1.1操作方法：开启原水泵，控制流量在7m3/h（设计最大流量14 m3/h），进饮用水于多介质过滤器，运行10min后，每隔1h取样1次，共取4次。3.1.2 检查：澄明度。3.1.3 判断标准：滤过水的澄明度明显好于未滤过水。（见多介质机械过滤器、活性炭过滤器运行检查记录）结论： 检查人： 复核人： 日期： 3.2 活性炭过滤器运行3.2.1操作方法：接经多介质机械过滤器滤过的饮用水进活性炭过滤器，控制流量在7m3/h（活性碳过滤器设计最大流量为17.7 m3/h，控制流量在7m3/h是为与多介质机械过滤器同步），运行10min后，每隔1h取样1次，共4次。3.2.2检查：澄明度。3.2.3判断标准：活性碳吸附后水的澄明度明显好于未吸附前（见多介质机械过滤器、活性炭过滤器运行运行检查记录）结论： 检查人： 复核人： 日期： 3.3 一级反渗透装置运行3.3.1操作方法：将多介质机械过滤器、活性炭过滤器处理后的饮用水通过精密过滤器，进入中间水箱，待中间水箱贮存其装量的1/2时，开启一级反渗透装置。设定进水量5m3/h、工作压力0.130.17MPa，每隔2小时测试电导率和制水量，开启运行时间为6小时。3.3.2检查：产水量、电导率。3.3.3判断标准： 产水量2.4m3/h（额定产水量的80%） 脱盐率97%（电导率符合规定）（见制水工序岗位生产记录）结论： 检查人： 复核人： 日期： 3.4 离子交换器运行3.4.1操作方法：待进入淡水箱的淡水达到淡水箱贮存装量的1/2时，开启离子交换器，使淡水依次进入混床，控制压力0.60MPa。每隔2小时测试电导率、酸碱度、氨各一次，计算产水量，开启运行时间为6小时。3.4.2检查：电导率、酸碱度、氨和产水量。3.4.3判断标准：电导率：符合规定 氨：0.1mg/L酸碱度：符合规定产水量：2.4T/h（额定产水量的80%）（见制水工序岗位生产记录）结论： 检查人： 复核人： 日期： 4.纯化水监测4.1操作方法：把纯化水整套设备连接好，经试运行全部正常后，将经过检验合格的饮用水通过多介质机械过滤器、活性炭过滤器、一级反渗透装置、离子交换器、纯化水贮罐和管道分配系统，连续3个“验证”周期，每个周期7天。除按水质日常监控每隔2小时监测注射用水的电导率、酸碱度、氨各一次外，还应按4.2取样，检测。4.2 取样方法：按SMP QA-1007-03执行，取样点、取样频率和检查项如下表：取样点取样频率检查项纯化水贮罐天天取样化学指标、微生物限度总送水口天天取样化学指标、微生物限度总回水口天天取样化学指标、微生物限度器具洗存（204）每个验证周期取样1次化学指标、微生物限度洗衣理衣（209）每个验证周期取样1次化学指标、微生物限度消毒液配制（213）每个验证周期取样1次化学指标、微生物限度清洗室（214）每个验证周期取样1次化学指标、微生物限度洗瓶洗塞室（217）每个验证周期取样1次化学指标、微生物限度洁具（219）每个验证周期取样1次化学指标、微生物限度女脱外衣（221）每个验证周期取样1次化学指标、微生物限度男脱外衣（223）每个验证周期取样1次化学指标、微生物限度4.3 重新取样：由于取样、检验等因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须重新取样化验。具体要求如下：（1）在不合格的使用点再取样一次。（2）重新化验不合格的指标。（3）重测的这个指标必须合格。4.4 检查：按SOP QA-2001-03检测。4.5 判断标准：水质符合STP QA-2001-03标准，电导率符合规定。 （见水质日常监控记录、纯化水检验报告单）结论： 检查人： 复核人： 日期： 5.纯化水系统清毒5.1灭菌温度测试5.1.1操作方法： 于每个纯化水验证周期的最后1天验证结束后，放净纯化水储罐内、管道以及与管道直接连接设备内存水，然后再关闭各隔膜阀，做好消毒准备。当蒸馏水机一效纯蒸汽发生器输出压力表达到0.2MPa时，打开送汽开关。观察纯蒸汽温度（需121），待管内纯蒸汽循环30分钟后，逐次打开CH-1-器具洗存（204）、CH-2-洗衣理衣（209）、CH-3-消毒液配制（213）、CH-4-女脱外衣（221）、CH-5-清洗室（214）、CH-6-洗瓶洗塞室（217），CH-7-洁具（219）、CH-8-男脱外衣（223）用水点阀门，每次开阀时间30分钟。各取水点灭菌开阀时，应用软管将其接入下水管道或水容器中，避免排出大量蒸汽。5.1.2检查：用水点出口处纯蒸汽温度。5.1.3判断标准：各用水点出口处纯蒸汽温度100。（见纯化水系统在线灭菌记录）结论： 检查人： 复核人： 日期： 5.2生物挑战性试验5.2.1操作方法：将枯草嗜芽孢杆菌生物指示剂（ATCC6633）无菌移入装有枯草嗜芽孢杆菌培氧液的塑料管内，拧紧。取筛网，将上述塑料管置筛网中，塞入各取水点外接的软管内上部，灭菌30min。灭菌结束后，将塑料管置恒温培养箱中，37培养7天，另取未灭菌的枯草嗜芽孢杆菌生物指示剂作阳性对照。5.2.2检查：（1）装有枯草嗜芽孢杆菌生物指示剂（ATCC6633）的塑料管灭菌、培养后液体颜色。（